Buňky kostní dřeně přispívají k úspěšnému otěhotnění na myším modelu

Podle Dr. Liji Thomas, MDSep 13 2019

Vědci v překvapivém novém zjištění, které může být vodítkem pro nový výzkum prevence ztráty těhotenství u žen, uvádějí, že kmenové buňky získané z dospělé kostní dřeně mohou rozhodovat o tom, zda žena otěhotní.

Zjištění představují posun v chápání opakované ztráty těhotenství (RPL). RPL postihuje 1-2 % párů a příčina je nejasná v 50 % a více případů.

Design_Cells |

Buňky, tzv. kmenové buňky odvozené z kostní dřeně, putují ve zvýšeném množství do dělohy poté, co dojde k oplodnění. Tyto kmenové buňky se vyvinou ve specializované endometriální buňky a vytvoří deciduu neboli tlustou děložní výstelku, která vyživuje vyvíjející se embryo a nakonec tvoří základ placenty. Pokud tyto buňky nefungují správně, může to vést k selhání implantace, a tím i těhotenství.

Progenitorové buňky kostní dřeně dávají vzniknout buď krevním buňkám, nebo jiným tkáním. Jakmile se po oplodnění vajíčka spermií dostanou do dělohy, dozrávají v endometriální buňky, které vystýlají vnitřek dělohy.

Zkoumání úlohy kostní dřeně v těhotenství

V současné studii byly tyto buňky sledovány v těhotenství a bylo zjištěno, že vytvářejí dráhy pro dělohu, přiléhající k místu implantace. Tyto buňky se staly deciduálními buňkami, zvláštním typem děložního endometria, které podporuje rané embryo a umožňuje mu zavrtat se hluboko do děložní sliznice, což je proces zvaný implantace. Tyto buňky nakonec vytvořily mateřskou stranu placenty.

Výzkumníci již dříve vyvinuli nový postup transplantace kostní dřeně, při kterém mohli zničit buňky kostní dřeně, ale ponechat funkci vaječníků nedotčenou, což umožnilo myším otěhotnět. Dosáhli toho použitím antimetabolitů, což je třída chemoterapeutických léků, které buňky neotráví, ale zbaví je určitých základních složek, které se účastní buněčných reakcí.

Dalším krokem bylo testování role progenitorů kostní dřeně v raném těhotenství. To bylo provedeno pomocí myší, kterým chybí protein zvaný Hoxa11. Tento gen se nachází pouze na mezenchymálních kmenových buňkách v kostní dřeni a v deciduálních stromálních buňkách dělohy.

Při absenci jedné kopie Hoxa11 je myš schopna otěhotnět, ale není schopna donosit. Úplná absence obou kopií Hoxa11 znamená, že myši mají defektní vývoj endometria a nemohou otěhotnět. Genetický defekt brání normální přeměně endometriálního stromatu na deciduu.

Výsledek

Když myši s částečným deficitem Hoxa11 dostaly transplantaci kostní dřeně od zdravých dárců, otěhotněly a donosily těhotenství do termínu, přičemž měly větší vrhy. U myší s úplným nedostatkem jim transplantace umožnila otěhotnět s normální děložní sliznicí.

Bylo zjištěno, že nedostatek Hoxa11 se vyskytuje u lidských onemocnění, která jsou spojena s neúspěšným těhotenstvím, jako je endometrióza, submukózní myomy a potraty. Tento protein hraje roli také při implantaci lidského embrya. Současná studie tedy opravňuje k dalšímu zkoumání role Hoxa11 v lidském těhotenství.

Kostní dřeň je „kritický reprodukční orgán“

Je již známo, že kostní dřeň dodává řadu krevních buněk. Dodává také mnoho imunitních buněk, které jsou nezbytné pro úspěšné těhotenství, zejména pro modulaci rozhraní mezi tkáněmi matky a plodu (například u placenty).

Tím se zabraňuje rozvoji imunitních reakcí, které by mohly ohrozit vyvíjející se plod. Kostní dřeň také v těhotenství daruje děloze několik neimunitních buněk, které se mohou projevit jako endometriální buňky.

Současná studie ukazuje, že kostní dřeň po oplodnění vysílá do krevního oběhu těhotné ženy také velké množství mezenchymálních kmenových buněk (MSC). Ty po dosažení dělohy opustí krevní oběh a přemění se na deciduální buňky.

Ty lze rozpoznat podle toho, že exprimují prolaktin. Ovlivňují způsob exprese řady dalších genů v děložní tkáni, a hrají tak rozhodující roli při ztrátě těhotenství.

Výzkumníci uzavírají:

V současné době převádíme tyto poznatky na člověka, abychom lépe pochopili roli, kterou tyto buňky hrají při opakovaném selhání implantace a opakované ztrátě těhotenství, dvou stavech, které jsou ve většině případů nevysvětlitelné a nemají účinnou léčbu. Výsledky této studie otevírají nové vzrušující možnosti výzkumu příčin těchto stavů i vývoje nové léčby pro ženy, které jimi trpí.“

Zpráva byla zveřejněna 12. září 2019 v časopise PLOS Biology.

Napsal

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas je porodní asistentka, která v roce 2001 absolvovala studium na Government Medical College, University of Calicut, Kerala. Po ukončení studia vykonávala Liji několik let praxi na plný úvazek jako konzultantka v oboru porodnictví/gynekologie v soukromé nemocnici. Poradila stovkám pacientek, které se potýkaly s problémy souvisejícími s těhotenstvím a neplodností, a měla na starosti více než 2 000 porodů, přičemž se vždy snažila dosáhnout spíše normálního než operativního porodu.

Citace

.