Cáncer de mama oculto: la presentación poco común de una enfermedad común

El cáncer de sitio primario desconocido (CUP) se define como la presencia de lesiones secundarias en ausencia de cualquier tumor primario detectable en el momento de la presentación. El síndrome de CUP representa una afección rara con comportamientos biológicos variables y un pronóstico generalmente malo (1,2). Sin embargo, se han producido mejoras sustanciales en el tratamiento de algunos subgrupos. Uno de estos subgrupos está formado por pacientes con cáncer de mama oculto (CMO). El CMO se manifiesta como una metástasis en los ganglios linfáticos axilares sin ninguna lesión mamaria primaria evidente o enfermedad a distancia en el examen clínico y radiológico. Estas pacientes representan el 0,3-1,0% de todas las pacientes con cáncer de mama y son potencialmente curables cuando se tratan de acuerdo con las directrices estándar (3-6). No obstante, las características clínico-patológicas, los enfoques de tratamiento y los resultados del CMO siguen siendo controvertidos, debido a la extrema rareza de este trastorno y a la imposibilidad de llevar a cabo estudios poblacionales de gran envergadura.

Ge y sus colegas han publicado recientemente un interesante estudio de base poblacional utilizando los datos del conjunto de datos de Vigilancia, Epidemiología y Resultados Finales (SEER), con el objetivo de describir las características clínico-patológicas, el tratamiento y los resultados de supervivencia del CMO (7). El programa SEER recopila datos sobre la incidencia del cáncer a partir de los registros de cáncer basados en la población de EE.UU. y proporciona información disponible al público sobre las estadísticas del cáncer. En la actualidad, el SEER cubre aproximadamente el 34,6% de la población estadounidense y proporciona datos sobre la demografía de los pacientes, el lugar del tumor primario, la morfología del tumor, el estadio en el momento del diagnóstico, el tipo de tratamiento y los resultados (8). La amplia y detallada recopilación sistemática de datos de los registros de cáncer representa una oportunidad única y fundamental para obtener y analizar datos sobre tumores de baja incidencia, como el OBC. Sobre esta base, en sus análisis, los autores pudieron comparar las características y los resultados de 479 pacientes con OBC con 115.739 pacientes sin OBC, hasta donde sabemos la mayor población de estudio descrita hasta ahora. En comparación con las no OBC, las pacientes con OBC mostraron una edad más avanzada, un estadio más avanzado, una mayor proporción de expresión negativa de receptores hormonales, una mayor proporción de HER2 positivo, una mayor probabilidad de tener LNs ≥10 positivos y una menor probabilidad de tratamiento quirúrgico. Curiosamente, las pacientes con OBC demostraron una ventaja de supervivencia significativa sobre las pacientes sin OBC y las pacientes con OBC que se sometieron a la disección de los ganglios linfáticos axilares mostraron resultados similares a los del grupo de cirugía conservadora de la mama y el grupo de mastectomía,

El trabajo de Ge y sus colegas es, de hecho, una valiosa contribución para describir mejor las características de este trastorno poco común, todavía varias preguntas siguen abiertas. En particular, los registros de las terapias sistémicas no son reportados por el SEER, así como los patrones de recaída. Además, el estado del HER2 sólo estaba disponible después de 2010 y no se especificaba el tipo de cirugía de los ganglios linfáticos axilares realizada, por lo que se utilizaron datos sustitutivos para categorizar el enfoque quirúrgico. Además, el perfil inmunohistoquímico de cada OBC se evaluó en los ganglios linfáticos axilares, que no son los lugares primarios del tumor y, por tanto, podrían presentar un perfil biológico diferente, como se ha demostrado en investigaciones anteriores (9-11). Por último, este estudio retrospectivo incluyó a pacientes diagnosticados entre 2004 y 2014, cuando ya se disponía del examen de RM. Sin embargo, los autores no especifican si todas las pacientes con OBC realizaron la RM de mama, con el fin de disminuir el riesgo de diagnóstico erróneo (12,13).

Para concluir, al igual que para las otras afecciones raras, la investigación futura debe dirigirse a recoger y evaluar una cohorte más grande de pacientes con el objetivo de comprender mejor las vías biológicas y el comportamiento clínico de este tipo infrecuente de cáncer de mama, con el fin de mejorar las estrategias de gestión clínica y los resultados.

Agradecimientos

Ninguno.

Nota al pie

Conflictos de intereses: Los autores no tienen conflictos de intereses que declarar.

1. Neben K, Hübner G, Folprecht G, et al. Metástasis en ausencia de un tumor primario: Avances en el diagnóstico y tratamiento del síndrome CUP. Dtsch Arztebl Int 2008;105:733-40.
2. Abbruzzese JL, Abbruzzese MC, Lenzi R, et al. Analysis of a diagnostic strategy for patients with suspected tumors of unknown origin. J Clin Oncol 1995;13:2094-103.
3. Patel J, Nemoto T, Rosner D, et al. Axillary lymph node metastasis from an occult breast cancer. Cancer 1981;47:2923-7.
4. Rosen PP. Metástasis en los ganglios linfáticos axilares en pacientes con carcinoma de mama no invasivo oculto. Cancer 1980;46:1298-306.
5. Owen HW, Dockerty MB, Gray HK. Occulted carcinoma of the breast. Surg Gynecol Obstet 1954;98:302-8.
6. Guía de práctica clínica en oncología de la NCCN. Cáncer de mama. Versión 3.2018. (Consultado el 9 de enero de 2019). Disponible en línea: 6. https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf
7. Ge LP, Liu XY, Xiao Y, et al. Características clinicopatológicas y resultados del tratamiento del cáncer de mama oculto: un estudio basado en la población del SEER. Cancer Manag Res 2018;10:4381-91.
8. Instituto Nacional del Cáncer. Programa de vigilancia, epidemiología y resultados finales. (Consultado el 9 de enero de 2019). Disponible en línea: https://seer.cancer.gov
9. Amir E, Clemons M, Purdie CA, et al. Confirmación tisular de la recurrencia de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama: análisis agrupado de estudios prospectivos multicéntricos y multidisciplinares. Cancer Treat Rev 2012;38:708-14.
10. Liedtke C, Broglio K, Moulder S, et al. Prognostic impact of discordance between triple-receptor measurements in primary and recurrent breast cancer. Ann Oncol 2009;20:1953-8.
11. Lindström LS, Karlsson E, Wilking UM, et al. Los marcadores de cáncer de mama utilizados clínicamente, como el receptor de estrógeno, el receptor de progesterona y el receptor del factor de crecimiento epidérmico humano 2, son inestables a lo largo de la progresión del tumor. J Clin Oncol 2012;30:2601-8.
12. Tilanus-Linthorst MM, Obdeijn AI, Bontenbal M, et al. MRI in patients with axillary metastases of occult breast carcinoma. Breast Cancer Res Treat 1997;44:179-82.
13. Morris EA, Schwartz LH, Dershaw DD, et al. MR imaging of the breast in patients with occult primary breast carcinoma. Radiology 1997;205:437-40.