¿Qué es el Síndrome de Hiper IgM?
El Síndrome de Hiper IgM es una mutación genética muy rara, de las que se dan en un millón, y que puede poner en peligro la vida. La forma más común de Hiper IgM es la Hiper IgM ligada al cromosoma X, que afecta principalmente a los varones, excepto en casos raros. Otras formas de Hiper IgM se heredan como rasgos autosómicos recesivos y pueden afectar tanto a niños como a niñas.
La Hiper IgM ligada al cromosoma X compromete la capacidad del cuerpo para producir respuestas a patógenos como bacterias y virus. En un sistema inmunitario que funciona con normalidad, una persona produce inmunoglobulinas o anticuerpos (IgG, IgA e IgE) en respuesta a un encuentro con un patógeno como una bacteria o un virus. Estos anticuerpos actúan como fuerzas especializadas, entrenadas y capaces de enfrentarse a un patógeno más complicado. Sin embargo, una persona con síndrome de hiper IgM sólo puede crear anticuerpos IgM muy básicos, primitivos y en gran medida ineficaces, y no puede «cambiar de clase» a los anticuerpos más eficaces y especializados para combatir el patógeno y crear una inmunidad duradera frente al virus o la bacteria.
Como resultado de su incapacidad para producir anticuerpos, los pacientes con hiper IgM corren un riesgo importante de sufrir infecciones oportunistas y repetidas. Además, el defecto en las células T provoca una disminución de la capacidad para identificar y combatir las células cancerosas, así como una incapacidad para producir una respuesta a los patógenos. Combinado con infecciones repetidas a lo largo del tiempo, este defecto en las células T supone un riesgo significativamente mayor de padecer cáncer.
Falta de cambio de clase
Dado que los niveles bajos o indetectables de inmunoglobulinas G (IgG) son el fenotipo principal de la hiper IgM, esta familia de síndromes también se conoce como deficiencias de recombinación del cambio de clase de las inmunoglobulinas (Ig) (CSR-Ds). Los pacientes con CSR-Ds o síndrome de Hiper-IgM (HIGM) son susceptibles de sufrir infecciones recurrentes y graves y, en algunos tipos de síndrome HIGM, infecciones oportunistas y un mayor riesgo de cáncer también. Una serie de defectos genéticos diferentes pueden causar el síndrome HIGM. Como se ha mencionado, la forma más común es la Hiper IgM ligada al cromosoma X (X-HIGM), que afecta principalmente a los niños. Aunque las niñas no suelen estar afectadas por el síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X, pueden ser portadoras y transmitir la mutación genética a sus hijos, que tienen un 50% de probabilidades de heredar la enfermedad y, en casos raros, también pueden tener el sistema inmunitario comprometido por tener dos cromosomas X débiles.
Los anticuerpos son producidos por las células B, pero este proceso está estrechamente regulado para evitar la producción innecesaria de anticuerpos. Para activarse y producir anticuerpos, los linfocitos B tienen que encontrarse primero con su objetivo (también llamado antígeno). Además, los linfocitos B pueden cambiar el tipo de anticuerpo que producen por otro más potente en un proceso denominado «cambio de clase». Sin embargo, para que esto ocurra, se necesita otra señal de activación. Esta señal la proporcionan las células T y a veces se describe como «ayuda de las células T». La proteína responsable de proporcionar esta importante señal se denomina ligando CD40 (CD40L) y se expresa principalmente en las células T. Los pacientes con el síndrome de hiper IgM ligado al cromosoma X (X-HIGM) presentan mutaciones que dan lugar a una expresión nula de la proteína CD40L en la superficie de las células T o a la ausencia de unión entre esa proteína y la proteína CD40 en las células B. Esto da lugar a la falta de cambio de clase de los anticuerpos de IgM a IgG, IgA o IgE. Básicamente, los pacientes con X-HIGM no pueden producir anticuerpos porque no expresan la proteína CD40L. Por lo tanto, una mutación que afecta principalmente a las células T, impide que estas células T «ayuden» a las células B y, por lo tanto, parece un problema de células B.
Diagnóstico
Los pacientes con infecciones recurrentes, infecciones oportunistas (como PJP/PCP) y con niveles bajos o ausentes de IgG, IgE e IgA deben someterse a pruebas de Hiper IgM. Debe realizarse una prueba de citometría de flujo de ligando CD40 para determinar la función de las células T. Lo ideal sería realizar pruebas genéticas para confirmar el diagnóstico del síndrome de hiper IgM.
Además, se recomienda realizar pruebas a la madre del paciente para determinar si es portadora. Si es portadora, se recomienda que los padres reciban asesoramiento genético en relación con la planificación familiar, y se recomienda además que cualquiera de sus hermanas en edad fértil se someta también a la prueba de la mutación genética, ya que también pueden ser portadoras de esta enfermedad.
Tratamiento
Dado que los pacientes con Hiper IgM son especialmente vulnerables a las infecciones bacterianas, fúngicas y víricas oportunistas, a menudo se les somete a un régimen tanto de antibióticos para prevenir la neumonía por pneumocystis jirovecii (una enfermedad pulmonar mortal) como de infusiones semanales o mensuales de terapia de sustitución de inmunoglobulina (IGIV, si es mensual, e IgG subcutánea, si es semanal). Haga clic aquí para obtener más información sobre el tratamiento y los cambios en el estilo de vida de los pacientes con síndrome de hiper IgM.
El trasplante de células madre (también conocido como trasplante de médula ósea) es la única cura conocida. Aunque se está investigando activamente la posibilidad de utilizar nuevas técnicas, como la edición de genes o la terapia de células T, para los pacientes con Hiper IgM, esta investigación está todavía en sus fases iniciales.
Esperanza de vida
Aunque el tratamiento y el diagnóstico de la Hiper IgM han mejorado enormemente en las últimas décadas, la esperanza de vida media de una persona con Hiper IgM ligada al cromosoma X (en ausencia de un trasplante de médula ósea exitoso) es inferior a 30 años.
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