Intravenózní paracetamol: jeho úloha a přínos

Vydání:

PŘIDAT TÉMA K EMAILOVÝM ALERTŮM

Dostávat e-mail, když se objeví nové články na

Uveďte prosím svou e-mailovou adresu, abyste mohli dostávat e-mail, když se objeví nové články na .

Přihlásit se k odběru

PŘIDÁNO K EMAILOVÝM ALERTŮM

Úspěšně jste se přidali k upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění

Úspěšně jste se přidali ke svým upozorněním. Po zveřejnění nového obsahu obdržíte e-mail.
Klikněte zde pro správu e-mailových upozornění
Zpět na Healio

Váš požadavek se nám nepodařilo zpracovat. Zkuste to prosím později. Pokud budete mít tento problém i nadále, kontaktujte prosím [email protected].
Zpět na Healio

Acetaminofen byl v minulých letech tématem několika sloupků Farmakologické poradnyv Infekčních onemocněních u dětí, protože je to jeden z nejčastěji používaných léků v pediatrii. V poslední době je paracetamoldiskutován v laických zprávách a literatuře, což odráží obavy z potenciální závažné hepatotoxicity tohoto léku v důsledku nevhodného podávání a užívání jednotlivci a pečovateli o děti.

K dispozici je řada přípravků na předpis i volně prodejných přípravků, kteréobsahují paracetamol, což přispívá k jeho nevhodnému užívání. Opět tematická zpráva, paracetamol je nyní k dispozici v nové lékové formě. ofirmev (Cadence Pharmaceuticals), intravenózní paracetamol, byl označen FDA koncem roku 2010 a je označen pro použití jako 15minutová intravenózní infuze u dětí ve věku od 2 let. Přípravek Ofirmev je indikován pro dospělé s indikacemi k léčbě mírné až středně silné bolesti, středně silné bolesti s přídavkem opioidních analgetik (dospělí) a ke snížení horečky. Označené dávkování zahrnuje 15 mg/kždých 6 hodin nebo 12,5 mg/kg každé 4 hodiny (maximálně 75 mg/kg/24 hodin).

Edward A. Bell

Údaje z klinických studií

Údaje použité na podporu označení přípravku Ofirmev, jak jsou popsány v příbalové informaci, zahrnují klinické studie u dospělých s dalšími podpůrnými pediatrickými bezpečnostními a farmakokinetickými údaji z jiných studií. Publikované maléklinické studie účinnosti intravenózního paracetamolu u kojenců (od 1 měsíce věku) a dětí zahrnují použití pro předoperační, intraoperační a pooperační bolest (plastika tříselné kýly, tonzilektomie, zubní operace) a horečku (jednorázová dávka). V těchto studiích měl paracetamol podávaný intravenózně srovnatelné analgetické účinky jako intramuskulární meperidin, propacetamol (proléčivý přípravek paracetamolu dostupný v některých evropských zemích) nebo korektně podávaný paracetamol. Farmakokinetika intravenózně podaného paracetamolu byla studována u kojenců (včetně předčasně narozených) a dětí, ačkoli přípravek Ofirmev je označen pro použití až od 2 let věku. maximální koncentrace v krvi po intravenózním podání paracetamolu nastává na konci 15minutové infuze, s vrcholem analgetického účinku za 60 minut.

Další dávkování paracetamolu

Výhodou paracetamolu je dostupnost v mnoha lékových formách,včetně perorálních a rektálních lékových forem. Jelikož se paracetamol běžně používá u kojenců a dětí pro své analgetické a antipyretické účinky, je dostupnýjako četné perorální přípravky, včetně tekutin, žvýkacích tablet a tablet/kapslí. Paracetamol je také dostupný jako rektální čípky v různých silách.

Rektální podání paracetamolu je však kritizováno pro změněnou farmakokinetiku, včetně významné variability mezi pacienty (až devítinásobný rozdíl) v absorpci a plazmatických hladinách. Některé děti nemusí při rektálním podání paracetamolu dosáhnout terapeutických hladin a vrcholové plazmatické hladiny se objevují déle ve srovnání s použitím perorálních lékových forem.Dávkování a dávkovací intervaly paracetamolu se při perorálním a rektálním podání u novorozenců liší.

V roce 2001 AAP varovala před používáním a potenciální toxicitou (možnost častějšího podávání) rektálně podávaného paracetamolu. nedávno několik autorů vyhodnotilo tři srovnávací antipyretické pediatrické studie perorálně a rektálně podávaného paracetamolu (Goldstein, 2008). Mezi perorálním a rektálním podáním nebyl zjištěn rozdíl v různých ukazatelích účinnosti (pokles teploty v jedné studii, ve třech studiích po podání dávky a maximální pokles teploty). Tyto studie jsou však omezeny malým počtem pacientů, nedostatečným zaslepením (dvě studie) a srovnáváním pouze jednodávkové terapie.

Další intravenózně podávané látky

Další běžně používaná antipyretická látka, ibuprofen, se nedávno (v roce 2009) stala dostupnou i jako intravenózně podávaná léková forma. Přípravek Caldolor(Cumberland Pharmaceuticals) je označen pro použití pouze u dospělých k léčbě mírné až středně silné bolesti, středně silné bolesti jako doplněk opioidních analgetik a k léčbě horečky. Dalším nesteroidním protizánětlivým léčivem dostupným v intravenózní lékové formě je ketorolak, který není označen pro použití u kojenců a dětí a je omezen vyšší náchylností ke krvácení do gastrointestinálního traktu.

Potenciál intravenózního paracetamolu

IV paracetamol má oproti přípravkům potenciál několika výhod. ofirmev je jediným dostupným intravenózním antipyretikem/analgetikem, kteréje specificky označeno pro použití u dětí již od 2 let věku. Bylo publikováno několikstudií o jeho použití u kojenců a další v současné době probíhají. Výhodou paracetamolu je dostupnost přípravku v mnoha dávkovacích formách a silách, včetně několika sil rektálních čípků. Bylo prokázáno, že rektální podání paracetamolu má velkou variabilitu absorpce a biologické dostupnosti mezi jednotlivými pacienty. To může u některých pacientů snižovat jeho klinickou užitečnost a může také zvyšovat možnost chybného terapeutického podání.

V nemocničním prostředí, kde lze pečlivěji sledovat účinnost a bezpečnost léků, bude mít použití rektálního paracetamolu pravděpodobně i nadále svou úlohu. Ofirmev nabízí výhodu další cesty podání paracetamolu. Intravenózní podání paracetamolu může být potenciálně prospěšné pro kojence a děti v následujících případech: po operaci; stav NPO z různých důvodů; zvracení; neřešitelný průjem nebo jiné kontraindikace perorálního nebo rektálního podání léku. Předvídatelnější hladiny v krvi při intravenózním podání mohou mít také potenciální výhodu zvýšené klinické analgezie ve srovnání s variabilnější absorpcí při perorálním a rektálním podání paracetamolu. Tyto výhody by však měly být zohledněny cenou přípravku. Rektální způsob podání může být v pediatrii užitečný i pro jiné léky.

Perorální a rektální lékové formy paracetamolu jsou velmi levné (např. haléře za dávku). Náklady na ofirmevs nemocničních lékárnách jsoupřibližně 10 dolarů za lahvičku. Přípravek Ofirmev je k dispozici pouze jako jednorázová (spotřebujte do 6 hodin od otevření) lahvička o obsahu 1 000 mg. Časté používání přípravku Ofirmev u kojenců a dětí se zavedeným intravenózním přístupem (kde je možné perorální nebo rektální podání) má tedy potenciál prudce zvýšit náklady na léky v nemocniční lékárně. Mnohá nemocniční lékárenská oddělení a lékárenské/terapeutické komise v současné době diskutují o nejúčinnějším a nákladově nejefektivnějším použití tohoto nového přípravku.

Další informace:

• AAP. Pediatrie. 2001;108:1020-1024.
• Duggan ST. Léky. 2009;69:101-113.
• Goldstein LH. Arch Pediatr Adolesc Med. 2008;162:1042-1045.

Edward A. Bell, PharmD, BCPS, je profesorem klinických věd naDrake University College of Pharmacy, Blank Childrens Hospital andClinics v Des Moines ve státě Iowa.

Zveřejnění: Bell neuvádí žádné relevantní finanční informace.

.