Jednoduchý krevní test dokáže odhalit nejranější změny způsobené Huntingtonovou chorobou, a to ještě dříve, než je možné zachytit jakékoli příznaky v mozku pomocí skenů, zjistila nová studie vedená UCL.
Studie publikovaná v časopise Science Translational Medicine navazuje na nedávné poznatky stejného výzkumného týmu, který zjistil, že nový krevní test dokáže předpovědět nástup a sledovat vývoj onemocnění u lidí, kteří jsou nositeli genu zodpovědného za tuto nevyléčitelnou a smrtelnou poruchu mozku.
Při provádění této nejnovější studie tým vyvinul sadu nástrojů pro měření dvou časných biomarkerů Huntingtonovy choroby, které se nacházejí v krvi a mozkové tekutině, pro použití v klinických studiích, které usilují o nalezení první léčby Huntingtonovy choroby.
„Mnoho lidí, u nichž se Huntingtonova choroba rozvine, uvádí nenápadné příznaky, například s náladou nebo koordinací, v takzvaném prodromálním stadiu předtím, než lze zjistit jakékoli změny pomocí skenování mozku. Zjistili jsme, že krevní testy by mohly pomoci identifikovat skupiny lidí s velmi časnou neurodegenerací, což by nám pomohlo při provádění klinických testů léků, které by příznakům předcházely,“ uvedl hlavní autor Dr. Ed Wild z UCL Huntington’s Disease Centre, UCL Institute of Neurology.
„Překvapilo nás, že krevní testy dokázaly zachytit příznaky ještě předtím, než se na snímcích mozku objevily jakékoli známky neurodegenerace.“
Výzkumníci upozorňují, že krevní testy zatím nejsou užitečné pro jednotlivé pacienty.
„K objasnění klinického potenciálu tohoto testu je zapotřebí dalšího výzkumu. Doufáme, že pomůže vyvinout první léky na zpomalení Huntingtonovy choroby, a pokud budou k dispozici, pak by snad tento test mohl pomoci při rozhodování, kdy zahájit léčbu,“ uvedla první autorka Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
Huntingtonovu chorobu způsobuje jediná známá genetická mutace a každé dítě nositele mutace má 50% šanci, že nemoc zdědí. Ačkoli se u většiny lidí s touto mutací začnou příznaky projevovat mezi 30. a 50. rokem života, k nástupu nemoci může dojít v jakémkoli věku.
Studie se zúčastnilo 40 osob s Huntingtonovou chorobou, které byly v různých stádiích onemocnění, 20 osob, které byly nositeli genetické mutace, ale Huntingtonova choroba u nich ještě nebyla diagnostikována, a 20 zdravých kontrolních osob, které byly získány prostřednictvím Národní neurologické a neurochirurgické kliniky.
Výzkumníci odebrali vzorky krevní plazmy a mozkomíšního moku (mozku) a testovali je jak na přítomnost proteinu neurofilament light (NfL), který je často produktem poškození nervových buněk, tak na koncentraci mutantního proteinu huntingtinu (mHTT), který způsobuje toto onemocnění. Tyto výsledky pak porovnávali s klinickými ukazateli, jako jsou objemy mozkových oblastí ze snímků magnetické rezonance a několik motorických a kognitivních testů.
Zjistili, že měření NfL v krvi bylo nejsilněji spojeno se všemi klinickými ukazateli.
Výzkumný tým použil tyto údaje k modelování, v jakém stádiu nemoci nebo pre-Huntingtonovy choroby se jednotlivé osoby nacházejí. Z jejich modelování, podpořeného srovnáním s mnohem větší kohortou pacientů, mohli určit, že první identifikovatelné změny jsou množství mutovaného genu v mozkové tekutině a NfL v krvi a mozkové tekutině.
Výzkumníci tvrdí, že jejich zjištění by mohla mít zásadní význam pro klinické studie, jako je například nadcházející studie, která má určit, zda lék RG6042 (dříve IONIS-HTTRx) může zpomalit progresi onemocnění.
„Žijeme v době neuvěřitelného pokroku v oblasti neurodegenerace a výzkum Huntingtonovy choroby připravuje cestu k zásahům, které mohou změnit lidské životy. Vývoj nástrojů pro sledování biologických a klinických změn a identifikaci kandidátů pro účast v klinických studiích je pro úspěch těchto studií zásadní,“ uvedl spoluautor Dr. Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Více o Huntingtonově chorobě
Huntingtonova choroba je smrtelné genetické neurologické onemocnění. Obvykle se rozvíjí v dospělosti a způsobuje abnormální mimovolní pohyby, psychiatrické příznaky a demenci. Ve Spojeném království trpí HD přibližně 10 000 osob, přičemž přibližně 25 000 osob je touto chorobou ohroženo. Je nevyléčitelná a neexistuje žádná účinná léčba, která by ji zpomalila. Pacienti obvykle umírají do 20 let od začátku příznaků.
Tento článek byl přetištěn z materiálů poskytnutých University College London. Poznámka: materiál mohl být upraven s ohledem na délku a obsah. Pro další informace se prosím obraťte na citovaný zdroj.
Odkazy:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Hodnocení mutantních proteinů huntingtinu a neurofilament jako potenciálních markerů u Huntingtonovy choroby. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
.