Acetazolamida

• Nombres comerciales: genérico, Diamox, Diamox Sequels ®
• Clase de fármaco: diurético (inhibidor de la anhidrasa carbónica)
• Mecanismo de acción:
  • un potente inhibidor de la anhidrasa carbónica
  • El efecto diurético de la acetazolamida se debe a su acción en el riñón sobre la reacción reversible que implica la hidratación del dióxido de carbono y la deshidratación del ácido carbónico. El resultado es la pérdida renal de bicarbonato (ion HCO3), que arrastra sodio, agua y potasio. La alcalinización de la orina y la promoción de la diuresis son el resultado final.
  • La alteración del metabolismo del amoníaco se produce debido al aumento de la reabsorción de amoníaco por los túbulos renales como resultado de la alcalinización urinaria.
  • Los inhibidores de la anhidrasa carbónica fueron los precursores de los diuréticos modernos.

Legado. Mecanismo de acción de los diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica. La absorción de bicarbonato por el túbulo proximal depende de la actividad de la anhidrasa carbónica (AC) que convierte el bicarbonato (HCO3-) en CO2 y H2O. El CO2 difunde rápidamente a través de la membrana celular de las células del túbulo proximal, donde es rehidratado a H2CO3 por la anhidrasa carbónica. El H2CO3 se disocia en HCO3- y H+ que son transportados fuera de la célula en el lado basolateral por diferentes transportadores. La absorción de bicarbonato depende, por tanto, de la actividad de la anhidrasa carbónica. La inhibición de la anhidrasa carbónica por parte de la acetazolamida da lugar a un aumento de las pérdidas urinarias de bicarbonato. Esto también interfiere con la reabsorción de Na y Cl. La ATPasa Na/K basolateral (que se encuentra en la mayoría de las células epiteliales que recubren la nefrona) mantiene una baja concentración de Na intracelular, que es necesaria para la reabsorción de Na, y en el túbulo proximal también facilita la salida de H+ por el intercambiador Na/H en el lado luminal. El aumento de la entrega de Na al conducto colector da lugar a la reabsorción de Na (a través de los canales de Na epiteliales) a cambio de un aumento del eflujo de K (Figura 6), lo que puede causar hipopotasemia.

• Indicaciones:
  • tratamiento del glaucoma crónico simple (de ángulo abierto) (una indicación principal)
    • También se utiliza para tratar el glaucoma secundario, y de forma preoperatoria en el glaucoma agudo de ángulo cerrado en el que se desea retrasar la cirugía para reducir la presión intraocular.
  • edema debido a insuficiencia cardíaca congestiva o edema inducido por fármacos (como tratamiento complementario – limitado por su baja eficacia)
  • epilepsias centrífugas (petit mal, convulsiones no localizadas), pero su utilidad para el tratamiento de la epilepsia está limitada por el rápido desarrollo de tolerancia debido a la regulación al alza de la anhidrasa carbónica en el tejido neuronal (Anderson et al, 1989).
  • Mal de montaña agudo (prevención o mejora de los síntomas asociados a) en escaladores que intentan un ascenso rápido y en aquellos que son muy susceptibles al mal de montaña agudo a pesar de un ascenso gradual
• Contraindicaciones:
  • Situaciones en las que los niveles séricos de sodio y/o potasio en sangre estén deprimidos,
  • Casos de marcada enfermedad o disfunción renal y hepática,
  • Insuficiencia de las glándulas suprarrenales
  • Acidosis hiperclorémica
  • Cirrosis – por el riesgo de desarrollo de encefalopatía hepática
  • Administración a largoadministración a largo plazo de acetazolamida está contraindicada en pacientes con glaucoma crónico no congestivo de ángulo, ya que puede permitir el cierre orgánico del ángulo mientras el empeoramiento del glaucoma queda enmascarado por la disminución de la presión intraocular.
• Farmacocinética:
  • administración oral o parenteral
• Efectos secundarios:
  • la utilidad a largo plazo de los inhibidores de la anhidrasa carbónica se ve comúnmente comprometida por el desarrollo de una acidosis metabólica, que requiere la interrupción del tratamiento.
  • desequilibrios electrolíticos
  • parestesias, particularmente una sensación de «hormigueo» en las extremidades, disfunción auditiva o acúfenos
  • pérdida de apetito, alteración del gusto y trastornos gastrointestinales como náuseas vómitos y diarrea
  • poliuria
  • casos ocasionales de somnolencia y confusión
• • Anderson RE et al (1989): Mecanismos de tolerancia a los efectos anticonvulsivos de la acetazolamida en ratones: relación con la actividad y cantidad de anhidrasa carbónica en el cerebro. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regulación de la función renal y del volumen vascular (Capítulo 25). En: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.