Antagonisté histaminových receptorů H1 (antihistaminika) jsou důležitou skupinou léků používaných ke zmírnění běžných příznaků spojených s hyperhistaminózou u dětí i dospělých. Tuto skupinu léčiv lze rozdělit do 3 tříd, resp. generací, na základě jejich sklonu vyvolávat sedaci a kardiotoxicitu. Antihistaminika první generace (klasická) jsou vysoce účinná při léčbě hyperhistaminických stavů. Často však vyvolávají sedaci a mohou nepříznivě ovlivnit schopnost dítěte učit se. Sedace vyvolaná antihistaminiky první generace byla popsána u více než 50 % pacientů, kteří dostávají terapeutické dávky. Závažné nežádoucí účinky jsou po předávkování antihistaminiky první generace neobvyklé, i když byly popsány život ohrožující nežádoucí účinky. Když byla zavedena takzvaná antihistaminika „druhé generace“ terfenadin a astemizol, byla široce přijata a rychle používána lékaři všech specializací, včetně pediatrů, jako nesedativní alternativa k látkám první generace. Bylo zjištěno, že tyto nové látky jsou stejně účinné nebo účinnější než antihistaminika první generace při zmírňování příznaků spojených s hyperhistaminózou bez uspávacích účinků látek první generace. Bohužel po přibližně 10 letech rozšířeného klinického používání byly popsány znepokojivé zprávy o potenciálně život ohrožujících dysrytmiích, konkrétně o torsades de pointes. Bylo prokázáno, že terfenadin i astemizol in vitro inhibují několik iontových kanálů, a zejména draslíkový kanál se zpožděným usměrněním směrem ven v myokardu, což predisponuje srdce k dysrytmiím. Potenciální život ohrožující kardiotoxicita antihistaminik druhé generace vedla k hledání nekardiotoxických a nesedativních látek. Loratadin, fexofenadin, mizolastin, ebastin, azelastin a cetirizin jsou první z nových antihistaminik třetí generace. Tyto léky se ukázaly jako účinné s malým počtem nežádoucích účinků, včetně žádných klinicky relevantních interakcí mezi léky na bázi metabolismu zprostředkovaného cytochromem P450 nebo prodloužení QT intervalu/srdečních dysrytmií. Vhodná léčba předávkování antihistaminiky závisí na tom, jaká třída látek byla požitá. Pro předávkování antihistaminiky neexistuje žádné specifické antidotum a léčba je podpůrná, zejména v případě požití sloučenin první generace. Požití nadměrných dávek terfenadinu nebo astemizolu vyžaduje okamžitou lékařskou pomoc. Děti, které náhodně požijí nadměrné dávky sloučeniny třetí generace, mohou být obvykle adekvátně ošetřeny doma. Pacienti, kteří požijí velké množství (přibližně >3 až 4násobek běžné terapeutické denní dávky), by však měli dostat lékařskou pomoc. Tito pacienti by měli být sledováni po dobu 2 až 3 hodin po požití a pacienti po požití cetirizinu by měli být poučeni o možnosti sedace. Dostupnost antihistaminik novější generace jednoznačně přispěla ke klinické účinnosti a toleranci pacientů u široce předepisované skupiny léčiv. Tento pokrok byl také doprovázen zlepšením bezpečnostních profilů, zejména v případě předávkování antihistaminiky třetí generace.
Localizador
Blog Network
