Acetazolamid

• Obchodní názvy: generikum, Diamox, Diamox Sequels ®
• Třída léčiv: diuretikum (inhibitor karboanhydrázy)
• Mechanismus účinku:
  • silný inhibitor karboanhydrázy
  • Diuretický účinek acetazolamidu je způsoben jeho působením v ledvinách na reverzibilní reakci zahrnující hydrataci oxidu uhličitého a dehydrataci kyseliny uhličité. Výsledkem je renální ztráta bikarbonátu (iontu HCO3), který odvádí sodík, vodu a draslík. Konečným výsledkem je alkalizace moči a podpora diurézy.
  • Ke změně metabolismu amoniaku dochází v důsledku zvýšené reabsorpce amoniaku ledvinnými tubuly v důsledku alkalizace moči.
  • Inhibitory karboanhydrázy byly předchůdci moderních diuretik.

Legenda. Mechanismus účinku diuretik inhibujících karboanhydrázu. Absorpce bikarbonátu proximálním tubulem je závislá na aktivitě karboanhydrázy (CA), která přeměňuje bikarbonát (HCO3-) na CO2 a H2O. CO2 rychle difunduje přes buněčnou membránu buněk proximálního tubulu, kde je karboanhydrázou rehydratován zpět na H2CO3. H2CO3 disociuje na HCO3- a H+, které jsou transportovány z buňky na bazolaterální straně různými transportéry. Absorpce bikarbonátu je tedy závislá na aktivitě karboanhydrázy. Inhibice karboanhydrázy acetazolamidem vede ke zvýšeným ztrátám bikarbonátu močí. To také narušuje reabsorpci Na a Cl. Bazolaterální Na/K ATPáza (nachází se ve většině epiteliálních buněk vystýlajících nefron) udržuje nízkou intracelulární koncentraci Na, která je nezbytná pro reabsorpci Na, a v proximálním tubulu také usnadňuje odtok H+ pomocí Na/H výměníku na luminální straně. Zvýšená dodávka Na do sběrného kanálku vede k reabsorpci Na (prostřednictvím epiteliálních Na kanálků) výměnou za zvýšený výtok K (obr. 6), což může způsobit hypokalémii.

• Indikace:

  • :
    • léčba chronického jednoduchého glaukomu (s otevřeným úhlem) (hlavní indikace)
      • Používá se také k léčbě sekundárního glaukomu a předoperačně u akutního glaukomu s uzavřeným úhlem, kde je žádoucí oddálení operace za účelem snížení nitroočního tlaku.
    • edém způsobený městnavým srdečním selháním nebo edémem vyvolaným léky (jako doplňková léčba – omezená svou nízkou účinností)
    • centencefalická epilepsie (petit mal, nelokalizované záchvaty), ale jeho užitečnost pro léčbu epilepsie je omezena rychlým rozvojem tolerance v důsledku upregulace karboanhydrázy v neuronální tkáni (Anderson et al, 1989).
    • akutní horská nemoc (prevence nebo zmírnění příznaků s ní spojených) u horolezců pokoušejících se o rychlý výstup a u těch, kteří jsou velmi náchylní k akutní horské nemoci navzdory postupnému výstupu
  • kontraindikace:
    • Situace, kdy je snížená hladina sodíku a/nebo draslíku v krevním séru,
    • Případy výrazného onemocnění nebo dysfunkce ledvin a jater,
    • Suprarenální selhání žláz
    • Hyperchloremická acidóza
    • Cirhóza – z důvodu rizika vzniku jaterní encefaiopatie
    • Dlouhodobé-dlouhodobé podávání acetazolamidu je kontraindikováno u pacientů s chronickým nekongestivním glaukomem s uzavřeným úhlem, protože může umožnit organické uzavření úhlu, zatímco zhoršující se glaukom je maskován sníženým nitroočním tlakem.
  • Farmakokinetika:
    • perorální nebo parenterální podání
  • Nežádoucí účinky:
    • dlouhodobá užitečnost inhibitorů karboanhydrázy je běžně ohrožena rozvojem metabolické acidózy, která vyžaduje přerušení léčby.
    • nerovnováha elektrolytů
    • parestézie, zejména pocit „brnění“ v končetinách, poruchy sluchu nebo hučení v uších
    • ztráta chuti k jídlu, změna chuti a gastrointestinální poruchy, jako je nevolnost, zvracení a průjem
    • polyurie
    • občasné případy ospalosti a zmatenosti
  • • Anderson RE et al (1989): Mechanismy tolerance k antikonvulzivním účinkům acetazolamidu u myší: vztah k aktivitě a množství karboanhydrázy v mozku. Epilepsia. 30(2):208-16.
    • Jackson EK (2018): Regulace funkce ledvin a cévního objemu (kapitola 25). In: Ústav pro výzkum veřejného zdraví, roč: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13. vydání. Brunton LL (editor). McGraw Hill.

  .