«Integral de la curva de concentración plasmática-tiempo del fármaco»
Descripción
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo del fármaco (AUC) refleja la exposición real del organismo al fármaco tras la administración de una dosis del mismo y se expresa en mg*h/L.
Esta área bajo la curva depende de la tasa de eliminación del fármaco del organismo y de la dosis administrada. La cantidad total de fármaco eliminada por el organismo puede evaluarse sumando o integrando las cantidades eliminadas en cada intervalo de tiempo, desde el tiempo cero (momento de la administración del fármaco) hasta el tiempo infinito. Esta cantidad total corresponde a la fracción de la dosis administrada que llega a la circulación sistémica.
El AUC es directamente proporcional a la dosis cuando el fármaco sigue una cinética lineal. El AUC es inversamente proporcional al aclaramiento del fármaco. Es decir, cuanto mayor es el aclaramiento, menos tiempo pasa el fármaco en la circulación sistémica y más rápido es el descenso de la concentración plasmática del fármaco. Por lo tanto, en tales situaciones, la exposición corporal al fármaco y el área bajo la curva de concentración-tiempo son menores.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, se puede trazar el perfil de concentración plasmática-tiempo del fármaco del paciente midiendo la concentración plasmática en varios puntos temporales. A continuación, se puede estimar el AUC. Conociendo la biodisponibilidad y la dosis, se puede calcular el aclaramiento del fármaco dividiendo la dosis absorbida por el AUC. El aclaramiento calculado es relativamente independiente de la forma del perfil concentración-tiempo. Este método proporciona información valiosa sobre el comportamiento farmacocinético de un fármaco en fase de ensayo. También puede utilizarse para estudiar un cambio en el aclaramiento de un fármaco en condiciones clínicas específicas, como la enfermedad o la administración de fármacos concomitantes.
Términos relacionados
Aclaramiento aparente (CL’): En algunos ensayos farmacocinéticos, se desconoce la biodisponibilidad del fármaco estudiado. El aclaramiento aparente, resultante de la dosis dividida por el AUC, refleja el aclaramiento del fármaco que no tiene en cuenta la biodisponibilidad del mismo.
Biodisponibilidad relativa
Evaluación
$$AUC = {F * D sobre CL}$
Después de una inyección iv en bolo, el AUC puede calcularse mediante la siguiente ecuación:
$$AUC = { C(0) \ sobre \lambda} $$
Regla trapezoidal: Consiste en dividir el perfil concentración-tiempo plasmático en varios trapecios y calcular el AUC sumando el área de estos trapecios.
AUC = Área bajo la curva de concentración-tiempo
F = biodisponibilidad
D = dosis
CL = aclaramiento
C(0) = concentración plasmática extrapolada en el tiempo 0
λ = constante de velocidad de eliminación = CL/Vd.