Genetika a posttraumatická stresová porucha
Změny ve fyziologii těla a chemii mozku, struktuře a funkci u posttraumatické stresové poruchy mohou být výsledkem nejen vystavení traumatickým zážitkům, ale také genetické výbavy člověka, který prožívá psychické trauma. Prvním krokem při zjišťování vztahu mezi jakoukoli poruchou, včetně PTSD, a genetikou je zjistit, zda lidé s podobnou (např. děti a rodiče) nebo stejnou (např. jednovaječná dvojčata) genetickou dědičností mají podobný sklon k rozvoji poruchy. „Rodinné“ studie PTSD ukázaly, že rodiče dítěte, u něhož se vyvine PTSD, mají větší pravděpodobnost, že bude trpět PTSD, než ostatní rodiče, a že děti, u jejichž rodičů se vyvine PTSD, mají větší pravděpodobnost, že budou trpět PTSD, než ostatní děti (Koenen, Moffitt, Poulton, Martin, & Caspi, 2007). Klasická studie Yehudy, Halligana a Bierera (2001) zjistila, že u dospělých dětí přeživších holocaust, jejichž rodiče trpěli PTSD, je větší pravděpodobnost rozvoje PTSD než u ostatních dospělých dětí přeživších holocaust, jejichž rodiče PTSD netrpěli.
Studie srovnávající jednovaječná dvojčata a bratrská dvojčata poskytují specifičtější test role genetiky v PTSD než rodinné studie, protože jakékoli rozdíly mezi těmito dvěma typy dvojčat jsou pravděpodobněji způsobeny jedinečnou genetickou rovnocenností jednovaječných dvojčat než jinými rizikovými nebo ochrannými faktory PTSD, které mohou mít členové rodiny společné, jako jsou životní zkušenosti rodiny v době dospívání nebo socioekonomický status rodiny. Studie dvojčat umožňují vědcům přesně odhadnout, do jaké míry se genetika podílí na vzniku PTSD, protože jednovaječná (monozygotní) dvojčata sdílejí 100 % svých genů, zatímco bratrská (dizygotní) dvojčata sdílejí v průměru 50 % svých genů a dvojčata (pokud nejsou od sebe oddělena) sdílejí stejné rodinné prostředí (i když samozřejmě mohou existovat rozdíly v přesných rodinných zkušenostech jednotlivých dvojčat). Studie dvojčat ukázaly, že geny se na riziku vzniku posttraumatické stresové poruchy podílejí přibližně 30-45 % (Koenen et al., 2007; Sartor et al., 2012). Tato zjištění pomáhají vysvětlit, proč se u všech lidí, kteří jsou vystaveni stejnému nebo podobnému psychickému traumatu, nevyvine PTSD: podobně jako u většiny zdravotních nebo psychiatrických stavů hrají biologické přednosti a zranitelnost každého člověka roli při určování toho, zda vystavení traumatickým stresorům povede k PTSD, či nikoliv, a také toho, zda PTSD bude přetrvávat nebo zda se z ní člověk zotaví, jakmile k ní dojde.
Lokalizovat přesné geny, které hrají roli v PTSD, vyžaduje podrobnější studie konkrétních molekul, které geny tvoří. V lidském genomu je přibližně 20 000-25 000 genů, ale většina z nich (více než 99 %) je společná všem lidem. Rozdíly mezi lidmi však nejsou založeny pouze na konkrétním genu, ale na malých částech genů, které se nazývají „jednonukleotidové polymorfismy“ (zkráceně SNP) – kterých je u lidí přibližně 3 miliony – a na kombinacích SNP zvaných „alely“. Alely jsou rozdíly ve struktuře genů (např. kratší versus delší), které mohou vést k odlišnému fungování téhož genu. Vzhledem k obrovskému množství malých, ale potenciálně významných rozdílů v lidských genech (alelách) je hledání nejpravděpodobnějších „kandidátních genů“, které mohou vést k PTSD, velmi náročné. Naštěstí lze geny rozlišit na základě jejich funkce při regulaci chemie a funkcí mozku, například zda ovlivňují produkci nebo působení neurochemických látek (např, noradrenalinu, serotoninu nebo dopaminu), které následně ovlivňují funkci mozkových oblastí (jako je osa HPA, locus coeruleus a limbický systém a prefrontální kůra), o nichž je známo, že souvisejí s PTSD.
V souvislosti s PTSD bylo studováno množství kandidátních genů (31 kandidátních genů) s pozitivními, negativními i protichůdnými výsledky (Voisey, Young, Lawford, & Morris, 2014). Byly také provedeny čtyři genomové asociační studie (GWAS), které identifikovaly čtyři geny související s PTSD, včetně RORA (Logue et al., 2013), incRNA (Guffanti et al., 2013), intergenového SNP (Xie et al., 2013) a SLC18A2 (Solovieff et al., 2014). Studie GWAS jsou výkonné, protože zkoumají velmi velký počet kandidátních genů a s nimi spojených SNP; v důsledku toho však vyžadují velmi velké velikosti vzorků (např. >1000). Provádění těchto studií bude vyžadovat kombinování souborů dat z různých projektových pracovišť a navázání spolupráce mezi výzkumnými pracovníky – což je směr, kterým se mnozí genetičtí výzkumníci začali ubírat.
V posledním desetiletí se další zdokonalení výzkumu behaviorální genetiky – tj. studium role genetiky v chování, emocích a myšlení – ukázalo jako slibné pro identifikaci genových rozdílů, které mohou souviset s posttraumatickou stresovou poruchou a souvisejícími problémy (jako je deprese a agrese). Ukázalo se, že konkrétní alela genu, který ovlivňuje aktivitu serotoninu v mozku – takzvaná „krátká“ alela genu pro „serotoninový transportér“ 5HTTLPR – odlišuje jedince, u nichž se v dospělosti rozvinula deprese poté, co v dětství zažili nepřízeň osudu (například zneužívání, chudobu nebo násilí; Caspi et al., 2003), a lidi, u nichž se po prožití hurikánu Katrina rozvinula posttraumatická stresová porucha, od těch, u nichž se nerozvinula (Kilpatrick et al., 2007). Krátkodobá alela genu pro serotoninový transportér byla rovněž spojena se zvýšeným rizikem deprese u týraných dětí, ale pouze u těch, které měly nízkou sociální oporu (Kaufman et al., 2004). Studie genu pro dopaminový transportér zjistila, že určitá alela byla spojena s posttraumatickou stresovou poruchou pouze u jedinců s vysokou mírou konzumace alkoholu (Young et al., 2002). Může se tedy stát, že posttraumatické problémy (včetně deprese i PTSD) jsou nejpravděpodobnější, když lidé, kteří jsou vystaveni traumatickým stresorům, mají jak genetickou zranitelnost, tak i další rizikové faktory (např. zneužívání alkoholu) nebo nedostatečné ochranné faktory (např. sociální oporu).
Je sice jasné, že genetická zranitelnost hraje u PTSD roli, ale o konkrétních genech/alelách, které se na ní podílejí, a o tom, jak interagují s prostředím a zkušenostmi člověka před a po vystavení psychickému traumatu, se toho musí ještě hodně zjistit. Například australská studie zjistila, že špatné zacházení zažité před 10. rokem života souvisí s poruchami chování, agresivitou a antisociální osobností v dospívání a rané dospělosti, a to zejména u lidí s alelou genu, který snižuje produkci chemické látky, monoaminooxidázy A (MAO-A), která metabolizuje (tj, aktivuje) neurotransmitery, které jsou spojovány s posttraumatickou stresovou poruchou a agresí: dopamin, noradrenalin a serotonin (Caspi et al., 2002). Studie s adolescenty léčenými pro poruchy chování a zneužívání návykových látek však nezjistila, že by týrané děti s touto alelou měly závažnější problémy s chováním (Young et al., 2006). Nejen specifická alela, ale také konkrétní studovaná skupina osob, typ traumatické nepřízně a typ posttraumatického problému tedy mohou vést k velmi rozdílným interakcím mezi genem a prostředím. Protože geny bývají ve svých účincích na tělesné procesy a fungování velmi specifické, je nejpravděpodobnější, že studie budou při identifikaci klíčových vztahů efektivní, pokud se zaměří na předpovídání specifičtějších výsledků, než je posttraumatická stresová porucha jako taková. PTSD je komplexní fenotyp (Segman, Shalev, & Gelernter, 2007) – to znamená, že PTSD zahrnuje nejen 17 různých symptomů, ale také mnoho behaviorálních, kognitivních, afektivních a biologických změn a komorbidit (viz kapitola 4). Typy problémů, které se podílejí na PTSD, jako je agresivní nebo impulzivní chování, úzkost nebo dysforie nebo hypervigilance a poplašná reakce, mohou být nejplodnějšími výsledky, které je třeba zkoumat při hledání lepšího pochopení toho, jak genetické rozdíly interagují s psychologickým traumatem a vedou ke vzniku PTSD a dalších posttraumatických problémů. Protože genetické faktory mohou propůjčovat silné stránky a odolnost, stejně jako zranitelnost, je otázka, jak interakce genů, traumatu a prostředí vede k příznivým posttraumatickým trajektoriím, jako je odolnost nebo zotavení (kapitola 2), oblastí, kterou je třeba ještě prozkoumat.