FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Farmacología humana
Absorción
Los estudios de niveles séricos con una dosis oral de 150 mg de clorhidrato de clindamicina en 24 voluntarios adultos normales mostraron que la clindamicina se absorbió rápidamente tras su administración oral. Se alcanzó un nivel sérico máximo medio de 2,50 mcg/mL en 45 minutos; los niveles séricos fueron en promedio de 1,51 mcg/mL a las 3 horas y de 0,70 mcg/mL a las 6 horas. La absorción de una dosis oral es prácticamente completa (90%), y la administración concomitante de alimentos no modifica apreciablemente las concentraciones séricas; los niveles séricos han sido uniformes y predecibles de persona a persona y de dosis a dosis. Los estudios de niveles séricos después de múltiples dosis de clorhidrato de clindamicina durante hasta 14 días no muestran evidencia de acumulación o alteración del metabolismo del fármaco. Dosis de hasta 2 gramos de clindamicina al día durante 14 días han sido bien toleradas por voluntarios sanos, excepto que la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales es mayor con las dosis más altas.
Distribución
Las concentraciones de clindamicina en el suero aumentaron linealmente con el aumento de la dosis. Los niveles séricos superan la CIM (concentración inhibitoria mínima) para la mayoría de los organismos indicados durante al menos seis horas tras la administración de las dosis habitualmente recomendadas. La clindamicina se distribuye ampliamente en los fluidos y tejidos corporales (incluidos los huesos). No se alcanzan niveles significativos de clindamicina en el líquido cefalorraquídeo, incluso en presencia de meninges inflamadas.
Excreción
La vida media biológica media es de 2,4 horas. Aproximadamente el 10% de la bioactividad se excreta en la orina y el 3,6% en las heces; el resto se excreta como metabolitos bioinactivos.
Poblaciones especiales
Deterioro renal
La semivida sérica de la clindamicina aumenta ligeramente en pacientes con una función renal marcadamente reducida. La hemodiálisis y la diálisis peritoneal no son eficaces para eliminar la clindamicina del suero.
Uso en ancianos
Los estudios farmacocinéticos en voluntarios de edad avanzada (61 a 79 años) y en adultos más jóvenes (18 a 39 años) indican que la edad por sí sola no altera la farmacocinética de la clindamicina (aclaramiento, semivida de eliminación, volumen de distribución y área bajo la curva de concentración sérica-tiempo) tras la administración intravenosa de fosfato de clindamicina. Tras la administración oral de clorhidrato de clindamicina, la semivida de eliminación aumenta hasta aproximadamente 4 horas (rango de 3,4 a 5,1 h) en los ancianos, en comparación con 3,2 horas (rango de 2,1 a 4,2 h) en los adultos más jóvenes. Sin embargo, el grado de absorción no difiere entre los grupos de edad y no es necesario modificar la dosis en los ancianos con función hepática normal y función renal normal (ajustada a la edad).
Microbiología
La clindamicina inhibe la síntesis de proteínas bacterianas al unirse a la subunidad 50S del ribosoma. Tiene actividad contra aerobios y anaerobios Gram-positivos, así como contra algunos anaerobios Gram-negativos. La clindamicina es bacteriostática. La resistencia cruzada entre la clindamicina y la lincomicina es completa. Se ha demostrado el antagonismo in vitro entre la clindamicina y la eritromicina. Se ha identificado resistencia inducible a la clindamicina en estafilococos resistentes a los macrólidos y en estreptococos beta-hemolíticos. Los aislados resistentes a macrólidos de estos organismos deben ser examinados para detectar la resistencia inducible a la clindamicina utilizando la prueba de la zona D.
La clindamicina ha demostrado ser activa frente a la mayoría de los aislados de los siguientes microorganismos, tanto in vitro como en infecciones clínicas, como se describe en la sección INDICACIONES Y USO.
Aerobios grampositivos
Staphylococcus aureus (cepas sensibles a la meticilina)
Streptococcus pneumoniae (cepas susceptibles a la penicilina-susceptibles a la penicilina)
Streptococcus pyogenes
Anaerobios
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Al menos el 90% de los microorganismos enumerados a continuación presentan concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) in vitro inferiores o iguales al punto de ruptura de la CIM susceptible a la clindamicina para organismos de tipo similar a los que se muestran en la Tabla 1. Sin embargo, la eficacia de la clindamicina en el tratamiento de infecciones clínicas debidas a estos microorganismos no se ha establecido en ensayos clínicos adecuados y bien controlados.
Aerobios grampositivos
Staphylococcus epidermidis (cepas sensibles a la meticilina-susceptibles a la meticilina)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
Streptococcus mitis
Anaerobios
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas («Peptostreptococcus») micros
Finegoldia («Peptostreptococcus») magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Métodos de prueba de susceptibilidad
Cuando estén disponibles, el laboratorio de microbiología clínica debe proporcionar al médico los resultados acumulados de las pruebas de susceptibilidad in vitro para los medicamentos antimicrobianos utilizados en los hospitales locales y en las áreas de práctica como informes periódicos que describen el perfil de susceptibilidad de los patógenos nosocomiales y adquiridos en la comunidad. Estos informes deberían ayudar al médico a seleccionar el antimicrobiano más eficaz.
Técnicas de dilución
Se utilizan métodos cuantitativos para determinar las concentraciones inhibitorias mínimas (CIM) de los antimicrobianos. Estas CIM proporcionan estimaciones de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. Las CIM deben determinarse mediante un procedimiento estandarizado basado en el método de dilución (caldo, agar o microdilución)1,2 o equivalente utilizando un inóculo estandarizado y concentraciones de clindamicina. Los valores de CIM deben interpretarse según los criterios proporcionados en la Tabla 1.
Técnicas de difusión
Los métodos cuantitativos que requieren la medición de los diámetros de zona también proporcionan estimaciones reproducibles de la susceptibilidad de las bacterias a los compuestos antimicrobianos. El procedimiento estandarizado1,3 requiere el uso de concentraciones de inóculo estandarizadas. Este procedimiento utiliza discos de papel impregnados con 2 mcg de clindamicina para probar la susceptibilidad de los microorganismos a la clindamicina. Los informes del laboratorio que proporcionen los resultados de la prueba estándar de susceptibilidad con un disco de clindamicina de 2 mcg deben interpretarse de acuerdo con los criterios de la Tabla 1.
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Patógeno |
Criterios de interpretación de la susceptibilidad |
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Concentraciones inhibitorias mínimas (MIC en mcg/mL) |
Disco Difusión (diámetros de zona en mm) |
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S |
I |
R |
S |
I |
R |
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Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 a 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 a 20 |
≤ 14 |
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Streptococcus pneumoniae y otros Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 a 18 |
≤ 15 |
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Bacterias anaerobias |
≤ 2 |
≥ 8 |
NA |
NA |
NA |
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NA = no aplicable
Un informe de «Susceptible» indica que es probable que el patógeno sea inhibido si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones habitualmente alcanzables. Un informe de «Intermedio» indica que el resultado debe considerarse equívoco y, si el microorganismo no es totalmente susceptible a fármacos alternativos y clínicamente viables, debe repetirse la prueba. Esta categoría implica una posible aplicabilidad clínica en lugares del cuerpo en los que el fármaco está fisiológicamente concentrado o en situaciones en las que se puede utilizar una dosis elevada de fármaco. Esta categoría también proporciona una zona de amortiguación que evita que pequeños factores técnicos no controlados causen discrepancias importantes en la interpretación.
Un informe de «Resistente» indica que no es probable que el patógeno se inhiba si el compuesto antimicrobiano en la sangre alcanza las concentraciones habitualmente alcanzables; debe seleccionarse otra terapia.
Control de calidad
Los procedimientos estandarizados de pruebas de susceptibilidad requieren el uso de controles de laboratorio para supervisar y garantizar la exactitud y precisión de los suministros y reactivos utilizados en el ensayo, así como las técnicas de las personas que lo realizan.1,2,3,4 El polvo de clindamicina estándar debe proporcionar los rangos de CMI de la Tabla 2. Para la técnica de difusión en disco utilizando el disco de clindamicina de 2 mcg deben alcanzarse los criterios proporcionados en la Tabla 2.
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Rangos de control de calidad aceptables |
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Columna QC |
Rango de concentración inhibitoria mínima Inhibitoria(mcg/mL) |
Intervalo de difusión en disco(diámetros de zona en mm) |
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Cuando se realizan pruebas Patógenos aerobios |
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Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 a 0.25 |
NA |
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Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
NA |
24 a 30 |
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Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 a 0,12 |
19 a 25 |
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Cuando se prueban anaerobios |
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Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 a 2 |
NA |
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Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
2 a 8 |
NA |
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Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 a 0,25 |
NA |
NA = No aplicable
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