Klinické a fyziologické koreláty podrážděnosti u deprese: Výsledky nizozemské studie deprese a úzkosti

Abstrakt

Cíl. Podráždění a nepodráždění pacienti s depresí se liší v demografických a klinických charakteristikách. Zjišťovali jsme, zda se to rozšiřuje i na psychologická a fyziologická měřítka. Metoda: V rámci výzkumu jsme se zabývali otázkou, zda je možné zjistit, jaká je míra podrážděnosti a jaká je její míra. Porovnávali jsme dráždivé a nedráždivé pacienty s unipolární depresí v symptomatologii, osobnosti a (psycho)fyziologických ukazatelích (kortizol, cholesterol a variabilita srdeční frekvence). Symptomatologie byla znovu hodnocena po jednom roce a porovnávali jsme také pacienty s depresí, kteří byli v obou časových bodech dráždiví nebo nedráždiví (Irr++ versus Irr–). Výsledky. Téměř polovina (46 %; ) vzorku byla klasifikována jako podrážděná. Tito pacienti měli vyšší skóre v závažnosti deprese, úzkosti, hypomanických příznacích a psychologických proměnných. Po korekci na závažnost deprese nebyly pozorovány žádné rozdíly ve fyziologických ukazatelích. Stejný vzorec byl zjištěn při porovnání skupin Irr++ a Irr–. Závěr. Podráždění a nepodráždění pacienti s depresí se liší v klinických a psychologických proměnných, ale ne v aktuálně zkoumaných fyziologických markerech. Klinickou relevanci tohoto rozdílu a význam hypomanických příznaků je třeba ještě prokázat.

1. Úvod

Ne všechny příznaky, které se vyskytují u velké deprese, jsou součástí jejích diagnostických kritérií . Například většina pacientů s depresí pociťuje značnou míru úzkosti. Mnozí také uvádějí podrážděnost. U dětí je podrážděnost nejčastějším příznakem deprese a je jedním z diagnostických kritérií. Dvě nedávné studie zkoumaly klinický význam podrážděnosti u deprese u dospělých. V komunitním vzorku pacientů s depresí byla přibližně polovina z 955 pacientů s celoživotní unipolární depresí během své nejhorší epizody také podrážděná , měřeno jednou položkou složeného mezinárodního diagnostického rozhovoru. Pacienti s depresí, kteří získali pozitivní skóre na podrážděnost, měli mladší věk nástupu a vyšší míru komorbidní poruchy pozornosti/hyperaktivity, poruchy opozičního vzdoru, intermitentní explozivní poruchy, dystymie a úzkostných poruch . Druhá studie srovnávala pacienty s depresí s podrážděností a bez ní na základě položky podrážděnost ve standardizovaném symptomovém rozhovoru. Podráždění pacienti s depresí (; 46 %) uváděli více úzkosti, osamělosti a obtěžování každodenními potížemi a více předchozích pokusů o sebevraždu než pacienti bez podrážděné deprese.

Předchozí výzkum stejné skupiny se zaměřil na podtyp deprese charakterizovaný přítomností záchvatů hněvu, jinými slovy poruchami regulace podrážděnosti . Přibližně 40 % ambulantních pacientů s depresí mělo během posledního měsíce jeden nebo více záchvatů hněvu . Ve srovnání s pacienty s depresí bez záchvatů hněvu měli tito pacienti vyšší míru hostility, úzkosti, somatizace , vyšší hladinu cholesterolu , více psychopatologie osy II , vyšší riziko kardiální dysfunkce a mladší věk nástupu deprese . Depresivní pacienti se záchvaty hněvu také vykazovali otupenou odpověď na agonistu serotoninu (5-HT) fenfluramin . Ve srovnání se zdravými kontrolami vykazovali depresivní pacienti se záchvaty hněvu diferenciální aktivaci orbitofrontálních-limbických okruhů po úkolu vyvolávajícím hněv .

Bylo navrženo, že podrážděnost může být také rysem nerozpoznané bipolární poruchy (spektra) . Dosud nebylo zkoumáno, do jaké míry podrážděnost během depresivní epizody předpovídá rozvoj bipolární poruchy. Nebylo však zjištěno, že by se u podrážděných depresivních osob častěji vyskytovaly jiné znaky bipolární poruchy, jako je časný věk nástupu, suicidalita, rodinná anamnéza, častější opakování epizod a atypická deprese .

Předkládaná studie měla dva cíle. Prvním cílem bylo zjistit, zda psychologický a biologický profil, který byl zjištěn u pacientů s depresí se záchvaty hněvu, platí také pro pacienty s depresí s podrážděností. Srovnávali jsme ambulantní pacienty s dráždivou a nedráždivou unipolární depresí z hlediska demografických, klinických, psychologických a biologických ukazatelů, které byly dříve spojovány s impulzivitou, agresivitou nebo záchvaty hněvu. Tyto markery zahrnují osobnost, kognitivní reaktivitu, variabilitu srdeční frekvence , cholesterol a kortizol. Předpokládali jsme, že pacienti s depresí uvádějící podrážděnost budou mít vyšší skóre v ukazatelích úzkosti a suicidality, nižší v ukazateli příjemnosti a vyšší v ukazateli reaktivity na agresi. Očekávali jsme také, že podrážděná deprese bude spojena s nižší variabilitou srdeční frekvence, nižšími koncentracemi cholesterolu a vyššími hladinami kortizolu, zejména vzestupem kortizolu po probuzení. Druhým cílem bylo prozkoumat souvislost podrážděnosti u deprese s rysy (hypo-)mánie. Za tímto účelem jsme u stejných pacientů měřili (hypo-)manické příznaky.

2. Metody

2.1. Metodika. Účastníci

Účastníci byli vybráni z Nizozemské studie deprese a úzkosti (NESDA). Tato kohortová studie sleduje 2 981 dospělých účastníků po dobu 8 let . Respondenti NESDA byli rekrutováni z komunity a prostřednictvím zařízení primární a sekundární péče. Celkový vzorek NESDA obsahuje 2 329 osob s celoživotní diagnózou deprese, dystymie a/nebo úzkostné poruchy a 652 zdravých účastníků. Účastníci s diagnózou bipolární poruchy, psychotické poruchy, obsedantně kompulzivní poruchy nebo závažné poruchy závislosti jsou z NESDA vyloučeni. Pro tuto studii jsme vybrali 913 účastníků, kteří splňovali kritéria pro velkou depresi, malou depresi nebo dystymii během měsíce před přijetím do studie.

2.2. Výběr účastníků, kteří splňovali kritéria pro velkou depresi, malou depresi nebo dystymii během měsíce před přijetím do studie. Nástroje

2.2.1. Diagnózy

Současné a minulé diagnózy poruch nálady, úzkostných poruch a zneužívání a závislosti na alkoholu podle DSM-IV byly hodnoceny pomocí Composite International Diagnostic Interview (CIDI) . Rozhovory vedli a hodnotili vyškolení a kontrolovaní pracovníci klinického výzkumu. Psychotické poruchy a závislosti byly hodnoceny v otevřeném rozhovoru a kontrolovány ve zdravotnické dokumentaci. Závažnost závislosti na alkoholu a zneužívání alkoholu byla hodnocena pomocí dotazníku Audit .

2.2.2. Závislost na alkoholu a zneužívání alkoholu. Symptomatologie

Závažnost deprese během posledního týdne byla definována jako celkové skóre v Inventáři depresivní symptomatologie (IDS-SR) , s výjimkou položky podrážděnost. Příznaky úzkosti byly hodnoceny pomocí Beckova indexu úzkosti (BAI) . BAI měří somatické a kognitivní aspekty úzkosti během uplynulého týdne (např. „otupělost nebo mravenčení“ a „strach z nejhoršího“). Obsahuje 21 položek, které se hodnotí na čtyřbodové škále. Příznaky bipolární poruchy byly hodnoceny pomocí Dotazníku poruchy nálady (Mood Disorder Questionnaire, MDQ) , který obsahuje 13 položek odvozených z kritérií DSM-IV a klinických zkušeností (např. „byl/a jste tak podrážděný/á, že jste křičel/a na lidi nebo se pouštěl/a do hádek či rvaček“ a „cítil/a jste se sebevědomější než obvykle“).

2.2.3. Bipolární porucha Podrážděnost

Stav podrážděnosti byl zjišťován pomocí jedné položky z dotazníku Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (IDS-SR) . Tato položka se ptá, zda se účastník „v posledních sedmi dnech cítil podrážděný“. Odpovědi jsou hodnoceny na čtyřbodové škále s deskriptory „necítil se podrážděný“ (1), „cítil se podrážděný méně než polovinu času“ (2), „cítil se podrážděný více než polovinu času“ (3) nebo „cítil se extrémně podrážděný téměř po celou dobu“ (4). Vzorek byl rozdělen na skupinu s nízkou (skóre 1 nebo 2) (Irr-) a vysokou podrážděností (skóre 3 nebo 4) (Irr+). Platnost tohoto kritéria byla již dříve prokázána v jiných kohortách , ale protože IDS měří pouze závažnost v uplynulém týdnu, byla podrážděnost znovu hodnocena při ročním sledování. To nám umožnilo vytvořit poněkud extrémnější podskupiny pacientů s depresí, kteří byli podráždění jak na začátku, tak při ročním sledování (Irr++), a pacientů, kteří nebyli podráždění při obou hodnoceních (Irr–).

2.2.4. Sebevražednost

Předchozí pokusy o sebevraždu byly hodnoceny pomocí Beckovy škály pro sebevražedné myšlenky .

2.2.5. Psychologické proměnné

Kognitivní zranitelnost vůči depresi byla měřena pomocí Leidenského indexu citlivosti na depresi-Revised (LEIDS-R) . LEIDS-R, 34položková sebeposuzovací škála, měří kognitivní reaktivitu na smutnou náladu na následujících subškálách: beznaděj/suicidalita, přijetí/vyrovnání se, agrese, kontrola/perfekcionismus, averze k riziku a prožívání. Osobnostní rysy byly hodnoceny pomocí krátké formy NEO Five Factor Inventory (NEO-FFI) .

2.3. Fyziologické proměnné

2.3.1. Vzestup kortizolu při probuzení

K vyšetřování funkce osy HPA byla použita reakce kortizolu při probuzení . Při základním hodnocení byli pacienti instruováni, aby v běžný (pracovní) den krátce po rozhovoru odebrali čtyři vzorky kortizolu. Vzorky byly odebrány při probuzení a za 30, 45 a 60 minut po prvním vzorku, poté byly po odběru vráceny poštou. Medián doby mezi rozhovorem a odběrem vzorku slin byl 9,0 dne (25.-27. percentil, 4-22 dní). Výslednými ukazateli byly plocha pod křivkou vzhledem k zemi (AUCg) a plocha pod křivkou vzhledem k nárůstu (AUCi) .

2.3.2. Cholesterol

Celkový cholesterol, lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) a lipoproteiny o vysoké hustotě (HDL) a hladiny cholesterolu (obě míry sérového cholesterolu) byly stanoveny ze vzorku krve odebraného po nočním lačnění .

2.3.3. Variabilita srdeční frekvence (HRV)

Variabilita srdeční frekvence (HRV) byla hodnocena pomocí monitorovacího systému VU-AMS, který byl nošen během většiny základních měření (průměrná registrace 99,9 minuty). Jednotlivé fáze sezení (klidová základní linie, rozhovory a kognitivní úkol) byly označeny pomocí tlačítka události. Průměrná srdeční frekvence, směrodatná odchylka intervalů mezi jednotlivými údery (SDNN) a různé míry respirační sinusové arytmie (RSA) byly vypočteny z časové řady intervalů mezi jednotlivými údery (IBI) a respiračního signálu . V rámci této studie jsme zkoumali SDNN a RSA naměřené v klidovém stavu (vleže na zádech) (během něhož nebyl prováděn žádný rozhovor) a během provádění kognitivního testu (testovací stav) .

2.4 . Screening dat

Data byla zkontrolována na chybějící a odlehlé hodnoty, normalitu rozdělení a homogenitu rozptylů. Z 913 účastníků nevrátilo balíček s dotazníkem 145, což vedlo k chybějícím údajům o všech proměnných dotazníku LEIDS-R. U proměnné věk nástupu onemocnění chyběly hodnoty u 162 účastníků. U přibližně poloviny ostatních proměnných byl nízký počet chybějících hodnot (<20) nahrazen řadovým průměrem jejich podskupiny (Irr+/Irr-) podle Tabachnika a Fidella . U ostatních proměnných byl soubor dat úplný. Po odstranění odlehlých hodnot (skóre vyšší nebo nižší než 2 směrodatné odchylky od průměru) , byly údaje o kortizolu normálně rozložené. U žádné z ostatních proměnných nebyly zjištěny žádné statisticky odlehlé hodnoty (na základě Cookových vzdáleností a studovaných reziduí).

2,5 . Statistické analýzy

Rozdíly mezi skupinami (Irr+ versus Irr-) byly zkoumány pomocí obecných lineárních modelů (GLM). To bylo provedeno ve dvou krocích. Nejprve byla data zkoumána pomocí samostatných jednorozměrných GLM se skupinou (Irr+/Irr-) jako faktorem mezi subjekty. Alfa byla stanovena na 0,05, nicméně všechny výsledné proměnné významné na úrovni v těchto jednorozměrných analýzách byly zadány do vícerozměrného GLM, aby se zohlednily korelace mezi závislými proměnnými. Kovariáty byly zahrnuty do jednorozměrných a vícerozměrných analýz, aby se snížil rozptyl chyb . Výběr kovariát v jednotlivých analýzách vycházel z přehledu literatury a výsledků předchozích studií provedených v NESDA . Věk, pohlaví a aktuální příznaky deprese byly zahrnuty jako kovariáty do GLM pro dílčí škály a celkové skóre LEIDS-R a NEO-FFI. Pro měření kortizolu jsme jako kovariáty zadali fyzickou aktivitu, kouření, kardiovaskulární onemocnění, skutečnost, zda účastník v den sběru dat pracoval, a denní dobu v měsíci sběru dat. V analýzách HRV a cholesterolu byly kovariátami věk, pohlaví, závažnost deprese, závislost na alkoholu a jeho zneužívání, užívání antidepresiv a léky na srdce. Účastníci byli klasifikováni jako nekuřáci, bývalí kuřáci, kuřáci nebo silní kuřáci (>20 konzumací tabáku denně) a podobné kategorie byly vytvořeny pro užívání alkoholu: nepiják, mírný piják (<7 jednotek/týden), mírný piják (7-14 jednotek/týden) a silný piják (≥15 jednotek/týden). Energie vynaložená na fyzickou aktivitu za týden byla měřena pomocí Mezinárodního dotazníku fyzické aktivity . V případě kategoriálních proměnných byla použita chí-kvadrát statistika. Logistická regresní analýza byla použita ke kontrole potenciálních matoucích faktorů ve vztazích zahrnujících kategoriální proměnné.

3. Výsledky

3.1. Závěr Demografické a klinické charakteristiky

Jednotlivé analýzy ukázaly, že skupina s dráždivou depresí byla významně starší než skupina bez dráždivé deprese (; ). Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl v rozložení mužů a žen v obou skupinách (; ). Účastníci skupiny Irr+ byli častěji přijímáni ze specializovaných psychiatrických zařízení než účastníci skupiny Irr- (; ).

Tabulka 1 ukazuje, že skupina Irr+ měla také výrazně vyšší skóre závažnosti deprese (IDS celkem minus položka 6; Podrážděnost) (; ) než skupina Irr-. Tento vzorec byl přítomen na každém místě náboru, přičemž rozdíl mezi Irr+ a Irr- byl 9 bodů v primární péči (; ) a specializované péči o duševní zdraví (; ) a 13 bodů v obecné populaci (; ). Účastníci Irr+ měli také vyšší příznaky úzkosti (BAI celkem) (; ) a více celoživotních úzkostných poruch (; ). Ve skupině Irr+ se také častěji vyskytovala současná GAD (; ), panická porucha (; ) a sociální úzkostná porucha (; ).

Více pacientů ve skupině Irr+ se dříve pokusilo o sebevraždu než pacienti ve skupině Irr- (25 % oproti 17 %; ; ). Dodatečná logistická regresní analýza však ukázala, že souvislost mezi podrážděností a sebevražedností již nebyla statisticky významná po kontrole závažnosti deprese. Pacienti ve skupině Irr+ dosáhli vyššího skóre ve třech manických položkách dotazníku MDQ: hovornost (; ), závodivé myšlenky (; ) a roztržitost (; ).

3.2. Kognitivní zranitelnost

Skupina Irr+ dosáhla vyššího skóre ve všech subškálách dotazníku LEIDS-R, s výjimkou subškály přijetí. Skupina Irr+ měla také významně vyšší celkové skóre LEIDS-R (; ). Po přidání věku, pohlaví a celkového skóre IDS jako kovariát zůstal významný pouze rozdíl mezi skóre na dílčí škále agrese LEIDS-R (; ).

3.3. Osobnost

Skupina Irr+ měla významně vyšší skóre neuroticismu (; ) a dosáhla významně nižšího skóre v extraverzi (; ), otevřenosti (; ), souhlasnosti (; ) a svědomitosti (; ) než skupina Irr-. Po korekci na věk, pohlaví a celkové skóre IDS zůstaly rozdíly v neuroticismu a souhlasnosti statisticky významné.

3.4. Rozdíly v skóre neuroticismu a souhlasnosti jsou statisticky významné. Vícerozměrné analýzy

Vícerozměrné analýzy (uvedené v tabulce 2) přinesly podobné výsledky, s významnými rozdíly mezi Irr+ a Irr- v celkovém skóre BAI (; ), agresivitě LEIDS-R (; ) a příjemnosti (; ). Neuroticismus byl významný na úrovni trendu (; ).

3.4.1.

. Fyziologické proměnné

Tabulka 3 uvádí výsledky týkající se (psycho)fyziologických markerů. Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly v odezvě na probuzení kortizolem (CAR) mezi Irr- a Irr+ podrážděnou skupinou. HDL cholesterol byl významně vyšší ve skupině Irr- (; ), ale tento rozdíl již nebyl významný po zadání kovariát pohlaví, věku, kouření, zneužívání a závislosti na alkoholu a užívání antidepresiv a léků na srdce. Obě skupiny se významně nelišily ani v měření HRV (všechny ), a to s korekcí na přítomnost srdečního onemocnění nebo užívání léků na srdce i bez ní. Přítomnost srdečního onemocnění (5,7 % oproti 6,7 %) a užívání léků na srdce (13,3 % oproti 16,2 %) se mezi pacienty s depresí a bez podrážděnosti významně nelišily.

3.4.2. Psychofyziologická opatření. Podrážděnost při ročním sledování

Pacienti s depresí, kteří byli podráždění na začátku i při ročním sledování (Irr++) (), se lišili od pacientů s depresí, kteří nebyli podráždění na začátku i při ročním sledování (Irr–) (), v podstatě ve stejných výsledcích. Méně pacientů ve skupině Irr++ bylo rekrutováno z primární zdravotní péče nebo z komunity (; ) a měli vyšší skóre u komorbidních úzkostných poruch. Jejich závažnost deprese (IDS minus podrážděnost) byla také vyšší (; ). Po korekci na závažnost deprese, věk a pohlaví dosáhli vyššího skóre v reaktivitě na agresi (; ) a celkového skóre LEIDS-R (; ). Účastníci Irr++ měli také vyšší skóre neuroticismu (; ) a nižší skóre příjemnosti (; ), po korekci na věk, pohlaví a závažnost deprese. Mezi skupinami Irr++ a Irr– nebyly zjištěny žádné fyziologické rozdíly.

4. Diskuse

Předkládaná studie ukázala, že přibližně polovina pacientů s primární diagnózou unipolární deprese má také vysokou míru podrážděnosti. To je v souladu s dřívějšími výzkumy . Jiné studie ukázaly, že prevalence záchvatů hněvu u pacientů s unipolární depresí je jen o něco nižší a činí přibližně 40 % . Tyto studie se však týkaly pacientů získaných ze zařízení sekundární péče. V současné studii bylo téměř 60 % pacientů rekrutovaných z psychiatrických ambulancí klasifikováno jako podráždění. Podrážděnost byla definována jako „pocit charakterizovaný sníženou kontrolou nad temperamentem“, který často vede k verbální nebo behaviorální agresi . Ačkoli podrážděnost je třeba odlišovat od násilnějších forem agresivního a útočného chování, mírnější a těžší formy podrážděnosti (např. záchvaty hněvu) mohou ležet na kontinuu . Budoucí výzkum může zkoumat přesný vztah mezi podrážděností v průběhu deprese a jejími vnějšími projevy, jako jsou záchvaty hněvu.

4.1. Podrážděnost a agresivita v průběhu deprese Klinická charakteristika dráždivé versus nedráždivé deprese

Dráždiví pacienti s depresí měli těžší depresi než pacienti s nedráždivou depresí. Rozdíl ve skóre IDS činil 10 bodů, což je více než jedna směrodatná odchylka. Vyšší byla také závažnost úzkostných příznaků a suicidality. U pacientů s dráždivou depresí byla navíc častěji diagnostikována komorbidní úzkostná porucha. Nástup deprese byl u dráždivých depresivních přibližně o dva roky dříve. Při vstupu do studie byli také o něco starší a častěji se rekrutovali ze zařízení sekundární péče. Pokud jde o jejich psychologický profil, rozdíly mezi pacienty s dráždivou a nedráždivou depresí byly pozorovány v široké škále osobnostních rysů a indexů kognitivní zranitelnosti. Po korekci na závažnost deprese však měli podráždění pacienti s depresí pouze vyšší skóre reaktivity vůči agresi a nižší skóre osobnostního rysu příjemnosti. Přestože jsou účastníci rozděleni do skupin s vysokou a nízkou dráždivostí na základě jednoho příznaku, psychologický profil pozorovaný v této studii podporuje platnost podskupin.

4.2. Rozdělení účastníků do skupin s vysokou dráždivostí a nízkou dráždivostí Fyziologické rozdíly mezi dráždivou a nedráždivou depresí

Nezjistili jsme žádné rozdíly mezi pacienty s dráždivou a nedráždivou depresí v žádném ze zkoumaných fyziologických ukazatelů. Ačkoli HDL cholesterol byl významně vyšší u nedráždivých pacientů, tento výsledek již nebyl významný po korekci na několik kovariát. Nebyly pozorovány žádné rozdíly v měření variability srdeční frekvence (HRV) a vzestupu kortizolu po probuzení (CAR). Následně jsme zkoumali možnost, že tyto fyziologické markery souvisejí s přísněji definovanými podtypy, a to tak, že jsme vybrali účastníky, kteří měli depresi i při ročním sledování a v obou časových bodech vykazovali buď vysoké, nebo nízké skóre podrážděnosti. Toto srovnání přineslo naprosto stejný vzorec nálezů. Podráždění pacienti s depresí měli vyšší výskyt úzkostných poruch a vyšší závažnost deprese a agresivní reaktivitu. Po korekci na celkovou závažnost deprese nebyly opět zjištěny žádné rozdíly v žádném z fyziologických měřítek. Absence rozdílů na fyziologické úrovni byla neočekávaná, protože studie na zdravých vzorcích zjistily větší reaktivitu osy HPA a zvýšenou srdeční reaktivitu v závislosti na hostilitě a agresivitě . V populačním vzorku však úzkost a nepřátelství nesouvisely s HRV, ale s baroreflexní citlivostí, která může být citlivějším měřítkem vagové aktivity . U pacientů s depresí se studie, které zkoumaly reaktivitu srdce a osy HPA, týkají srovnání pacientů se záchvaty hněvu a bez nich. Tyto studie zjistily vyšší koncentrace cholesterolu u depresivních pacientů se záchvaty hněvu . V tomto vzorku pacientů s podrážděností oproti pacientům bez podrážděnosti s depresí jsme pro toto zjištění nenašli žádnou oporu.

V této studii byla HRV hodnocena v klidu a během úkolu, který vyžadoval kognitivní úsilí. Vzorky kortizolu byly odebírány doma. Předpokládá se, že depresivní pacienti s úzkostně-agresivním chováním mají také větší citlivost na stres . Mohlo by se stát, že podráždění pacienti s depresí vykazují větší reaktivitu osy HPA a srdce pouze tehdy, když jsou vystaveni významnějšímu stresoru, než je provádění kognitivního testu. To by mohlo být dále testováno pomocí stejných opatření jako v této studii v kombinaci s laboratorními paradigmaty vyvolání stresu nebo hněvu.

Klinické a psychologické charakteristiky pozorované u pacientů s podrážděnou depresí se podobají podtypu deprese navrženému Van Praagem . Ten uvedl, že agrese v kombinaci s úzkostí je hlavním rysem podtypu deprese, který nazval „stresorem precipitovaná, kortizolem indukovaná, se serotoninem spojená, úzkostí/agresí řízená“ (SeCA) deprese . Tento podtyp může být dále charakterizován zvýšenou poruchou 5-HT, u níž je nízká nálada sekundárním příznakem a s poruchou agrese jako primárním příznakem. V této studii bohužel nebyly k dispozici markery funkce 5-HT.

4.3. Příznaky bipolární poruchy u dráždivé a nedráždivé deprese

Rozdíly mezi pacienty s dráždivou a nedráždivou depresí jsme pozorovali také u tří příznaků hypománie měřených dotazníkem MDQ: roztržitosti, hovornosti a závodních myšlenek. Budoucí longitudinální analýzy účastníků NESDA mohou ukázat, zda je podrážděnost v průběhu deprese rizikovým faktorem pro rozvoj bipolární poruchy.

4.4. Podrážděnost v průběhu deprese. Silné stránky a omezení současné studie

Současná studie měla několik silných stránek, včetně poměrně velkého vzorku pacientů s aktuální depresí. Diagnózy byly stanoveny pomocí standardizovaného rozhovoru. Pacienti byli rekrutováni z různých pracovišť a zařízení, což zvyšuje zobecnitelnost zjištění. Omezením je průřezový design. To bylo částečně napraveno zahrnutím ročního následného měření klinických proměnných, což nám umožnilo zkoumat stabilnější podskupinu pacientů s podrážděnou depresí. Ačkoli jiné studie použily stejnou metodu , skutečnost, že rozlišení mezi dráždivými a nedráždivými depresivními bylo založeno pouze na jednom příznaku, lze považovat za omezení. Selektivní rozdíly v oblasti kognitivní reaktivity a osobnosti interpretujeme jako podporu platnosti tohoto rozlišení.

4.5. Rozdíl mezi kognitivní reaktivitou a osobností. Budoucí směry

Naše zjištění naznačují několik klinických rozdílů mezi pacienty s depresí s dráždivostí a bez ní. Vysoká úroveň podrážděnosti během deprese je spojena s těžší depresí, vyšší úrovní úzkosti a větším počtem komorbidních úzkostných poruch. Úzkost během deprese je spojena s horšími výsledky, včetně vyššího rizika chronické deprese, horší odpovědi na léčbu , a zvýšeným výskytem sebevražd. U podrážděných pacientů s depresí jsme navíc zjistili vyšší míru agresivní reaktivity, beznaděje a nesouhlasu. Beznaděj i agresivní reaktivita byly spojeny se zvýšeným rizikem sebevraždy . Proto je důležité pokračovat ve zkoumání možných základních mechanismů této formy deprese. Existují důkazy, že depresivní pacienti s problémy s dysregulací agrese mají výraznější změny 5-HT . Navíc existují určité důkazy, že deprese v kombinaci s agresivitou (nepřátelství, hněv) je částečně pod genetickou kontrolou .

5 . Závěr

Při tomto průřezovém hodnocení byla přibližně polovina pacientů s depresí klasifikována jako podrážděná. Tito pacienti se liší od málo dráždivých pacientů s depresí v několika dalších aspektech klinického obrazu, včetně závažnosti deprese a komorbidní úzkosti. Osobnostní a kognitivní míry zranitelnosti se mezi těmito skupinami rovněž liší. Budoucí longitudinální studie u pacientů s depresí jsou potřebné ke zkoumání důsledků vysoké míry podrážděnosti z hlediska rizika bipolární poruchy, průběhu onemocnění a odpovědi na léčbu.

Poděkování

Infrastruktura pro studii NESDA (http://www.nesda.nl/) je financována prostřednictvím programu Geestkracht Nizozemské organizace pro výzkum a vývoj v oblasti zdraví (ZON-MW, grant č. 1). 10-000-1002) a je podporována zúčastněnými univerzitami a organizacemi péče o duševní zdraví (VU University Medical Center, GGZ inGeest, Arkin, Leiden University Medical Center, GGZ Rivierduinen, University Medical Center Groningen, Lentis, GGZ Friesland, GGZ Drenthe, Scientific Institute for Quality of Healthcare (IQ healthcare), Netherlands Institute for Health Services Research (NIVEL) a Netherlands Institute of Mental Health and Addition (Trimbos). Tento článek vznikl za přispění grantu Nizozemské vědecké organizace (N.W.O.-MaGW) pro AJWVdD (grant Vici č. 453-005-06).