Čínský bylinný lék na bázi radixu astragali pro periferní neuropatii vyvolanou oxaliplatinou: Abstrakt Systematický přehled a metaanalýza

Odůvodnění. Léčba periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (CIPN) zůstává pro onkology velkou výzvou. Cílem této studie je zhodnotit účinky čínského bylinného přípravku na bázi Radix Astragali- (RA-) v prevenci a léčbě periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou, včetně výskytu a stupně neurotoxicity, účinného procenta a rychlosti nervového vedení. Metody. Všechny randomizované kontrolované studie (RCT) byly vyhledány pomocí PubMed, Cochrane, Springer, China National Knowledge Infrastructure (CNKI) a Wanfang Database of China Science Periodical Database (CSPD) pomocí vyhledávání klíčových slov. Metaanalýza byla provedena pomocí programu RevMan 5.0. Výsledky. Do 24 studií bylo zahrnuto celkem 1552 účastníků. Metaanalýza ukázala, že výskyt neurotoxicity všech stupňů byl v experimentálních skupinách významně nižší a neurotoxicita vysokého stupně byla rovněž významně nižší. Účinné procento bylo významně vyšší a rychlost vedení senzorických nervů se významně zlepšila, ale změny rychlosti vedení motorických nervů nebyly statisticky významné. Nebyly zaznamenány žádné nežádoucí příhody spojené s intervencí na bázi RA. Závěr. Intervence založená na RA může být prospěšná při zmírnění periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou. Pro podporu této teorie je však zapotřebí více dvojitě zaslepených, multicentrických, rozsáhlých RCT. Registrace studie. Mezinárodní prospektivní registr systematických přehledů PROSPERO má registrační číslo CRD42015019903.

1. Úvod

Periferní neuropatie vyvolaná chemoterapií (CIPN) je důsledkem toxických účinků chemoterapeutik postihujících převážně periferní nervový systém. Bolest spojená s CIPN může být velmi invalidizující, s výrazným dopadem na kvalitu života (Qol), funkce denního života a zvyšuje riziko nedodržování onkologické léčby . Oxaliplatina (OXAL), sloučenina na bázi platiny třetí generace, se stala klíčovou pro léčbu metastazujícího kolorektálního karcinomu a dalších malignit včetně karcinomu plic, prsu a vaječníků . Chronická neurotoxicita vyvolaná přípravkem OXAL se však vyskytuje u 63,6 % nebo více pacientů, což omezilo dávkování přípravku OXAL .

Radix Astragali (kořen Astragalus mongholicus Bge. nebo Astragalus membranaceus Bge.) se používá jako jedna ze základních tonizujících bylin v tradiční čínské a japonské medicíně Kampo. V poslední době se Radix Astragali (čínsky Huangqi) široce používá, perorálně nebo lokálně, a to samostatně nebo v kombinaci se západní konvenční medicínou ke zmírnění CIPN. Několik randomizovaných klinických studií naznačilo, že intervence založená na Radix Astragali (RA) může snížit příznaky, zlepšit Qol a imunologické funkce, zvýšit plazmatické hladiny nervového růstového faktoru (NGF) a oddálit progresi CIPN . In vivo předpis na bázi RA (odvar Huangqi Guizhi Wuwu) může účinně zmírnit bolest a zlepšit rychlost vedení sedacího nervu a funkci u potkanů s CIPN . Jeho mechanismus může souviset se snížením exprese NR2B v bederních míšních segmentech L4-6 a zvýšením hladiny proteinu pNF-H v dorzálních kořenových gangliích . Žádný systematický přehled však dosud neuvádí účinky intervence založené na RA na periferní neuropatii vyvolanou OXAL. V této metaanalýze je poprvé hodnocena účinnost a bezpečnost intervence na bázi RA pro prevenci a léčbu periferní neuropatie vyvolané OXAL.

2. Metody

Etická data pro tuto studii byla získána prostřednictvím dříve publikované práce; nebyly získány žádné údaje o pacientech nebo nemocnicích. Proto pro tento výzkum nebyl vyžadován písemný souhlas ani institucionální etický posudek.

2.1. Výzkumné studie a jejich výsledky Databáze a vyhledávací strategie

Elektronické databáze MEDLINE (1982-2015), Cochrane Controlled Trials (2015, Issue 12), Springer (1997-2015), databáze China National Knowledge Infrastructure (CNKI) (1997-2015) a Wanfang Database of China Science Periodical Database (CSPD) (1998-2015) byly prohledány pomocí klíčových slov „Neurotoxicity“, „Oxaliplatin“ „Astragali“ nebo „Huangqi“, bez jazykového omezení. Seznamy referencí ze studií vybraných elektronickým vyhledáváním byly prohledány ručně. Všechna tato vyhledávání byla ukončena před lednem 2016.

2.2. Kritéria zařazení

Všechny randomizované kontrolované studie (RCT) zkoumající účinky čínské bylinné medicíny na bázi RA pro prevenci a léčbu periferní neuropatie vyvolané OXAL budou způsobilé k zařazení.

2.2.1. Typy účastníků

Do tohoto přehledu budou zahrnuti všichni dospělí pacienti (starší 18 let, bez horní věkové hranice) s léčbou OXAL. Účastníci museli splňovat následující diagnostická kritéria: (1)U pacienta byla na základě patologie nebo cytologie jednoznačně diagnostikována malignita. (2)Pacient byl léčen přípravkem OXAL, FOLFOX (OXAL + 5-fluorouracil + folinát vápenatý) nebo XELOX (OXAL + kapecitabin). (3)Věk, pohlaví, stádia a patologické typy mezi skupinami byly vyvážené a srovnatelné.

2.2.2. Typy intervencí

Intervence na bázi RA zahrnovaly jednotlivé byliny (včetně extraktů z RA) a směs několika bylin bez ohledu na lékovou formu (např. perorální odvar nebo pleťová voda). Způsob podání (např. perorální, lokální podání nebo intravenózní) nebyl omezen. Relativně vysoká dávka RA (monarchický lék) měla být zahrnuta do předpisu a režim bylin nebyl omezen.

Kontrolní intervence byly placebo, žádná intervence nebo konvenční léčba, např. mekobalamin, infuze Ca/Mg nebo redukovaný glutathion. Zahrnuli jsme také studie s předepisováním RA plus konvenční léky oproti stejným konvenčním lékům samotným.

2.3. Zkoušky s předepisováním RA a konvenčními léky. Typy výsledkových měřítek

Třídění CIPN. Primárním výsledkem byl grading CIPN v nejméně 1 cyklu chemoterapie, nejlépe však ve 4 cyklech chemoterapie. Pro klinické hodnocení CIPN jsme brali v úvahu Leviho stupeň , stupeň Světové zdravotnické organizace (WHO) nebo společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky Národního onkologického ústavu (NCI-CTCAE) (tabulka 1).

Klinická účinnost. Klinická účinnost byla hodnocena podle toho, co je popsáno dříve .

Kompletní remise (CR). Pacienti se cítili zcela bez všech příznaků, přičemž stupeň CIPN byl snížen na stupeň 0.

Parciální remise (PR). Příznaky se zjevně zmírnily a stupeň CIPN se snížil o ≥ 1 stupeň.

Nepostřehnutelná (NP). Ve srovnání s obdobím před léčbou se příznaky nezmírnily a stupeň CIPN se nesnížil.

Rychlost nervového vedení. Změny hodnot rychlosti vedení senzorických nervů (SNCV) nebo rychlosti vedení motorických senzorických nervů (MNCV) byly měřeny validovanými metodami po 1 týdnu léčby RA nebo déle.

Kvalita života (Qol) a nežádoucí příhody. Získali jsme Qol, měřenou jako Karnofského stupnici (KPS) nebo stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG). Extrahovány byly také nežádoucí příhody.

2.4. Kritéria vyloučení

Vyloučili jsme studie s nejasnými diagnostickými kritérii a bez použití RA. Vyloučeny byly kombinace bylin a jiných forem léčby (např. akupunktura nebo moxování).

2.5. Vyloučeny byly i studie s kombinací bylin a jiných forem léčby (např. akupunktura nebo moxování). Extrakce dat a hodnocení kvality

Data byla vložena do elektronické databáze dvěma autory (Bo Deng a Liqun Jia) nezávisle na sobě. Pokud se vyskytly rozdíly v názorech, byly vyřešeny třetí stranou. K posouzení kvality RCT, včetně randomizace, zaslepení účastníků, personálu a hodnotitelů výsledků, neúplných údajů o výsledcích a dalších hrozeb pro validitu byla použita vylepšená Jadadova škála . Vysoká kvalita je 4-7 bodů. Nízká kvalita je 1-3 body.

2.6. Syntéza dat

Pro analýzu výsledků studií byl použit software Review Manager (RevMan) 5.0, který poskytla Cochrane Collaboration (UK). Dichotomické údaje byly vyjádřeny jako poměr šancí (OR). Spojité údaje byly vyjádřeny jako průměrný rozdíl (MD). Byla testována heterogenita mezi výsledky různých studií a heterogenita byla prezentována jako významná, pokud je vyšší než 50 % nebo . Pro metaanalýzu byl použit model náhodného efektu, pokud byla heterogenita významná, a model fixního efektu, pokud heterogenita nebyla významná . Publikační zkreslení bylo zkoumáno pomocí analýzy trychtýřového grafu.

3. Výsledky

3.1. Publikační zkreslení bylo zkoumáno pomocí analýzy trychtýřového grafu. Popis studií a metodologická kvalita (obrázek 1 a tabulka 2)

Při primárním vyhledávání jsme identifikovali 841 odkazů z výše uvedených databází. Po odstranění duplicit, studií na zvířatech, kazuistik, recenzí a zjevné nevhodnosti jsme získali celkem 110 referencí k dalšímu posouzení. Po přezkoumání plných textů bylo zařazeno 24 studií . Zahrnuté studie byly publikovány v letech 2009 až 2015, přičemž v letech 2011 až 2015 byl počet studií vyšší (20 studií, 85,70 % pacientů) než v ostatních letech. Všechny studie byly provedeny v pevninské Číně. Vzhledem k tomu, že všechny zahrnuté studie byly vyhodnoceny jako vysoce kvalitní (zlepšené Jadadovo skóre 4 nebo 5 bodů), bylo riziko zkreslení v tomto systematickém přehledu nízké. Všech 24 studií používalo k randomizaci počítačový software nebo tabulky náhodných čísel. Devět studií použilo jako kontrolu konvenční lék a pouze jedna studie provedla dvojité zaslepení.

Obrázek 1

Přehledový diagram zahrnutých studií v tomto systematickém přehledu.

Autor Rok Velikost vzorku Měrný věk. (rok) (medián/rozmezí) % mužů Chemoterapie Radix Astragali intervence Kontrola Cui et al. 2009 40 60 57,5 FOLFOX Extrakt z jedné byliny bez intervence Feng 2011 40 67.5 FOLFOX Složený předpis Žádný zásah Huang et al. 2013 61 62,3 62.3 FOLFOX Složený předpis Žádná intervence Huang et al. 2010 60 46 71,7 FOLFOX Komponentní předpis Žádná intervence Jin et al. 2015 77 47,2 48,1 FOLFOX Komponentní předpis Žádná intervence Kong 2012 40 52.5 OXAL Složený předpis Žádný zásah Li et al. 2013 60 50.1 31,7 FOLFOX Složený předpis GSH Liang et al. 2012 84 70,2 FOLFOX Komponentní předpis Žádná intervence Liang et al. 2015 135 47.8 67.4 FOLFOX Složený předpis Žádná intervence Lin a Luo 2011 90 51 54.4 FOLFOX Složený předpis Žádná intervence Liu et al. 2011 60 61.5 64.3 FOLFOX, OXAL Složený předpis Mekobalamin Liu 2009 68 60.3 FOLFOX Složený předpis Žádný zásah Lv 2015 90 53,0 53.3 OXAL Složený předpis Mekobalamin Qin a Sun 2015 42 55 61.9 FOLFOX Složený předpis Mekobalamin Qin et al. 2012 68 57.2 47.1 OXAL, TAX Složený předpis Kobamid Shen et al. 2015 60 59,7 65,0 OXAL Složený předpis Mekobalamin Sun et al. 2010 60 55.3 63.3 FOLFOX, XELOX, TAX + 5-Fu Složený předpis Mekobalamin Tan a Qi 2015 63 60.3 OXAL Složený předpis Mekobalamin Wang 2015 60 52.3 50,0 FOLFOX Komponentní předpis Infuze Ca/Mg Wu et al. 2015 89 49,2 70,8 Platina, TAX, Komponentní předpis Žádná intervence Wu et al. 2012 60 65,8 FOLFOX Komponentní předpis Žádná intervence Wu et al. 2015 60 59,7 65,6 Platina, TAX, VCR Komponentní předpis Žádná intervence Xu et al. 2011 40 45,0 OXAL Komponentní předpis Žádná intervence Zhang a Lu 2013 70 31-77 65.7 FOLFOX Jednodruhový bylinný extrakt + kyselina thioktová bez intervence

FOLFOX: oxaliplatina + 5-fluorouracil + folinát vápenatý. 5-Fu: 5-fluorouracil. GSH: glutathion. OXAL: oxaliplatina. TAX: taxol. VCR: vinkristin. XELOX: oxaliplatina + kapecitabin.

Tabulka 2

Charakteristiky studií zahrnutých do tohoto systematického přehledu.

3.2. Charakteristiky studií. Účastníci

Do těchto 24 studií bylo zahrnuto celkem 1552 účastníků s léčbou OXAL. Průměrná velikost studií byla 66 účastníků, v rozmezí od 40 do 135 na studii. Do jedenácti studií byli zařazeni pouze hospitalizovaní pacienti ( pacienti, 44,39 %). Zbývajících 13 studií nespecifikovalo prostředí ( pacienti, 55,61 %). Všechny studie zahrnovaly dospělé pacienty mužského i ženského pohlaví, přičemž 58,63 % účastníků tvořili muži. Typy rakoviny u účastníků zahrnovaly kolorektální karcinom ( pacienti), karcinom žaludku ( pacienti) a karcinom plic/prsu/jiné druhy rakoviny ( pacienti). U 68 pacientů nebyl druh rakoviny specifikován. Kumulativní dávka přípravku OXAL se pohybovala od 130 mg/m2 do 800 mg/m2, přičemž nejčastější byla dávka 260-600 mg/m2 (11 studií). Osmnáct studií použilo Leviho klasifikaci CIPN, 3 studie použily kritéria CTCAE pro CIPN a 3 studie použily kritéria WHO pro CIPN.

3,3. Srovnání intervencí (tabulky 3 a 4)

Šestnáct studií ( pacientů) srovnávalo intervenci založenou na RA s žádnou intervencí. Tři studie ( u pacientů) testovaly preskripci na bázi RA oproti mekobalaminu. Dalších 5 studií ( pacientů) testovalo preskripci na bázi RA v kombinovaných léčebných prostředcích ve srovnání se stejnými západními léky pro léčbu CIPN. V těchto 24 studiích byly použity tři typy způsobů podání, včetně perorálního podání (10 studií), lokálního podání (12 studií) a intravenózního kapání (1 studie). V jedné studii bylo použito perorální podání v kombinaci s lokálním podáním. Nejoblíbenějšími recepty byly modifikovaný odvar Huangqi Guizhi Wuwu (7 pokusů) a modifikovaný odvar Buyang Huanwu (5 pokusů). Recepty sestavené samotnými zkoušejícími byly kombinovány a modifikovány z těchto 2 receptů (10 studií). Více než 50 % receptů založených na RA obsahovalo Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong a Honghua. Tyto byliny mohou zvýšit účinky zásahu RA na CIPN. Dávky RA se pohybovaly od 15 g do 180 g, ale většina spadala do rozmezí 30 až 50 g (12 studií). Délka léčby se většinou pohybovala od 2 týdnů do 8 cyklů chemoterapie. Pokud jde o lokální podání, teplota odvaru se pohybovala od 35 °C do 42 °C, ale většina se pohybovala v rozmezí 38-42 °C (6 studií).

. Autor Rok Předpis přípravku Radix Astragali Podávání Kurz léčby. léčby (d) Dávka (g) Jadad skóre Stupeň CIPN Kurativní účinek NCV Cui et al. 2009 Huangqi Injection i.v. 7 30 ml 4 + 5 Feng 2011 Buyang Huanwu Decoction ad us. ext 5 6 chemoterapeutických cyklů 120 4 + 6 Huang et al. 2013 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 chemoterapeutických cyklů 30 4 + 7 Huang et al. 2010 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 5 4 chemoterapeutických cyklů 100 4 + + 8 Jin et al. 2015 Samostatný předpis ad us. ext 10 4 chemoterapeutické cykly 15 4 + 9 Kong 2012 Samostatný předpis ad us. ext 6 3 chemoterapeutické cykly 30 4 + 10 Li et al. 2013 Samostatný předpis p.o. 5 6 chemoterapeutických cyklů 30 4 + 11 Liang et al. 2012 Buyang Huanwu Decoction p.o. 28 40 4 + 12 Liang et al. 2015 Buyang Huanwu Decoction p.o 28 30 4 + 13 Lin a Luo 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 84 ≥15 4 + 14 Liu et al. 2011 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 42 30 4 + + 15 Liu 2009 Samostatný recept ad us. ext 14 ≥15 4 + 16 Lv 2015 Samotný předpis ad nás. ext 7 50 5 + + 17 Qin a Sun 2015 Samotný předpis p.o.+ ad us. ext 14 5 chemoterapeutických cyklů 30 4 + 18 Qin a kol. 2012 Samostatný předpis ad us. ext 14 20 4 + 19 Shen et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 14 50 4 + 20 Sun et al. 2010 Buyang Huanwu Decoction ad us. ext 14 180 4 + + 21 Tan a Qi 2015 Samostatný recept s.o. 10 2 chemoterapeutických cyklů 45 4 + 22 Wang 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction ad us. ext 3 8 chemoterapeutických cyklů 45 4 + 23 Wu et al. 2015 Huangqi Guizhi Wuwu Decoction p.o. 5 4 chemoterapeutických cyklů 30 4 + 23 Wu et al. 2012 Buyang Huanwu Decoction p.o. 112 60 4 + + 25 Wu et al. 2015 Samostatná preskripce p.o. 7 2 chemoterapeutických cyklů ≥15 4 + 26 Xu et al. 2011 Samotný předpis ad nás. ext 5 2 chemoterapeutických cyklů 30 4 + 27 Zhang a Lu 2013 Huang qijing oral liquid p.o. 5 8 chemoterapeutických cyklů 20 4 + + 28

Tabulka 3

Charakteristika Radix Astragali-založené na intervencích.

. Latinský název Anglický název Čínský název Počty Frekvence (%) Angelica sinensis (Oliv.) Diels Radix Angelicae sinensis Danggui 19 86.36 Cinnamomum cassia Presl Ramulus cinnamomi Guizhi 17 77.27 Paeonia lactiflora Pall. Radix Paeoniae Alba Baishao 16 72.73 Spatholobus suberectus Dunn Caulis spatholobi Jixueteng 13 59.09 Ligusticum chuanxiong Hort. Rhizoma Chuanxiong Chuanxiong 12 54,55 Carthamus tinctorius L. Flos Carthami Honghua 10 50.00 Prunus persica (L.) Batsch Semen persicae Taoren 9 40,91 Ziziphus jujuba Mill. Fructus Jujubae Dazao 8 36,36 Salvia miltiorrhiza Bge. Radix Salviae Miltiorrhizae Danshen 7 31,82 Zingiber officinale Rosc. Rhizoma Zingiberis (recens) Jiang 7 31.82 Pheretima aspergillum (E. Perrier) Pheretima Dilong 7 31.82

Tabulka 4

Kombinace čínských bylin v receptech založených na Radix Astragali.

3.4. Účinky intervencí

3.4.1. Výskyt CIPN všech stupňů (obrázek 2)

Osmnáct studií uvádělo výskyt CIPN všech stupňů (1-4). Pět studií zahrnovalo pacienty s CIPN a uvádělo léčebné účinky preskripce na bázi RA. A 1 studie uváděla pouze výskyt CIPN vysokého stupně. Patnáct studií srovnávalo intervenci na bázi RA s žádnou intervencí. Intervence na bázi RA významně snížila výskyt CIPN ( pacienti; OR, 0,19, 95% CI, 0,14 až 0,25, ). Jedna studie srovnávala předepisování RA s mekobalaminem. Předepisování RA významně snížilo výskyt CIPN ( pacienti; OR, 0,17, 95% CI, 0,03 až 0,94, ). Dvě studie srovnávaly preskripci na bázi RA a infuze se sníženým obsahem glutathionu nebo Ca/Mg se stejnými konvenčními léky. Předepisování léků na bázi RA v kombinované léčbě významně snížilo výskyt CIPN ( pacienti; OR, 0,42, 95% CI, 0,18 až 0,97, ).

Obrázek 2

Lesní graf srovnání: výskyt periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou všeho druhu.

3.4.2. Výskyt periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou. Výskyt CIPN vysokého stupně (Obrázek 3)

V devatenácti studiích byl zaznamenán výskyt CIPN vysokého stupně (stupně 3-4). V 1 studii se CIPN vysokého stupně nevyvinula u žádného pacienta. Proto bylo do lesního grafu zahrnuto 18 studií. Čtrnáct studií srovnávalo intervenci založenou na RA s žádnou intervencí, většinou pomocí Leviho klasifikace (11 studií). Intervence založená na RA významně snížila výskyt CIPN vysokého stupně ( pacienti; OR, 0,17, 95% CI, 0,09 až 0,31, ). Nicméně 2 studie srovnávaly modifikovanou preskripci založenou na RA s mekobalaminem a 2 studie srovnávaly preskripci založenou na RA plus snížený glutathion nebo infuze Ca/Mg se stejnými konvenčními léky. V těchto studiích nebyl mezi skupinami žádný statistický rozdíl.

Obrázek 3

Lesnicový graf srovnání: výskyt periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou vysokého stupně.

3.4.3. Výskyt periferní neuropatie vyvolané oxaliplatinou. Léčebný účinek preskripce na bázi RA (Obrázek 4)

Pět studií zahrnovalo 341 pacientů, u kterých se již vyvinula CIPN, a uvádělo léčebný účinek preskripce na bázi RA. Celková míra účinnosti preskripce na bázi RA byla 79,07 % ve srovnání s 54,44 % v kontrolní skupině. Tři studie porovnávaly léčebné účinky preskripce na bázi RA plus mekobalamin se samotným mekobalaminem, přičemž preskripce na bázi RA byla významně účinnější při zmírnění CIPN ( pacienti; OR, 4,84, 95% CI, 2,38 až 9,83, ). Nicméně 1 studie srovnávala preskripci na bázi RA s mekobalaminem a 1 studie srovnávala preskripci na bázi RA s žádnou léčbou. V těchto studiích nebyl mezi skupinami žádný statistický rozdíl.

Obrázek 4

Zárodečný graf srovnání: léčebné účinky preskripce na bázi Radix Astragali na periferní neuropatii vyvolanou oxaliplatinou.

3.4.4. Léčebné účinky na periferní neuropatii vyvolanou oxaliplatinou. SNCV a MNCV (obrázky 5 a 6)

V šesti studiích bylo zaznamenáno, že intervence na bázi RA významně zlepšily SNCV (MD 4,42 m/s, 95% CI 3,27 až 5,57, ). Pokud však jde o MNCV, nebyl mezi skupinami žádný statistický rozdíl.

Obrázek 5

Forest plot of comparison: Sensory nerve conduction velocity.

Obrázek 6

Lesnicový graf porovnání: rychlost vedení motorickým nervem.

3.4.5. Porovnání rychlosti vedení motorickým nervem. Bezpečnost, kvalita života a publikační zkreslení

Ve 24 článcích zahrnutých do metaanalýzy nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky spojené s intervencemi na bázi RA. Devatenáct studií uvádělo Qol (skóre KPS > 60 nebo skóre ECOG ≤ 2) před intervencí RA a 2 studie uváděly zlepšení Qol. Jedna studie uváděla procento pacientů se zlepšením Qol, zatímco druhá uváděla zvýšenou úroveň skóre KPS. Proto výsledky těchto 2 studií nemohly být v metaanalýze sloučeny. Zkoumání trychtýřových grafů (obrázek 7) pro KPN všech stupňů, KPN vysokého stupně a léčebné účinky mezi intervencemi založenými na RA a kontrolou naznačilo téměř symetrii. Nebylo zjištěno žádné významné publikační zkreslení.

(a)

(b)

(c)

.
(a)
(b)
(c)

Obrázek 7

Kunelový graf analýzy rizika zkreslení. (a) Analýza trychtýřového grafu výskytu všech stupňů periferní neuropatie vyvolané chemoterapií (CIPN). (b) Analýza trychtýřového grafu výskytu CIPN vysokého stupně (stupně 3-4). (c) Analýza trychtýřového grafu léčebných účinků receptů na bázi Radix Astragali na CIPN.

4. Diskuse

CIPN není v klasických knihách TCM zaznamenána, takže pro onkology TCM zůstává velkou výzvou. Na základě rozlišení syndromů a léčby se onkologové TCM domnívají, že CIPN spadá v TCM do kategorie syndromu Bi. Předpokládá se, že patogenezí CIPN je astenie čchi a krve, stagnace čchi a stáze krve. To vede k podvýživě šlach a cév a ke stázi kolaterál. Léčba zahrnuje příznivé působení na qi a výživu krve, regulaci ying a wei a podporu krevního oběhu s cílem odstranit obstrukce meridiánů.

RA je jednou z nejčastěji používaných bylin tonizujících qi. Studie in vitro a in vivo naznačují, že extrakt z RA může být potenciálním faktorem podporujícím růst nervů, přičemž blahodárně působí na podporu růstu axonů v periferních nervech . Astragalosid IV, účinná složka RA, přispěl k regeneraci sedacího nervu a funkčnímu zotavení u myší. Mechanismus, který je základem tohoto účinku, může souviset s regulací exprese růstově asociovaného proteinu-43 . Extrakt z RA podporoval neurální diferenciaci mezenchymálních kmenových buněk na nervové buňky in vitro a měl také neuroprotektivní účinky na centrální nervový systém .

Tento přehled identifikoval poměrně velké množství důkazů o účinnosti intervencí na bázi RA, ať už testovaných samostatně nebo testovaných v kombinovaných prostředcích, pro prevenci a léčbu periferní neuropatie vyvolané OXAL. Ve srovnání s žádnou intervencí nebo konvenční západní medicínou mají intervence na bázi RA potenciál být účinnější při zmírňování OXAL. Intervence na bázi RA vedou také ke zlepšení SNCV. Nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky a 2 studie zaznamenaly zlepšení Qol po intervencích založených na RA. V Číně panuje obecný názor, že by mohla zlepšit Qol u různých stavů. V klinických studiích je však třeba sledovat a hlásit zlepšení Qol.

Většina předpisů na bázi RA zahrnovala Danggui, Guizhi, Baishao, Jixueteng, Chuanxiong a Honghua. Tyto byliny mohou zlepšit účinky zásahu RA na CIPN. Individuální léčba v TČM vyžaduje modifikaci bylin s různými symptomy u různých pacientů. Byliny zařazené do receptů založených na RA byly tedy různorodé. V zahrnutých studiích byly rozdíly ve složení, dávkování, podávání a délce léčby. Dokonce i u bylinných intervencí stejného názvu se stále vyskytovaly rozdíly v konkrétním složení nebo dávce zařazených čínských bylinných léčivých přípravků. Chyběly informace o kontrole kvality vývoje bylinných přípravků nebo výroby bylinných přípravků. Budoucí studie by měly poskytnout informace o standardizaci, včetně složení, kontroly kvality a podrobných režimů. Většina studií srovnávala intervenci založenou na RA s žádnou intervencí; ostatní používaly jako kontrolu západní konvenční medicínu. Pouze 1 studie použila formální kontrolu placebem, takže pozitivní účinek je třeba interpretovat konzervativně.

Tento přehled má svá omezení. Zahrnuli jsme pouze studie publikované v časopisech. Disertační práce a konferenční příspěvky nebyly zahrnuty. Byly zahrnuty pouze studie s vysokou kvalitou (zlepšené Jadadovo skóre ≥ 4 body). Vyřadili jsme 38 studií s nízkou kvalitou nebo nedostatečnými informacemi pro posouzení rizika zkreslení. Proto nemusí být možné dosáhnout úplného shrnutí všech existujících důkazů. Kvantitativní analýzu podskupin zkoumající vliv věku, anamnézy a délky trvání onemocnění nebylo možné provést z důvodu nedostatečných údajů. Nebyly identifikovány žádné multicentrické, rozsáhlé RCT. Většina studií se zaměřovala spíše na krátkodobé než dlouhodobé výsledky. Budoucí studie by měly zajistit odpovídající skrytí alokace a zaslepení hodnotitelů výsledků

5. Závěry

Na základě naší studie jsme zjistili, že intervence založená na RA může mít klinickou účinnost pro zmírnění periferní neuropatie vyvolané OXAL a vést ke zlepšení SNCV. Důkazy však nejsou dostatečné. V budoucnu jsou k vyvození definitivnějších závěrů zapotřebí výsledky dvojitě zaslepených, multicentrických, rozsáhlých RCT.

Konkurenční zájmy

Autoři prohlašují, že v souvislosti s publikací tohoto rukopisu nemají žádné konkurenční zájmy.

Poděkování

Tato práce byla podpořena Beijing Municipal Science & Technology Commission no. Z151100003815019 a Národního fondu přírodních věd č. 81173421 v Číně. Autoři děkují Dr. Wei Sunovi za překlad latinských názvů léčivých rostlin

.