Časopisy | Politika | Povolení Časopis lékařských případů

Filiz Ozena, e, Zuhal Aydan Saglamb, Hande Kucuk Kurtulganc, Abdul Vahap Ozend

aDepartment of Medical Genetics, Istanbul Medeniyet University, Goztepe Training and Research Hospital, Turkey
bDepartment of Family Medicine, Istanbul Medeniyet University, Goztepe Training and Research Hospital, Turecko
oddělení lékařské genetiky, Sivas Cumhuriyet University Medical Faculty, Turecko
doddělení gynekologie a porodnictví, Istanbul Fatih Sultan Mehmet Training and Research Hospital, Turecko
eOdpovídající autor: Filiz Ozen, Department of Medical Genetics, Istanbul Medeniyet University, Goztepe Training and Research Hospital, Turecko

Příspěvek přijatý k publikaci 18. srpna 2014
Zkrácený název: Název: Robertsonská translokace
doi: http://dx.doi.org/10.14740/jmc1921w

• Abstrakt
• Úvod
• Případová zpráva
• Diskuze

Úvod

▴Top

Recurrent pregnancy loss (RPL) neboli habituální potrat je definován jako spontánní ztráta těhotenství při nejméně dvou a více těhotenstvích před 20. týdnem od poslední menstruace . Jelikož se jedná o nejednotně definovanou situaci, jedná se o nejčastější komplikaci těhotenství . Ačkoli 38 % RPL je idiopatických, tedy mají neznámou etiologii, mezi dobře známými etiologiemi zaujímají chromozomální abnormality 50 % .

Cytogenetické studie uvádějí, že některé chromozomální abnormality u RPL jsou důsledkem vzniku nepravidelných gamet u rodičů nesoucích pravidelnou translokaci . Výměna chromozomálního materiálu mezi dvěma nehomologními chromozomy se nazývá reciproční translokace, zatímco pokud se dlouhá ramena dvou nehomologních akrocentrických chromozomů spojí, přestavba se nazývá robertsonská (ROB) translokace . ROB translokace je nejčastější strukturální chromozomální abnormalita, jejíž incidence v běžné populaci je 1 – 1,23/1 000 živě narozených dětí . Nositelé těchto translokací nemají sami žádnou poruchu, přesto způsobují nebalancovanou tvorbu chromozomů při tvorbě rodičovských gamet.

ROB translokace je způsobena spojením dvou akrocentrických chromozomů, kterými jsou 13, 14, 15, 21 a 22, přičemž nejčastější je mezi 13 a 14 s frekvencí 75 %. Při tomto procesu se zúčastněné chromozomy zlomí v centroméře a ztratí svá krátká ramena. Dlouhá ramena se spojí a vytvoří jediný chromozom s jednou centromerou nebo dvěma. Zbývající krátká ramena se rovněž spojí a vytvoří reciproční produkt, který se časem ztratí během několika buněčných dělení .

Tyto vyvážené přestavby nemění množství genetického materiálu, takže nositelé těchto přestaveb jsou zdraví, fenotypově normální, ale neuvědomují si možné následky početí, kterými jsou opakované ztráty plodu, neplodnost a porody s abnormálním fenotypem v důsledku abnormální segregace během meiózy . Zejména mužští nositelé ROB translokací mohou mít problémy s plodností projevující se abnormální morfologií spermií a nízkým počtem spermií . Tato studie uvádí ROB translokaci rob(13;14) u mužského nositele a RPL páru.

Popis případu

▴Top

Pár (30letý muž a 27letá žena) byl odeslán na naše oddělení k cytogenetickému vyšetření s anamnézou opakovaných potratů. Jsou manželé 5 let a dosud nepoužívali žádnou antikoncepční metodu. Reprodukční anamnéza ženy sestávala ze tří těhotenství, která netrvala déle než 3 měsíce. K prvnímu potratu došlo v 10. týdnu těhotenství. Druhé těhotenství, které bylo o 11 měsíců později, skončilo intrauterinní mort fetale a poslední potrat proběhl ve 13. týdnu těhotenství před 2 měsíci. Pár nebyl v příbuzenském vztahu, protože v některých oblastech Turecka lze očekávat sňatky mezi sourozenci vzdálených příbuzných. Fyzikální vyšetření páru prokázalo normální stav. Žena byla zdravá, nekuřačka a neměla žádné komorbidní onemocnění. Muž kouřil cigarety (pět krabiček/rok). Měl chronickou infekci hepatitidy typu B, která byla pod kontrolou na oddělení mikrobiologie a o které bylo řečeno, že nesouvisí s jeho současnými problémy. Při urologickém vyšetření byla erekce a ejakulace normální. Anamnéza opakovaných potratů nebyla u žádného dalšího člena rodiny páru uvedena.

Vzorek krve byl páru odebrán do zcela sterilní heparinizované vakutainerové zkumavky a dobře promíchán. Kultury byly nastaveny kultivačním médiem RPMI 1640 (Rosewell Park Memorial Institute). Lymfocyty periferní krve indukované 2% fytohemaglutininem (PHA) byly inkubovány při 37,5 °C po dobu 72 h. Hodinu a půl před sklizní byly kultury zastaveny kolchicinem a ošetřeny 0,75 M KCl (chloridem draselným) po dobu 30 min a fixovány ve fixativu v poměru 3:1 methanol/ledová kyselina octová. Po vysušení na vzduchu byly kultury nastaveny Giemsa-trypsin bandingem (GTB) a chromozomy na 30 – 50 metafázových destičkách byly vyhodnoceny pro mitotický drive a mitotický index.

Chromozomální analýza samičího partnera ukázala normální karyotyp 46,XX. U mužského partnera však byla zjištěna abnormalita v karyotypu, který vykazoval chromozomální konstituci 45,XY, rob(13;14) (obr. 1).

Obrázek 1. Chromozomální struktura případu 45,XY, rob(13;14).

Diskuse

▴Top

Většinou jsou neklinické, přibližně 70 % všech početí je ztraceno před narozením . Patnáct procent těhotenství končí klinicky rozpoznaným potratem, zatímco u 1 % mohou být tyto potraty i tiché a obvyklé. Habituální abortus je jedním z témat, u kterých se oboru porodnictví nedaří definovat etiologii a prognostické faktory . Genetické faktory tvoří 20 % případů v etiologii, která se skládá z chromozomálních abnormalit rodičů a plodu, defektů jednoho genu, mutací vedoucích k trombopatiím nebo jiným multifaktoriálním poruchám .

Předpokládá se, že v případě nejméně dvou opakovaných potratů nese jeden z rodičů balancovanou chromozomální abnormalitu ; obecně je prevalence vyšší u žen než u mužů (4i). V tomto případě je proband mužským nositelem ROB translokace.

Těhotenství tohoto páru se mohlo projevit jako abortus, intrauterinní mort fetale, vrozeně anomální dítě, nositel chromozomálně balancované translokace s normálním fenotypem nebo zcela zdravé dítě, jak to odpovídá reprodukční anamnéze zahrnující dva spontánní potraty a intrauterinní úmrtí a s nosičstvím ROB translokace, která je stanovena i při chromozomální analýze.

Případy s opakovanými potraty je třeba analyzovat, abychom je informovali o genetických možnostech při dalších těhotenstvích a nabídli jim možnost adekvátního genetického poradenství. Nositelkám ROB translokace se pro prenatální diagnostiku doporučuje preimplantační genetická diagnostika (PGD). Očekává se, že tato metoda sníží počet nevyhnutelných spontánních potratů . V našem případě je pár informován o PGD a dalších přístupech prenatální diagnostiky, které mohou snížit četnost potratů u budoucích těhotenství, a dostává genetické poradenství.

Tato kazuistika si klade za cíl zdůraznit nutnost cytogenetické analýzy párů s opakovanými potraty, aby se vyloučila pravděpodobná přítomnost jakýchkoli chromozomálních přestaveb, které se přenášejí po mnoho generací bez detekce u zdravých jedinců s normálním fenotypem.

▴Top

1. Ford HB, Schust DJ. Opakované těhotenské ztráty: etiologie, diagnostika a terapie. Rev Obstet Gynecol. 2009;2(2):76-83.
   pubmed
2. Alberman E. The epidemiology of repeated abortion (Epidemiologie opakovaných potratů). in: Beard RW, Sharp F. Early pregnancy loss mechanisms and treatment. New York Springer-Verlag,1988;9-17.
   doi pubmed
3. Carp HJ. Opakované potraty: genetické faktory a hodnocení embrya. Isr Med Assoc J. 2008;10(3):229-231.
   pubmed
4. Venkateshwari A, Srilekha A, Sunitha T, Pratibha N, Jyothy A. A Robertsonian Translocation rob (14;15)(q10:q10) in a Patient with Recurrent Abortions: A case report. J Reprod Infertil. 2010;11(3):197-200.
5. Goud TM, Mohammed Al Harassi S, Khalfan Al Salmani K, Mohammed Al Busaidy S, Rajab A. Cytogenetic studies in couples with recurrent miscarriage in the Sultanate of Oman. Reprod Biomed Online. 2009;18(3):424-429.
   doi
6. Singh DN, Hara S, Foster HW, Grimes EM. Reprodukční výkonnost u žen s mozaikou pohlavních chromozomů. Obstet Gynecol. 1980;55(5):608-611.
   pubmed
7. Yilmaz A, Zhang XY, Chung JT, Tan SL, Holzer H, Ao A. Chromosome segregation analysis in human embryos obtained from couples involving male carriers of reciprocal or Robertsonian translocation. PLoS One. 2012;7(9):e46046.
   doi pubmed
8. Shuqin X, Dongling T, Kun F, Yanzhi X, Jieping S, Weipeng W, Maowei C, Bo W. Analysis of meiotic segregation patterns and interchromosomal effects in sperm from a Robertsonian translocation family. Biomedical Research. 2014;25(2):233-239.
9. Ogilvie CM, Braude P, Scriven PN. Úspěšné výsledky těhotenství po preimplantační genetické diagnostice (PGD) u nosičů chromozomových translokací. Hum Fertil (Camb). 2001;4(3):168-171.
   doi
10. Ogur G, Van Assche E, Vegetti W, Verheyen G, Tournaye H, Bonduelle M, Van Steirteghem A, et al. Chromosomal segregation in spermatozoa of 14 Robertsonian translocation carriers. Mol Hum Reprod. 2006;12(3):209-215.
    doi pubmed
11. Macklon NS, Geraedts JP, Fauser BC. Conception to ongoing pregnancy: the ‚black box‘ of early pregnancy loss (Od početí k probíhajícímu těhotenství: „černá skříňka“ časných těhotenských ztrát). Hum Reprod Update. 2002;8(4):333-343.
    doi pubmed
12. Clark DA, Lea RG, Podor T, Daya S, Banwatt D, Harley C. Cytokines determining the success or failure of pregnancy. Ann N Y Acad Sci. 1991;626:524-536.
    doi pubmed
13. Suzumori N, Sugiura-Ogasawara M. Genetické faktory jako příčina potratů. Curr Med Chem. 2010;17(29):3431-3437.
    doi pubmed
14. Celep F, Karaguzel A, Ozeren M, Bozkaya H. The frequency of chromosomal abnormalities in patients with reproductive failure. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2006;127(1):106-109.
    doi pubmed
15. Rai R, Regan L. Recurrent miscarriage. Lancet. 2006;368(9535):601-611.
    doi
16. Dewald GW, Michels VV. Opakované potraty: cytogenetické příčiny a genetické poradenství postiženým rodinám. Clin Obstet Gynecol. 1986;29(4):865-885.
    doi
17. Wiland E, Hobel CJ, Hill D, Kurpisz M. Successful pregnancy after preimplantation genetic diagnosis for carrier of t(2;7)(p11.2;q22) with high rate of unbalanced sperm and embryos: a case report. Prenat Diagn. 2008;28(1):36-41.
    doi pubmed
18. Stephenson MD, Sierra S. Reprodukční výsledky u opakovaných těhotenských ztrát spojených s rodičovskou nosičkou strukturální chromozomové přestavby. Hum Reprod. 2006;21(4):1076-1082.
    doi pubmed

Jedná se o článek s otevřeným přístupem šířený za podmínek licence Creative Commons Attribution License, která umožňuje neomezené použití, distribuci a reprodukci na jakémkoli médiu za předpokladu, že je původní dílo řádně citováno.
Journal of Medical Cases is published by Elmer Press Inc.

.