Východiska: Klinické zkušenosti s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) ukázaly, že inhibice systému renin-angiotenzin je účinnou léčbou hypertenze a srdečního selhání. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) je první nepeptidický lék, který inhibuje renin-angiotenzinový systém tím, že selektivně blokuje interakci angiotenzinu II s jeho receptorem.
Rozdíly mezi losartanem a inhibitory ace: Farmakologické rozdíly mezi inhibitory ACE a losartanem by mohly ovlivnit srovnatelnou účinnost a/nebo bezpečnost. Kromě angiotenzinu I má ACE i další substráty (např. kininy). Blokování metabolismu kininů inhibitory ACE by mohlo být prospěšné (např. vazodilatace) a/nebo vyvolat nežádoucí účinky (např. kašel), které losartan nevyvolá. Byly popsány jiné cesty tvorby angiotenzinu II než ACE (např. angiotenzin I konvertáza), které mohou omezit schopnost inhibitorů ACE zabránit tvorbě angiotenzinu II ve všech tkáních. Losartan blokuje reakce na angiotenzin II bez ohledu na cestu nebo místo tvorby angiotenzinu II. Všeobecně se uznávají dvě vazebná místa pro angiotenzin II, AT1 a AT2. Losartan blokuje pouze místa AT1, zatímco inhibitory ACE funkčně blokují interakci angiotenzinu II s oběma místy. Vzhledem k tomu, že fyziologická úloha míst AT2 není známa, je význam tohoto rozdílu mezi inhibitory ACE a losartanem sporný.
Hypertenze: Na zvířecích modelech hypertenze je účinnost losartanu rovnocenná účinnosti inhibitorů ACE. Ve zvířecích modelech, které odrážejí komplikace hypertenze, jako je dysfunkce ledvin, srdeční a cévní hypertrofie a cévní mozková příhoda, jsou losartan a inhibitory ACE rovněž stejně účinné. Z těchto výsledků vyplývá, že potenciace kininů a nedostatečná inhibice angiotenzin I konvertázy nevedou k rozdílům ve farmakologické účinnosti mezi inhibitory ACE a losartanem. Proto s ohledem na terapeutickou účinnost výsledky na zvířecích modelech naznačují, že losartan bude vykazovat příznivou farmakologii inhibitorů ACE bez škodlivých vedlejších účinků připisovaných kininové potenciaci.