Jak napovídá obecný název, houba je vysoce toxická a je zodpovědná za většinu smrtelných otrav houbami na celém světě. Její biochemie se intenzivně zkoumá již desítky let a odhaduje se, že k usmrcení člověka stačí 30 gramů (1,1 unce) neboli půl kloboučku této houby. V Severní Americe zemře na následky požití kloboučku smrti v průměru jeden člověk ročně.
Některé autority důrazně nedoporučují dávat podezřelé kloboučky smrti do stejného koše s houbami sbíranými na stůl a vyhýbat se i jejich dotyku. Jedovatost se navíc nesnižuje vařením, mražením ani sušením.
Podobnost s jedlými druhyEdit
Všeobecně jsou případy otravy neúmyslné a jsou důsledkem chyb při určování. Nedávné případy upozorňují na problematiku podobnosti A. phalloides s jedlou houbou rýžovou slámou (Volvariella volvacea), přičemž obětí se stali přistěhovalci z východní a jihovýchodní Asie v Austrálii a na západním pobřeží Spojených států. V jednom případě v Oregonu si čtyři členové korejské rodiny vyžádali transplantaci jater. Z devíti lidí, kteří se v letech 1988-2011 otrávili v oblasti Canberry, pocházeli tři z Laosu a dva z Číny. K mnoha severoamerickým případům otravy kloboučkem smrti došlo mezi laoskými a hmongskými přistěhovalci, protože je snadno zaměnitelný s A. princeps, běžně známým jako „bílý císař“, oblíbenou houbou v jejich rodných zemích.
Začátečníci mohou zaměnit mladé kloboučky smrti za jedlé pýchavky nebo dospělé exempláře za jiné jedlé druhy Amanita, jako je A. lanei, takže některé autority doporučují se sběru druhů Amanita na stůl zcela vyhnout. Bílá forma A. phalloides může být zaměněna za jedlé druhy Agaricus, zejména mladé plodnice, jejichž nerozvinuté kloboučky skrývají nápadné bílé žábry; všechny dospělé druhy Agaricus mají žábry tmavě zbarvené.
V Evropě patří mezi další podobně zeleně zbarvené druhy sbírané lovci hub různé zeleně zbarvené křehutky rodu Russula a dříve oblíbená Tricholoma equestre, která je nyní považována za nebezpečnou kvůli řadě otrav v restauracích ve Francii. Křehké houby, jako jsou Russula heterophylla, R. aeruginea a R. virescens, lze rozeznat podle křehké dužniny a absence volvy i prstenu. K dalším podobným druhům patří A. subjunquillea ve východní Asii a A. arocheae, která se vyskytuje od andské Kolumbie na sever přinejmenším až do středního Mexika, přičemž oba tyto druhy jsou rovněž jedovaté.
V lednu 2012 se čtyři lidé nešťastnou náhodou otrávili, když byly na silvestrovské večeři v australské Canbeře podávány smrtící čepičky (údajně nesprávně identifikované jako slaměnky, které jsou oblíbené v čínských a jiných asijských pokrmech). Všechny oběti si vyžádaly nemocniční ošetření, dva z nich zemřeli a třetí musel podstoupit transplantaci jater.
BiochemieEdit
V současné době je známo, že tento druh obsahuje dvě hlavní skupiny toxinů, oba multicyklické (prstencové) peptidy, rozprostřené po celé tkáni houby: amatoxiny a falotoxiny. Dalším toxinem je falolysin, který in vitro prokázal určitou hemolytickou (červené krvinky ničící) aktivitu. Byla také izolována nepříbuzná sloučenina, antamanid.
Amatoxiny se skládají z nejméně osmi sloučenin s podobnou strukturou, tj. osmi kruhy aminokyselin; izolovali je v roce 1941 Heinrich O. Wieland a Rudolf Hallermayer z Mnichovské univerzity. Hlavní složkou amatoxinů je α-amanitin, který je spolu s β-amanitinem pravděpodobně zodpovědný za toxické účinky. Jejich hlavním toxickým mechanismem je inhibice RNA polymerázy II, důležitého enzymu při syntéze messengerové RNA (mRNA), mikroRNA a malé jaderné RNA (snRNA). Bez mRNA se zastaví syntéza základních bílkovin, a tím i buněčný metabolismus, a buňka odumírá. Hlavním postiženým orgánem jsou játra, protože se s nimi po vstřebání v trávicím traktu setkáváme jako s prvním, i když citlivé jsou i další orgány, zejména ledviny. RNA polymeráza Amanita phalloides je vůči účinkům amatoxinů necitlivá, takže se houba neotráví.
Falotoxiny se skládají nejméně ze sedmi sloučenin, z nichž všechny mají sedm podobných peptidových kruhů. Falloidin izolovali v roce 1937 Feodor Lynen, student a zeť Heinricha Wielanda, a Ulrich Wieland z Mnichovské univerzity. Ačkoli jsou falotoxiny vysoce toxické pro jaterní buňky, od té doby se zjistilo, že k toxicitě smrtící čepičky přispívají jen málo, protože se nevstřebávají střevem. Kromě toho se falloidin nachází také v jedlém (a vyhledávaném) blýskavci (Amanita rubescens). Další skupinou méně aktivních peptidů jsou virotoxiny, které se skládají ze šesti podobných monocyklických heptapeptidů. Stejně jako falotoxiny nevyvolávají po požití u člověka žádnou akutní toxicitu.
Genom čepičatky smrtelné byl sekvenován.
Příznaky a symptomyEdit
Uvádí se, že čepičatka smrtelná má příjemnou chuť. To spolu se zpožděním v objevení příznaků – během něhož dochází k vážnému, někdy nenapravitelnému poškození vnitřních orgánů – ji činí obzvláště nebezpečnou. Zpočátku jsou příznaky gastrointestinální povahy a zahrnují kolikovité bolesti břicha s vodnatým průjmem, nevolností a zvracením, které mohou vést k dehydrataci, pokud nejsou léčeny, a v závažných případech k hypotenzi, tachykardii, hypoglykémii a poruchám acidobazické rovnováhy. Tyto první příznaky odeznívají dva až tři dny po požití. Poté může dojít k závažnějšímu zhoršení signalizujícímu postižení jater – žloutence, průjmu, deliriu, křečím a kómatu v důsledku fulminantního selhání jater a doprovodné jaterní encefalopatie způsobené nahromaděním normálně z jater odstraněné látky v krvi. V této fázi se může objevit selhání ledvin (buď sekundární v důsledku těžké hepatitidy, nebo způsobené přímým toxickým poškozením ledvin) a koagulopatie. Mezi život ohrožující komplikace patří zvýšený nitrolební tlak, nitrolební krvácení, zánět slinivky břišní, akutní selhání ledvin a zástava srdce. Smrt obvykle nastává šest až šestnáct dní po otravě.
Otrava houbami je častější v Evropě než v Americe. Až do poloviny 20. století se úmrtnost pohybovala kolem 60-70 %, ale s rozvojem lékařské péče se výrazně snížila. Z přehledu úmrtí na otravu houbami v celé Evropě v letech 1971-1980 vyplývá, že celková úmrtnost byla 22,4 % (51,3 % u dětí mladších deseti let a 16,5 % u dětí starších deseti let). V novějších přehledech se tato hodnota dále snížila na přibližně 10-15 %.
LéčbaUpravit
Potrava smrtící čepicí je lékařská pohotovost vyžadující hospitalizaci. Čtyři hlavní kategorie terapie otravy jsou předběžná lékařská péče, podpůrná opatření, specifická léčba a transplantace jater.
Předběžná péče spočívá v dekontaminaci žaludku buď aktivním uhlím, nebo výplachem žaludku; vzhledem k prodlevě mezi požitím a prvními příznaky otravy je běžné, že se pacienti dostaví k ošetření mnoho hodin po požití, což může snížit účinnost těchto zásahů. Podpůrná opatření jsou zaměřena na léčbu dehydratace, která je důsledkem ztráty tekutin během gastrointestinální fáze intoxikace, a na korekci metabolické acidózy, hypoglykémie, elektrolytové nerovnováhy a poruchy koagulace.
Není k dispozici žádné definitivní antidotum, ale bylo prokázáno, že některé specifické postupy zlepšují schopnost přežití. Bylo hlášeno, že vysoké dávky kontinuálního intravenózního penicilinu G jsou prospěšné, i když přesný mechanismus není znám, a slibné jsou i studie s cefalosporiny. Některé důkazy naznačují, že intravenózní podání silibininu, extraktu z ostropestřce mariánského (Silybum marianum), může být prospěšné při snižování následků otravy smrtící čepicí. Dlouhodobá klinická studie intravenózního silibininu začala v USA v roce 2010. Silibinin zabraňuje vychytávání amatoxinů jaterními buňkami, čímž chrání nepoškozenou jaterní tkáň; stimuluje také DNA-dependentní RNA polymerázy, což vede ke zvýšení syntézy RNA. Podle jedné zprávy založené na léčbě 60 pacientů silibininem přežili všichni pacienti, kteří začali užívat lék do 96 hodin po požití houby a kteří měli stále neporušenou funkci ledvin. K únoru 2014 nebyl podpůrný výzkum dosud publikován.
SLCO1B3 byl identifikován jako lidský jaterní transportér pro vychytávání amatoxinů; navíc substráty a inhibitory tohoto proteinu – mimo jiné rifampicin, penicilin, silibinin, antamanid, paklitaxel, ciclosporin a prednisolon – mohou být užitečné pro léčbu otravy lidskými amatoxiny.
N-acetylcystein se ukázal jako slibný v kombinaci s jinými léčebnými postupy. Studie na zvířatech naznačují, že amatoxiny vyčerpávají jaterní glutathion; N-acetylcystein slouží jako prekurzor glutathionu, a proto může zabránit snížené hladině glutathionu a následnému poškození jater. Žádné z používaných antidot nebylo podrobeno prospektivním, randomizovaným klinickým studiím a k dispozici je pouze neoficiální podpora. Silibinin a N-acetylcystein se zdají být terapiemi s největším potenciálním přínosem. Opakované dávky aktivního uhlí mohou být užitečné tím, že absorbují všechny toxiny vrácené do gastrointestinálního traktu po enterohepatálním oběhu. Byly vyzkoušeny i další metody, jak zlepšit eliminaci toxinů; techniky jako hemodialýza, hemoperfuze, plazmaferéza a peritoneální dialýza příležitostně přinesly úspěch, ale celkově se nezdá, že by zlepšily výsledek.
U pacientů, u nichž dojde k selhání jater, je transplantace jater často jedinou možností, jak zabránit smrti. Transplantace jater se stala zavedenou možností u otravy amatoxinem. Jedná se však o komplikovanou záležitost, protože samotná transplantace může mít významné komplikace a úmrtnost; pacienti vyžadují dlouhodobou imunosupresi k udržení transplantátu. Vzhledem k tomu byla přehodnocena kritéria, jako je nástup příznaků, protrombinový čas (PT), sérový bilirubin a přítomnost encefalopatie, pro určení okamžiku, kdy se transplantace stává nezbytnou pro přežití. Důkazy naznačují, že ačkoli se míra přežití díky moderní léčbě zlepšila, u pacientů se středně těžkou až těžkou otravou až polovina z těch, kteří se uzdravili, utrpěla trvalé poškození jater. Následná studie ukázala, že většina přeživších se zcela zotaví bez jakýchkoli následků, pokud jsou léčeni do 36 hodin po požití hub.
.