Printer friendly version of this page Cdc-pdf
- Methods for GRADE: Vakcína proti HPV pro muže
- Tabulky pro GRADE: HPV vakcína pro muže
- Tabulka 1. Čtyřvalentní vakcína proti HPV pro muže: Přínosy*
- Tabulka 2. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Důkazy typu přínosů
- Tabulka 3. Kvadrivalentní vakcína proti HPV pro muže: Souhrn škodlivosti z předlicenčních RCT u mužů a žen
- Tabulka 4. Čtyřvalentní vakcína proti HPV pro muže: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
- Tabulka 5. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
- Tabulka 6. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Důkazy Typ škodlivosti
- Tabulka 7. Vakcinace proti HPV4. Souhrn typů důkazů pro přínosy, škodlivost: Kvadrivalentní HPV vakcína pro muže
Methods for GRADE: Vakcína proti HPV pro muže
Důkazy o přínosech, škodách, hodnotách a preferencích a nákladové efektivitě byly přezkoumány v souladu s metodami GRADE (Ahmed F, et al). Primární politická otázka zněla: „Měla by být vakcína HPV4 doporučena k rutinnímu použití u 11-12letých chlapců?“. Zvažované přínosy zahrnovaly prevenci genitálních bradavic, anální intraepiteliální neoplazie (AIN) a rakoviny konečníku. Zvažovaná poškození zahrnovala závažné nežádoucí příhody (SAE), žilní tromboembolismus (VTE), synkopu a anafylaxi. Údaje o účinnosti pocházely z randomizované klinické studie HPV4 u mužů, údaje o nežádoucích účincích z randomizovaných klinických studií HPV4 u mužů a žen a z postlicenčních studií HPV4 u žen. Typ důkazů pro každou studii zahrnoval přezkum designu studie, rizika zkreslení, nekonzistence, nepřímosti, nepřesnosti a dalších aspektů.
Doporučení kategorie A: Doporučení, které se vztahuje na všechny osoby v dané věkové nebo rizikové skupině. Kategorie doporučení B: Doporučení pro individuální klinické rozhodování. Typ důkazu 1: Randomizované kontrolované studie nebo převažující důkazy z observačních studií. Typ důkazu 2: Randomizované kontrolované studie s významnými omezeními nebo mimořádně silné důkazy z pozorovacích studií. Typ důkazu 3: Pozorovací studie. Typ důkazu 4: Klinické zkušenosti a pozorování, pozorovací studie nebo randomizované kontrolované studie s významnými omezeními. Zdroj: Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ; za ACIP Evidence Based Recommendations Work Group (EBRWG). Methods for developing evidence-based recommendations by the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) of the U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Vaccine 29(49):9171-6, 2011.
Tabulky pro GRADE: HPV vakcína pro muže
Tabulka 1. Čtyřvalentní vakcína proti HPV pro muže: Přínosy*
| Výsledky související s HPV 6-, 11-, 16-, 18- | Č. subjektů (# studií) | Výskyt u kontrol | Výskyt u očkovaných | Účinnost vakcíny (95% CI) | Rozdíl rizika na 1000 (95% CI) | Počet potřebný k očkování |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Populace: Muži | ||||||
| Genitální bradavice | 2798 (1 RCT) |
1,99% | 0.22% | 89,3% (65,3, 97,9) |
-18 (-13, -20) |
56 |
| Populace: MSMb | ||||||
| Genitální bradavicec | 402 (1 RCT) |
4,33% | 0,51% | 88,1 (13.9, 99,7) | -38 (-6, -43) |
26 |
| AIN 1/2/3 | 402 (1 RCT) |
11.5% | 2.6% | 77.5% (39.6, 93.3) |
-89 (-46, -107) |
11 |
| AIN 2/3 | 402 (1 RCT) |
6,3% | 1,5% | 74,9% (8,8, 95.5) |
-48 (-6, -59) |
21 |
AIN=anální intraepiteliální neoplazie; MSM=muži mající sex s muži; CI=interval spolehlivosti; RCT=randomizovaná kontrolovaná studie
Tabulka 1 Poznámky pod čarou
aSledování 2,3 roku
bSledování 2.6 let
cOsobní sdělení, Carlos Sattler MD, srpen 2011
dČasto uváděno jako počet potřebný k léčbě nebo NNT
*U osob, které obdržely všechny 3 dávky vakcíny a byly séronegativní v den 1 a DNA negativní den 1 až měsíc 7 na příslušný typ HPV (podle protokolu populace)
Odkaz: z příbalové informace. Účinnost vakcíny, rozdíl rizik a počet potřebný k očkování vypočtený pomocí softwaru GRADEpro
Top of Page
Tabulka 2. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Důkazy typu přínosů
| Výsledky | Design (# studií) |
Riziko zkreslení | Nesoulad | Přímost | Přesnost | Jiné úvahy | Typ důkazu | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Populace: Muži | ||||||||
| Genitální bradavice | RCT (1) | Není závažné | Není závažné | Není závažné | Není závažné | Není | 1 | |
| Populace: MSM | ||||||||
| Genitální bradavice | RCT (1) | Nezávažné | Není závažné | Není závažné | Nezávažné | Nezávažné | Žádné | 1 |
| AIN 1/2/3 | RCT (1) | Není závažné | Není závažné | Není závažnéb | Není závažné | Není závažné | Žádné | 1 |
| AIN2/3 | RCT (1) | Není závažné | Není závažné | Ano,b | Nezávažné | Žádné | 2 | |
MSM=muži, kteří mají sex s muži; AIN=anální intraepiteliální neoplazie; CI=interval spolehlivosti; AIN=anální intraepiteliální neoplazie; RCT=randomizovaná kontrolovaná studie
Tabulka 2 Poznámky pod čarou
a AIN2/3 považována za anální prekancerózu (náhražka análního karcinomu) sníženo hodnocení o jeden stupeň pro nepřímost
b Důkazy u MSM dostupné z klinické studie, není důvod předpokládat, že by se účinnost vakcíny u chlapců ve věku 11-12 let lišila od účinnosti pozorované u MSM, nesníženo hodnocení pro nepřímost
Ref: (kvadrivalentní vakcína proti lidským papilomavirům typu 6, 11, 16 a 18 HPV)
Top of Page
Tabulka 3. Kvadrivalentní vakcína proti HPV pro muže: Souhrn škodlivosti z předlicenčních RCT u mužů a žen
| Výsledek | Č. subjektů (# studií) |
Výskyt u očkovaných % |
Výskyt u kontrol % |
Souhrnné riziko poměr (95% CI) |
|---|---|---|---|---|
| Muži | ||||
| SAE | 4723 (2 RCT) | 0.4% | 0.5% | 0.88 (0.38, 2.06) |
| Synkopa | 4723 (2 RCT) | 0,04% | 0,1% | 0,50 (0,05, 5.52) |
| VTE | 4723 (2 RCT) | 0 | 0 | NE |
| Anafylaxe | 4722 (2 RCT) | 0 | 0 | NE |
| Ženyb | ||||
| SAE | 18,893 (4 RCT) | 1.1% | 1,1% | 0,97 (0,74, 1,27) |
| Synkopa | 18,893 (4 RCT) | 0,2% | 0.2% | 0,84 (0,45, 1,55) |
| VTE | 18,893 (4 RCT) | 0,03% | 0,02% | 1,33 (0.30, 5,96) |
| Anafylaxe | 18,893 (4 RCT) | 0 | 0,01 | 0,33 (0,01, 8.20) |
NE = nehodnotitelné; VTE = žilní tromboembolie; RCT = randomizovaná kontrolovaná studie; CI = interval spolehlivosti; SAE = závažné nežádoucí příhody: Definice FDA zahrnující úmrtí, hospitalizaci, život ohrožující příhodu, invaliditu, vrozenou anomálii nebo vrozenou vadu vyžadující intervenci nebo jinou závažnou příhoduExterní; VTE = hluboká žilní trombóza, embolie, tromboflebitida, trombóza nebo povrchová tromboflebitida
Tabulka 3 Poznámky pod čarou
aZ protokolů Merck 018 (sledování 2.5 let), 020 (sledování 3 roky)
bZ protokolů Merck 007 (sledování 3 roky), 013 (sledování 3,7 roku), 015 (sledování 3,7 roku), 018 (sledování 2,5 roku)
Souhrnný poměr rizik vypočítaný pomocí softwaru RevMan, fixní efekty
Top of Page
Tabulka 4. Čtyřvalentní vakcína proti HPV pro muže: Harms from Postlicensure Vaccine Safety Datalink Observational Study in Females
| Výsledek, věková skupina (yrs) |
No. podaných dávek | Výskyt v očkované skupině (na 10 000 očkování)a |
Výskyt ve srovnávací skupině (na 10,000 očkování) |
Relativní riziko (95% CI)c |
|---|---|---|---|---|
| Synkopeb | ||||
| 9-18 | 351,630 | 17.35 | 21.72 | 0.86 (0.72, 1.02) |
| 19-26 | 150,544 | 11.29 | 19.31 | 0.54 (0,42, 0,75) |
| VTEb | ||||
| 9-18 | 292,302 | 0,274 | 0,137 | 1.98d (0.86, 3.94) |
| 19-26 | 176,194 | 0.624 | 0.851 | 0.73 (0.37, 1.31) |
| Anafylaxe | ||||
| 9-26 | 600,558 | 0,017 | 0.015 | N/A |
VTE=venózní tromboembolie; CI=interval spolehlivosti; N/A=není k dispozici
Tabulka 4 Poznámky pod čarou
a U synkopy byly prezentovány pozorované míry a rizikové okno bylo den 0. Pro VTE byly míry upraveny podle místa a věku. Rizikové okno zahrnovalo dny 1-42
b Srovnávací skupina pro synkopu byla současně očkovaná skupina; pro VTE byla historická srovnávací skupina
c Relativní riziko upravené podle místa a věku; Simulované intervaly spolehlivosti v době dosažení horní hranice
d Potvrzené případy VTE u dětí ve věku 9-17 let měly všechny rizikové faktory pro VTE (kouření, obezita, užívání perorální antikoncepce, hyperkoagulační poruchy)
e Srovnávací skupina z Bolkhe et al. Riziko anafylaxe po očkování dětí a dospívajících. Pediatrics 2003.
Odkaz: z Gee J, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink.externí vakcína. 2011
Na začátku stránky
Tabulka 5. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Harms from Postlicensure Manufacturer Observational Study in Females
| Výsledek | Ne. Osob | Výskyt v očkované skupině (na 1 000 osoboroků) |
Výskyt ve srovnávací skupině (na 1,000 osoboroků) |
Relativní riziko (95% CI)a |
|---|---|---|---|---|
| Synkopa | 189,629 | 24.21 | 4.04 | 6,00 (3,91,9,21)b |
| VTE | 189,629 | 6,32 | 4.97 | 1,27 (0,57,2,86) |
| Alergická reakce nebo anafylaktický šok | 189,629 | 0.16 | 0,21 | 0,75 (0,32,1,78)c |
VTE = žilní tromboembolie; CI = interval spolehlivosti
VTE zahrnuje následující kódy ICD-9: 452 Trombóza portální žíly, 453.0 Budd-Chiariho syndrom, 453.1 Trombophlebitis migrans, 453.2 Embolie & trombóza dolní duté žíly, 453.3 Embolie & trombóza ledvinové žíly, 453.4-453.9 Akutní a chronická žilní embolie & trombóza hlubokých nebo povrchových cév nebo žil na různých místech nebo na neurčeném místě, V12.51 Osobní anamnéza žilní trombózy & embolie.
Výskyt je definován jako přítomnost kódu diagnózy na pohotovosti nebo v nemocničním zařízení v rizikovém období po očkování (den očkování pro synkopu & alergická reakce/anafylaktický šok, & 1-60 dní po očkování pro VTE) nebo při samovyšetření po očkování (tj, „kontrolní“). Tyto kódy mohou představovat novou událost, již existující stav, předchozí anamnézu stavu, „vylučující“ diagnózu, chybné kódování nebo chybnou diagnózu. Kód diagnózy také nepředpokládá, že je diagnóza potvrzena. Při kontrole zdravotnické dokumentace nebyla provedena žádná validace těchto kódů.
Tabulka 5 Poznámky pod čarou
aRelativní riziko je aproximováno poměrem šancí, získaným z podmíněné logistické regrese;
bPro synkopu zvýšení relativního rizika s dolní hranicí CI větší než 1 naznačuje, že kódy diagnózy synkopy se častěji vyskytují v den očkování než v období vlastního očkování;
cV případě alergické reakce/anafylaktického šoku externí Výbor pro kontrolu bezpečnosti při přezkoumání lékařských záznamů žen s kódy diagnóz v den 0 &nezjistil žádnou souvislost mezi diagnózou &očkování s kvadrivalentní HPV vakcínou.
Reference: ACIP C. Velicer
Top of Page
Tabulka 6. Čtyřvalentní HPV vakcína pro muže: Důkazy Typ škodlivosti
| Výsledky | Design (# studií, Pohlaví) |
Riziko zkreslení | Nekonzistence | Nepřímost | Přesnost | Další úvahy | Typ důkazu |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAE | RCT (2,M; 4,F) | Nezávažné | Nezávažné | Nezávažnéa | Anob | Ne | 2 |
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Není závažné | Není závažné | Není závažnéa | Anob | Není | 2 |
| O (2 F) | Anod | Nezávažné | Jesc | Nezávažné | Není | 4 | |
| Synkopa | RCT (2,M; 4,F) | Nezávažné | Nezávažné | Nezávažnéa | Anob | Ne | 2 |
| O (2 F) | Anod | Nezávažné | Yesc | Nezávažné | Žádné | 4 | |
| Anafylaxe | RCT (2,M; 4,F) | Nezávažné | Nezávažné | Nezávažnéa | Anob | Ne | 2 |
| O (2 F) | Anod | Nezávažné | Yesc | Nezávažné | Není | 4 |
VTE=venózní tromboembolie; SAE=závažné nežádoucí příhody; RCT=randomizovaná kontrolovaná studie; O=observační studie
Tabulka 6 Poznámky pod čarou
aÚdaje o ženách nepřímé, avšak údaje o mužích jsou k dispozici, hodnocení nesníženo
bRCT s malou velikostí vzorku, hodnocení sníženo o jeden stupeň pro nepřesnost
cStudie provedené u žen, hodnocení sníženo o jeden stupeň pro nepřímost
dMožná nekontrolovaná záměna, hodnocení sníženo o jeden stupeň pro riziko zkreslení
Shrnutí pro Harm: Z 5 RCT u mužů a žen (1 RCT u mužů i žen) a 2 observačních studií u žen nebylo prokázáno zvýšené riziko anafylaxe, VTE nebo SAE. Jedna ze 7 studií zjistila, že osoby, které byly očkovány vakcínou HPV4, častěji omdlévaly v den, kdy byly očkovány, než v jiném období, kdy vakcína nebyla podána, což byl pravděpodobně důsledek synkopy související s injekcí.
Top of Page
Tabulka 7. Vakcinace proti HPV4. Souhrn typů důkazů pro přínosy, škodlivost: Kvadrivalentní HPV vakcína pro muže
| Srovnávací skupina | Přínosy a škody | Výsledky | Studie (# studií, pohlaví) |
Zjištění | Typ důkazu | Celkový typ důkazub |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Vakcinace proti žádné vakcinaci proti HPV |
Přínosy | Genitální bradavice | RCT (1,M) | Snížené riziko u očkovaných | 1 | 2 |
| AIN1/2/3 | RCT (1,M) | Snížené riziko u očkovaných | 1 | 2 | ||
| AIN2/3 | RCT (1,M) | Snížené riziko u očkovaných | 2 | 2 | ||
| Harms | SAE | RCT (2,M; 4,F) | Žádný rozdíl | 2 | 2 | |
| Synkopa | RCT (2,M; 4,F) | Žádný rozdíl | 2 | 2 | ||
| Synkopa | O (2, F) | Zvýšené riziko u očkovanýcha | 4 | 2 | ||
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | žádný rozdíl | 2 | 2 | ||
| VTE | O (2, F) | Žádný rozdíl | 4 | 2 | ||
| Anafylaxe | RCT (2,M; 4,F) | Žádný rozdíl | 2 | 2 | ||
| Anafylaxe | O (2, F) | Žádný rozdíl | 4 | 2 |
RCT=randomizovaná kontrolovaná studie; O=observační studie; F=ženy; M=muži; VTE=žilní tromboembolie; SAE=závažné nežádoucí příhody
Tabulka 7 Poznámky pod čarou
a Jedna observační studie zjistila, že osoby, které byly očkovány vakcínou HPV4, častěji omdlévaly v den, kdy byly očkovány, než v jiném období, kdy vakcína nebyla podána
b Celkový typ důkazu 2 na základě důkazů z nejsilnějšího designu studie pro kritická poškození a přínosy
Tabulka 8. Úvahy pro formulaci doporučení: Kvadrivalentní HPV vakcína pro muže
| Rovnováha mezi přínosy a škodami | Přínosy jsou větší než potenciální škody |
|---|---|
| Typ důkazů pro přínosy a újmy | Důkaz typu 2 přínosy Důkaz typu 2 újmy RCT Důkaz typu 4 újmy O |
| Cena | Vysoká hodnota, kterou pracovní skupina ACIP HPV přikládá prevenci rakoviny u mužů |
| Náklady-účinnost | HPV4 je nákladově nejefektivnější, pokud se zabrání všem následkům spojeným s HPV, cena vakcíny nižší než současná cena, pokrytí žen nízké (např. 30% pokrytí 3 dávkami ve věku 12 let) |
RCT=randomizovaná kontrolovaná studie; O=observační studie
Tabulka 8 Poznámky pod čarou
Souhrn pro přínosy a škody: Přínosy jsou větší než potenciální škody a celkový typ důkazu je 2. Prevenci rakoviny u mužů je přikládána vysoká hodnota. Čtyřvalentní HPV vakcína je nákladově nejefektivnější, pokud se zabrání všem následkům spojeným s HPV, cena vakcíny je nižší než současná cena nebo je pokrytí žen nízké. Doporučení pro rutinní očkování mužů ve věku 11 nebo 12 let vakcínou HPV4 podávanou v třídávkové sérii (kategorie doporučení A; typ důkazu 2)
- C Velicer. Prezentace ACIP. Postlicenční studie bezpečnosti čtyřvalentní vakcíny proti lidskému papilomaviru u 189 629 žen prezentovaná na zasedání ACIP v říjnu 2011.
- Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ, za pracovní skupinu ACIP pro doporučení založená na důkazech (EBRWG). Metody pro vypracování doporučení založených na důkazech ACIP CDCExternal. Vaccine 2011;29(49):9171-76.
- Bohlke K, Davis RL, DeStefano F, Marcy SM, Braun MM, Thompson RS; Vaccine Safety Datalink Team. Epidemiology of anaphylaxis among children and adolescents enrolled in a health maintenance organizationExternal. J Allergy Clin Immunol 2004;113:536-42.
- Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. The cost-effectiveness of male HPV vaccination in the United StatesExternal. Vaccine 2011;29:8443-50.
- Food and Drug Administration, Informace o schválení výrobku – licenční opatření, příbalová informace: GardasilExternal (kvadrivalentní lidský papilomavirus typu 6, 11, 16 a 18 HPV), Merck & Co. Whitehouse Station, NJ: Food and Drug Administration; 2009.
- Gee J, Naleway A, Shui I,et al. Monitoring safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety DatalinkExternal. Vaccine 2011;29:8279-84.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in menExternal. N Engl J Med 2011;364:401-11.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. HPV vakcína proti anální HPV infekci a anální intraepiteliální neoplaziiExternal. N Engl J Med 2011;365:1576-85.
Na začátek stránky
.