Jak dlouho zůstává Seroquel v těle po vysazení?

Seroquel (quetiapin) je lék, který byl vyvinut společností AstraZeneca v letech 1992 až 1996. V roce 1997 byl schválen FDA pro léčbu schizofrenie a od té doby byl schválen pro léčbu akutních manických i depresivních fází bipolární poruchy. Lék je klasifikován jako atypické antipsychotikum druhé generace a farmakologicky působí prostřednictvím řady cílů včetně: D2, 5-HT2A, H1, alfa-1 a 5-HT1A receptory.

Stručně řečeno, lék ovlivňuje neurotransmisi dopaminu, serotoninu, histaminu a noradrenalinu. Konkrétně bojuje proti psychotickým příznakům prostřednictvím minimalizace dopaminergního přenosu v mezolimbické dráze mozku (ventrální tegmentální oblast až nucleus accumbens). Kromě toho se někdy využívá jako doplněk antidepresiv a ve vzácných případech jako off-label léčba nespavosti (obvykle v nízkých dávkách).

Ačkoli se jedná o účinný lék u mnoha stavů, u některých jedinců se objevují nežádoucí reakce a/nebo škodlivé dlouhodobé účinky. Příkladem takových problematických účinků mohou být: závratě, sucho v ústech, únava, bolesti hlavy, vysoký krevní tlak, ospalost a přibývání na váze po přípravku Seroquel. V důsledku toho mnoho jedinců přestalo užívat přípravek Seroquel, ale po ukončení užívání se diví, jak dlouho trvá, než se lék z jejich těla zcela vytratí.

Jak dlouho zůstává přípravek Seroquel v těle po ukončení užívání?“

Pokud jste zcela přestali užívat tento lék, pravděpodobně se u vás objeví množství abstinenčních příznaků přípravku Seroquel; některé z nich mohou být vysilující. Zatímco procházíte těmito příznaky z ukončení léčby, možná se ptáte, za jak dlouho se účinná látka „quetiapin“ z Vašeho těla vyloučí. Většina zdrojů uvádí, že verze quetiapinu s okamžitým uvolňováním a verze s prodlouženým uvolňováním (XR) mají eliminační poločas přibližně 7 hodin.

To znamená, že trvá v průměru 7 hodin po požití, než se 50 % dávky quetiapinu vyloučí ze systémového oběhu. Na základě této informace je možné předpovědět, že Seroquel zůstane v těle přibližně 1,6 dne po poslední dávce. Jinými slovy, bude pravděpodobně trvat více než 24 hodin, ale méně než 48 hodin, než se váš organismus zcela zbaví léčiva.

Na rozdíl od mnoha jiných látek, které tvoří metabolity s poločasem rozpadu delším než poločas rozpadu mateřské chemické látky, se předpokládá, že metabolity quetiapinu vykazují poločasy přibližně stejné nebo kratší než samotný quetiapin. V důsledku toho by většina lidí měla očekávat, že se Seroquel z jejich organismu vyčistí do 2 dnů od ukončení léčby. Přibližná hodnota 1,6 dne je však „průměrná“ – někteří lidé mohou lék vylučovat rychleji nebo pomaleji, než je tento průměr.

• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11510628/
• Zdroj: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine

Proměnné, které ovlivňují dobu setrvání přípravku Seroquel v těle

Při úvahách o tom, jak dlouho pravděpodobně zůstane přípravek Seroquel v těle po ukončení léčby, je třeba vzít v úvahu celou řadu proměnných. Mezi tyto proměnné patří například: individuální faktory, dávka, kterou jste užíval/a, doba (a frekvence) podávání a také to, zda spolu s ním užíváte i jiné léky. Některé proměnné mají tendenci podporovat rychlejší systémovou clearance, zatímco jiné mohou tento proces prodlužovat.

1. Individuální faktory

Dva lidé mohou začít užívat přípravek Seroquel XR přesně ve stejnou dobu ve stejných dávkách a současně jej vysadit, přesto se jednomu z nich může lék z těla vyčistit podstatně rychleji než druhému. Tato zrychlená rychlost clearance je často důsledkem individuálních faktorů, jako je věk, tělesná hmotnost, genetika, zdravotní stav jater/ledvin atd.

Věk: V mnoha případech nejsou starší jedinci schopni vylučovat Seroquel tak rychle jako dospělí a dospívající. Starší osoby (nebo osoby starší 65 let) často vykazují snížený průtok krve játry a s větší pravděpodobností užívají léky na jiné zdravotní potíže – obojí narušuje metabolismus přípravku Seroquel. Horší metabolické odbourávání léku může vést ke zvýšené kumulaci a prodlouženému poločasu.

Dospívající a mladší dospělí obvykle vykazují normativní průtok krve játry a je méně pravděpodobné, že mají jiné zdravotní problémy vyžadující další léky. V důsledku toho jsou schopni odstraňovat Seroquel ze systémového oběhu přibližně o 40 % účinněji než starší osoby. Starší jedinec užívající nízkou dávku jej může vylučovat s podobnou účinností jako mladý dospělý užívající výrazně vyšší dávku.

• Zdroj: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Tělesná hmotnost: Velikost Vašeho těla vzhledem k dávce přípravku Seroquel, kterou užíváte, může mírně ovlivnit dobu, po kterou zůstává ve Vašem těle. Zejména čím větší je Vaše tělesná velikost (výška/hmotnost) vzhledem k dávce přípravku Seroquel, kterou užíváte, tím rychleji se pravděpodobně z Vašeho organismu vyloučí. Na druhou stranu, čím menší je vaše celková velikost vzhledem k dávce, tím déle bude pravděpodobně trvat jeho vyloučení.

Kromě vaší velikosti je třeba vzít v úvahu i procento tělesného tuku. Seroquel je považován za vysoce lipofilní v tom smyslu, že se váže na tukové zásoby v celém těle. Pokud máte vysoké procento tělesného tuku, zůstane ve vašem tuku před vyloučením uloženo více léku. U jedinců s nižším procentem tělesného tuku je nepravděpodobné, že by se v jejich těle ukládalo tolik přípravku Seroquel, což vede k rychlejšímu celkovému vylučování.

• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23768031

Genetics: Některé genetické varianty mohou usnadnit rozdíly v expresi jaterních enzymů. Vzhledem k tomu, že přípravek Seroquel podléhá jaternímu metabolismu, hlavně prostřednictvím izoenzymů CYP3A4, mohou geny, které ovlivňují expresi CYP3A4, ovlivnit dobu jeho setrvání v organismu. Předpokládá se, že osoby s optimální aktivací CYP3A4 (v důsledku genů) metabolizují Seroquel rychle, což vede k rychlejšímu vylučování.

U jedinců s horší aktivací CYP3A4 v důsledku genetických variant může být Seroquel metabolizován špatně. Špatný metabolismus přípravku Seroquel by mohl prodloužit jeho poločas a podstatně zpomalit rychlost jeho clearance. Přesto snížená aktivita CYP3A4 nesouvisí tak často s genetikou jako s tím, zda někdo užíval lék, který inhibuje CYP3A4.

Příjem potravy / hydratace: Je známo, že absorpce přípravku Seroquel je významně ovlivněna příjmem potravy. Konkrétně, pokud spolu s přípravkem Seroquel sníte jídlo s vysokým obsahem tuku, zvýší se maximální sérové koncentrace v průměru o 8 %. Na druhou stranu užívání přípravku Seroquel nalačno nebo s jídlem bez „vysokého obsahu tuku“ může vést k rychlejší absorpci a rychlejší systémové clearance.

Dále může mít vliv na rychlost eliminace přípravku Seroquel i to, zda po jeho užití zůstanete hydratovaní. Je známo, že hydratace zlepšuje rychlost průtoku moči, což zase ovlivňuje rychlost vylučování léku. Někdo, kdo zůstává hydratovaný, by měl teoreticky vylučovat více léku rychlejším tempem než někdo, kdo je dehydratovaný.

Postižení jater: Existují důkazy naznačující, že porucha funkce jater zpomaluje clearance přípravku Seroquel přibližně o 30 % ve srovnání s osobami s normální funkcí jater. Jinými slovy, jedinci s jaterními problémy mají tendenci zadržovat větší množství léku po delší dobu ve srovnání se zdravými lidmi. Pokud jste měli nějaké problémy s funkcí jater, uvědomte si, že nemusíte lék metabolizovat tak rychle (zejména při vysokých dávkách), což vede k jeho větší akumulaci a delšímu poločasu

Předpokládá se, že u osob s poruchou funkce jater by se poločas mohl prodloužit o několik hodin. Kromě toho existují jemné důkazy naznačující, že renální insuficience může mít mírný vliv na systémovou clearance přípravku Seroquel. Jedna zpráva dokumentuje, že renální insuficience může vést k 25% snížení clearance přípravku Seroquel ve srovnání s osobami s normální funkcí ledvin.

• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/
• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20361059
• Zdroj: http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2004/20639se1-017,016_seroquel_lbl.pdf

Metabolická rychlost: Vaše bazální metabolická rychlost (BMR) udává, kolik energie spaluje vaše tělo v klidu. Jedinci s vysokým BMR mají tendenci nejen spalovat více energie v klidu, ale také rychleji metabolizovat a vylučovat léky než jedinci s nízkým BMR. Pokud máte vysoký BMR, může vaše tělo vyloučit přípravek Seroquel ze systémového oběhu dříve než jedinec s nízkým BMR.

Přesná míra, do jaké BMR ovlivňuje clearance quetiapinu, není zcela objasněna. To znamená, že BMR má obvykle vliv na procento tělesného tuku člověka. Jedinci s vysokým BMR mají pravděpodobně méně celkového tělesného tuku a pravděpodobně i méně Seroquelu nahromaděného v tukových zásobách.

Močové pH: pH moči člověka může mít vliv na to, jak rychle se léky z jeho těla vylučují. Pokud máte vysoké pH moči, znamená to, že vaše moč je „zásaditá“, zatímco nízké pH moči svědčí o kyselosti. Předpokládá se, že zásaditá moč prodlužuje vylučování různých léků, jako je Seroquel, protože podporuje reabsorpci v ledvinách, zatímco kyselá moč inhibuje reabsorpci a zvyšuje clearance.

1. Dávkování (150 mg až 800 mg)

Z lékařské dokumentace vyplývá, že denní dávky přípravku Seroquel se mohou pohybovat od 150 mg do 800 mg v závislosti na pacientovi i na léčeném onemocnění. Obecně platí, že čím vyšší dávku člověk užívá (zejména vzhledem k tělesné velikosti), tím déle zůstane v jeho těle. Když člověk přijme vysokou dávku, v jeho těle cirkuluje větší množství přípravku Seroquel – spolu s jeho metabolity.

V důsledku toho mají vyšší dávky tendenci usnadňovat zvýšenou akumulaci léku v tukových zásobách v celém těle. Navíc osoby užívající vysoké dávky často užívají Seroquel déle než uživatelé nízkých dávek. Delší doba u uživatelů vysokých dávek znamená, že se lék pravděpodobně ve větší míře nahromadil v těle než u těch, kteří užívají nižší dávky (po kratší dobu).

Předpokládá se, že jedinci užívající nízkou dávku (nebo minimální účinnou dávku) vylučují lék rychleji než uživatelé vysokých dávek. Je to způsobeno tím, že játra a ledviny nemusí pracovat tak usilovně, protože léku (quetiapinu) je třeba metabolizovat a vylučovat méně. V důsledku toho je tělo schopno účinněji odstraňovat nižší dávky quetiapinu (a jeho metabolitů) ve srovnání s vyššími dávkami.

1. Doba podávání

Obvykle platí, že čím déle někdo přípravek Seroquel užívá, tím je pravděpodobnější, že dosáhl maximálních koncentrací léku v celém krevním oběhu a tělesných tkáních. Vzhledem k tomu, že dosažení „ustáleného stavu“ koncentrací trvá jedinci pouze 2 dny, jedinci užívající lék více než 2 dny si pravděpodobně udrží lék po delší dobu než ti, kteří lék užívají méně než 2 dny. Někteří spekulují, že dlouhodobé denní podávání může vést k větší akumulaci quetiapinu (a metabolitů) v tělesných tkáních než u těch, kteří jej užívají krátkodobě.

Částečně může u dlouhodobých uživatelů trvat déle, než se lék vyloučí, protože pravděpodobně zvýšili své dávky. V průběhu času si mohou jedinci užívající Seroquel (a další psychiatrické léky) vybudovat toleranci na účinky léku. To vede ke zvýšení (případně zdvojnásobení) dávky, aby byla zachována účinnost.

Po každém zvýšení dávky u dlouhodobých uživatelů koluje v těle s každou dávkou větší množství léku. Z tohoto důvodu může tělu dlouhodobého uživatele trvat podstatně déle, než se po ukončení léčby zbaví nahromaděného quetiapinu (a metabolitů) – ve srovnání s krátkodobým uživatelem. U krátkodobého uživatele nebo u někoho, kdo užívá lék „podle potřeby“ v nízkých dávkách při stavech, jako je nespavost, dochází k menší celkové kumulaci a quetiapin by se měl vylučovat rychleji.

1. Současné užívání léků

Užívání jiného léku (nebo doplňku stravy) spolu s přípravkem Seroquel může ovlivnit rychlost jeho clearance. Předpokládá se, že některé léky urychlují metabolismus a clearance přípravku Seroquel, zatímco o jiných je známo, že tento proces inhibují. Vzhledem k tomu, že Seroquel je metabolizován především izoenzymy CYP3A4, užívání léků, které ovlivňují funkci CYP3A4, ovlivní, jak dlouho zůstane Seroquel v těle.

Předpokládá se, že léky známé jako induktory CYP3A4 zvyšují nebo zvyšují expresi izoenzymů CYP3A4. Pokud jste požil(a) induktor CYP3A4, budete pravděpodobně metabolizovat Seroquel rychleji než obvykle, což povede k rychlejší systémové clearance a možná i k minimalizaci maximálních plazmatických koncentrací. Mezi příklady některých běžných induktorů CYP3A4 patří např:

Látky dokumentované jako inhibitory CYP3A4 jsou známé tím, že interferují s funkčností izoenzymů CYP3A4. To znamená, že metabolizace přípravku Seroquel v játrech trvá déle, což vede k prodloužení eliminačního poločasu. Mezi silné inhibitory CYP3A4 patří např: Klaritromycin, kobicistat, indinavir, ketokonazol, nelfinavir, ritonavir a saquinavir.

• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22688609

Seroquel (quetiapin): Absorpce, metabolismus, vylučování (podrobnosti)

Po perorálním podání přípravku Seroquel se jeho farmakologicky účinná látka „quetiapin“ účinně vstřebává v gastrointestinálním traktu (GIT). Přibližně 83 % dávky se váže na plazmatické bílkoviny a vrcholových plazmatických koncentrací je dosaženo přibližně 1,5 hodiny po požití, pokud je podáván ve formě s „okamžitým uvolňováním“. Pokud se podává ve formě „s prodlouženým uvolňováním“ (XR), dosahuje se maximálních hladin v krvi přibližně 6 hodin po požití.

Poté se léčivo distribuuje do celého těla v odhadovaném množství 10 l/kg (litrů na kilogram). Quetiapin podléhá významnému jaternímu metabolismu a přeměňuje se na metabolity sulfoxidací a oxidací. Konkrétně lidský enzym cytochrom P450 „CYP3A4“ usnadňuje sulfoxidaci za vzniku hlavního (ale neaktivního) metabolitu „quetiapin sulfoxidu.“

Podléhá také hydroxylaci, dibenzothiazepinového kruhu, O-dexylaci, N-dealkylaci a konjugaci. Po požití dávky quetiapinu v rozmezí 200-950 mg jsou koncentrace quetiapin sulfoxidu v plazmě ~3 379 mcg/l. Pro srovnání, plazmatické hladiny quetiapinu jsou 83 mcg/l.

Další hladiny metabolitů zahrnují: 127 mcg/l N-desalkylquetiapinu, 12 mcg/l O-desalkylquetiapinu a 3 mcg/l 7-hydroxyquetiapinu. Vzhledem k poločasu 6 až 7 hodin se léčivo a jeho metabolity vylučují ze systémového oběhu mezi 33 a 38,5 hodinami po požití. Téměř 73 % dávky quetiapinu se vyloučí močí, zatímco 20 % se vyloučí stolicí.

• Zdroj: https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/quetiapine
• Zdroj: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12562141/

Tipy, jak vylučovat Seroquel z těla

Pokud jste přestali užívat Seroquel a chcete zajistit, aby se quetiapin a jeho metabolity vyloučily z těla co nejrychleji, může existovat několik triků, které by mohly zvýšit rychlost vylučování. Před zavedením nebo zvážením některého z níže uvedených tipů si vždy ověřte bezpečnost a účinnost u lékaře. Uvědomte si, že některé tipy se mohou u některých lidí ukázat jako účinnější než u jiných.

1. Zcela přerušte léčbu: Nejzřejmějším tipem zde je úplné ukončení užívání přípravku Seroquel, pokud chcete, aby byl z vašeho organismu odstraněn. Obvykle je nejlepší provést „taper“ (neboli postupné snižování dávky) s pomocí lékaře. Čím delší doba uplynula od užití poslední dávky léku, tím je pravděpodobnější, že dojde k úplné detoxikaci.
2. Indukce CYP3A4: Je známo, že různé léky a doplňky stravy indukují aktivitu enzymů CYP3A4 v játrech. Ačkoli je quetiapin extenzivně metabolizován, jeho metabolismus může být zvýšen podáním látky, která indukuje aktivitu CYP3A4. Užívání inhibitoru CYP3A4 pravděpodobně zajistí, že lék bude extenzivně metabolizován a účinně vylučován.
3. Cvičte denně: Je známo, že přípravek Seroquel je lipofilní, což znamená, že je „rozpustný v tucích“. Dlouhodobí uživatelé mohou mít lék ve větší míře nahromaděný v tělesných tkáních a tukových zásobách. Každodenní cvičení, zejména kardio, vám může pomoci spalovat tuky, zvýšit průtok krve a maximalizovat účinnost clearance quetiapinu.
4. Okyselit pH moči: Pokud máte vysoce zásadité pH moči, existuje možnost, že budete quetiapin (a jeho metabolity) zadržovat mnohem déle, než je nutné. Jedinci s alkalickou močí mohou podstatně zkrátit dobu systémového vylučování prostřednictvím okyselení moči. Konzumace kyselejších potravin (za účelem okyselení moči) může zvýšit renální exkreci, zatímco zásadité potraviny ji mohou ohrozit.
5. Zůstaňte hydratovaní: Pokud se snažíte detoxikovat svůj organismus od quetiapinu, může být užitečné zůstat hydratovaný. To znamená pít hodně vody, abyste maximalizovali průtok moči. Bylo prokázáno, že zvýšení rychlosti průtoku moči zvýšením příjmu vody usnadňuje rychlejší clearance léků. Nepřehánějte to však s konzumací vody, protože by to mohlo být toxické.

Jak dlouho zůstal Seroquel ve vašem těle po ukončení užívání

Pokud jste nedávno přestali užívat Seroquel, podělte se o komentář týkající se toho, jak dlouho podle vás zůstal ve vašem těle po ukončení užívání? Domníváte se, že se lék z Vašeho těla vyčistil rychleji než obvykle, nebo si lék ponechal delší dobu po poslední dávce? Abyste ostatním pomohli lépe pochopit vaši situaci, podělte se o informace, jako jsou: váš věk, dávka, kterou jste užívali, a zda jste užívali nějaké inhibitory (nebo induktory) CYP3A4.

Uvědomte si, že u většiny uživatelů se lék ze systémového oběhu zcela vyloučí do 48 hodin. Jinými slovy, quetiapin nebude přetrvávat v krevním oběhu a nebude vyvolávat farmakologické účinky 2 a více dní po ukončení jeho užívání.

.