KLINICKÁ FARMAKOLOGIE
Farmakologie u člověka
Absorpce
Studie hladiny v séru s perorální dávkou 150 mg klindamycin-hydrochloridu u 24 normálních dospělých dobrovolníků ukázaly, že klindamycin se po perorálním podání rychle vstřebává. Průměrné maximální sérové hladiny 2,50 mcg/ml bylo dosaženo za 45 minut; sérové hladiny dosahovaly v průměru 1,51 mcg/ml po 3 hodinách a 0,70 mcg/ml po 6 hodinách. Absorpce perorální dávky je prakticky úplná (90 %) a současné podání potravy sérové koncentrace výrazně nemění; sérové hladiny byly u jednotlivých osob a dávek jednotné a předvídatelné. Studie sérových hladin po podání více dávek klindamycin-hydrochloridu po dobu až 14 dnů neprokázaly žádné známky kumulace nebo změněného metabolismu léčiva. Dávky až 2 g klindamycinu denně po dobu 14 dnů byly zdravými dobrovolníky dobře snášeny, s výjimkou toho, že výskyt gastrointestinálních nežádoucích účinků je vyšší při vyšších dávkách.
Distribuce
Koncentrace klindamycinu v séru se lineárně zvyšuje se zvyšující se dávkou. Sérové hladiny přesahují MIC (minimální inhibiční koncentraci) pro většinu indikovaných organismů po dobu nejméně šesti hodin po podání obvykle doporučených dávek. Klindamycin je široce distribuován v tělesných tekutinách a tkáních (včetně kostí). V mozkomíšním moku nejsou dosahovány žádné významné hladiny klindamycinu, a to ani v přítomnosti zanícených mozkových blan.
Exkrece
Průměrný biologický poločas je 2,4 hodiny. Přibližně 10 % biologické aktivity se vylučuje močí a 3,6 % stolicí; zbytek se vylučuje ve formě bioaktivních metabolitů.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Sérový poločas klindamycinu je mírně prodloužen u pacientů s výrazně sníženou funkcí ledvin. Hemodialýza a peritoneální dialýza nejsou účinné při odstraňování klindamycinu ze séra.
Použití u starších osob
Farmakokinetické studie u starších dobrovolníků (61 až 79 let) a mladších dospělých (18 až 39 let) ukazují, že samotný věk nemění farmakokinetiku klindamycinu (clearance, eliminační poločas, distribuční objem a plochu pod křivkou sérové koncentrace v čase) po intravenózním podání klindamycin-fosfátu. Po perorálním podání klindamycin-hydrochloridu je eliminační poločas prodloužen na přibližně 4 hodiny (rozmezí 3,4 až 5,1 h) u starších osob ve srovnání s 3,2 hodinami (rozmezí 2,1 až 4,2 h) u mladších dospělých. Rozsah absorpce se však mezi věkovými skupinami neliší a u starších osob s normální funkcí jater a normální (věkově upravenou) funkcí ledvin není nutná změna dávkování.
Mikrobiologie
Klindamycin inhibuje syntézu bakteriálních proteinů vazbou na podjednotku 50S ribozomu. Má aktivitu proti grampozitivním aerobům a anaerobům i některým gramnegativním anaerobům. Klindamycin je bakteriostatický. Zkřížená rezistence mezi klindamycinem a linkomycinem je úplná. Antagonismus in vitro byl prokázán mezi klindamycinem a erytromycinem. U makrolidově rezistentních stafylokoků a beta-hemolytických streptokoků byla zjištěna indukovatelná rezistence ke klindamycinu. Izoláty těchto organismů rezistentní k makrolidům by měly být vyšetřeny na indukovatelnou rezistenci ke klindamycinu pomocí D-zónového testu.
Klindamycin se ukázal být účinný proti většině izolátů následujících mikroorganismů, a to jak in vitro, tak při klinických infekcích, jak je popsáno v části INDIKACE A POUŽITÍ.
Grampozitivní aeroby
Staphylococcus aureus (kmeny citlivé na meticilin)
Streptococcus pneumoniae (kmeny citlivé na penicilin)
Staphylococcus aureus.citlivé kmeny)
Streptococcus pyogenes
Anaeroby
Prevotella melaninogenica
Fusobacterium necrophorum
Fusobacterium nucleatum
Peptostreptococcus anaerobius
Clostridium perfringens
Nejméně 90 % níže uvedených mikroorganismů vykazuje in vitro minimální inhibiční koncentrace (MIC) nižší nebo rovné bodu zlomu MIC citlivosti na klindamycin pro organismy podobného typu, jako jsou organismy uvedené v tabulce 1. Účinnost klindamycinu při léčbě klinických infekcí způsobených těmito mikroorganismy však nebyla stanovena v odpovídajících a dobře kontrolovaných klinických studiích.
Grampozitivní aeroby
Staphylococcus epidermidis (methicilin-.citlivé kmeny)
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosus
Streptococcus oralis
.
Streptococcus mitis
Anaerobes
Prevotella intermedia
Prevotella bivia
Propionibacterium acnes
Micromonas („Peptostreptococcus“) micros
Finegoldia („Peptostreptococcus“) magna
Actinomyces israelii
Clostridium clostridioforme
Eubacterium lentum
Metody testování citlivosti
Když jsou k dispozici, by měla laboratoř klinické mikrobiologie poskytovat lékaři kumulativní výsledky testů citlivosti in vitro na antimikrobiální léčiva používaná v místních nemocnicích a ordinacích jako pravidelné zprávy, které popisují profil citlivosti nozokomiálních a komunitních patogenů. Tyto zprávy by měly lékaři pomoci při výběru nejúčinnějšího antimikrobiálního přípravku.
Ředicí techniky
K určení minimálních inhibičních koncentrací (MIC) antimikrobiálních látek se používají kvantitativní metody. Tyto MIC poskytují odhad citlivosti bakterií k antimikrobiálním sloučeninám. MIC by měly být stanoveny standardizovaným postupem založeným na ředicí metodě (bujón, agar nebo mikrodiluce)1,2 nebo ekvivalentním postupem s použitím standardizovaného inokula a koncentrací klindamycinu. Hodnoty MIC by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.
Difuzní techniky
Kvantitativní metody, které vyžadují měření průměrů zón, rovněž poskytují reprodukovatelné odhady citlivosti bakterií na antimikrobiální sloučeniny. Standardizovaný postup1,3 vyžaduje použití standardizovaných koncentrací inokula. Tento postup používá k testování citlivosti mikroorganismů ke klindamycinu papírové disky impregnované 2 mcg klindamycinu. Zprávy z laboratoře poskytující výsledky standardního testu citlivosti s jedním diskem s 2 mcg klindamycinu by měly být interpretovány podle kritérií uvedených v tabulce 1.
|
Patogen |
Interpretační kritéria citlivosti |
|||||
|
Minimální inhibiční koncentrace (MIC v mcg/ml) |
Disk. Difuze (průměry zón v mm) |
|||||
|
S |
I |
R |
S |
I |
R |
|
|
Staphylococcus spp. |
≤ 0.5 |
1 až 2 |
≥ 4 |
≥ 21 |
15 až 20 |
≤ 14 |
|
Streptococcus pneumoniae a jiné Streptococcus spp. |
≤ 0.25 |
≥ 1 |
≥ 19 |
16 až 18 |
≤ 15 |
|
|
Anaerobní bakterie |
≤ 2 |
≥ 8 |
. NA |
NA |
NA |
|
NA = nepoužije se
Hlášení „Citlivý“ znamená, že patogen bude pravděpodobně inhibován, pokud antimikrobiální látka v krvi dosáhne obvykle dosažitelných koncentrací. Hlášení „Intermediate“ znamená, že výsledek by měl být považován za nejednoznačný, a pokud mikroorganismus není plně citlivý na alternativní, klinicky proveditelná léčiva, měl by být test opakován. Tato kategorie znamená možnou klinickou použitelnost v místech těla, kde je léčivo fyziologicky koncentrované, nebo v situacích, kdy lze použít vysoké dávky léčiva. Tato kategorie také poskytuje nárazníkové pásmo, které zabraňuje tomu, aby malé, nekontrolované technické faktory způsobily velké rozdíly v interpretaci.
Hlášení „Rezistentní“ znamená, že patogen pravděpodobně nebude inhibován, pokud antimikrobiální sloučenina v krvi dosáhne obvykle dosažitelných koncentrací; měla by být zvolena jiná terapie.
Kontrola kvality
Standardizované postupy testování citlivosti vyžadují použití laboratorních kontrol, které monitorují a zajišťují přesnost a preciznost spotřebního materiálu a reagencií použitých při testu a techniky osob provádějících test.1,2,3,4 Standardní klindamycinový prášek by měl poskytovat rozmezí MIC uvedené v tabulce 2. U diskové difuzní techniky s použitím 2 mcg klindamycinového disku by měla být dosažena kritéria uvedená v tabulce 2.
|
Přijatelné rozsahy kontroly kvality |
||
|
QC kmen |
Minimální inhibiční rozmezí Rozsah koncentrace (mcg/ml) |
Rozsah diskové difúze (průměry zón v mm) |
|
Kdy testovat Aerobní patogeny |
||
|
Staphylococcus aureus ATCC 29213 |
0.06 až 0.25 |
NA |
|
Staphylococcus aureus ATCC 25923 |
. NA |
24 až 30 |
|
Streptococcus pneumoniae ATCC 49619 |
0.03 až 0,12 |
19 až 25 |
|
Při testování anaerobů |
||
|
Bacteroides fragilis ATCC 25285 |
0.5 až 2 |
NA |
|
Bacteroides thetaiotaomicron ATCC 29741 |
. 2 až 8 |
NA |
|
Eubacterium lentum ATCC 43055 |
0.06 až 0,25 |
NA |
NA = Nepoužije se
ATCC® je registrovaná ochranná známka společnosti American Type Culture Collection
.