Metabolismus, distribuce a eliminace léků může probíhat řadou cest, které mohou zahrnovat enzymový systém cytochromu P450 (CYP) (fáze I metabolismu), konjugační enzymy, jako je sulfatace aUDP-glukuronosyltransferáza (UGT; fáze II metabolismu), a influxní/efluxní buněčné membránové transportéry.(1-3) Kromě toho je nyní známo, že mnohé léky mohou být ovlivněny kombinací těchto cest, což ovlivňuje jejich bezpečnostní a účinné profily i farmakokinetické profily jiných léků. Aby se situace ještě více zkomplikovala, je známo, že všechny tyto dráhy podléhají genetickému polymorfismu, který může přispívat k rozdílům ve farmakokinetických a farmakodynamických vlastnostech jednotlivých léků. Pro správné zavedení farmakoterapie do klinické praxe je důležité, aby klinický lékař rozpoznal a ocenil přínos těchto cest.
K metabolismu léků nejvíce přispívá enzymový systém CYP450, přičemž nejčastěji se v metabolismu mnoha léků uplatňuje enzym CYP3A4.1-3) Druhý největší podíl na metabolismu léků mají enzymy UGT.3) V současné době je známo, že k metabolismu fáze II mnoha nejčastěji předepisovaných léků používaných v klinické praxi přispívá více enzymů UGT. Naštěstí počet a stupeň významnosti lékových interakcí spojených prostřednictvím enzymů UGT není tak problematický ve srovnání s těmi, které jsou závislé na enzymovém systému CYP450.3 Zdá se, že z jedenácti enzymů UGT se UGT2B7 podílí na metabolismu největšího počtu léků. Přítomnost UGT2B7 je podobná jako u ostatních enzymů metabolismu léčiv a zahrnuje střevo, játra a ledviny. Po UGT2B7 následují v počtu léků, které jsou substráty, UGT1A1,UGT1A9 a UGT1A4. UGT2B7 využívá až 35 % léků na trhu, následuje UGT1A4, který byl využit u 20 %, a UGT1A1 u 15 %(3)
Takže bez ohledu na perspektivu hodnocení enzymového systému UGT na metabolismus léků zůstává UGT2B7 jedním z největších podílníků na metabolismu léků, které budou lékaři pravděpodobně předepisovat, vydávat a/nebo podávat svým pacientům. Ve skutečnosti je to právě inhibiceUGT2B7 kyselinou valproovou, která přispívá k život ohrožujícím kožním vyrážkámpři současném podávání s antikonvulzivem lamotriginem (Lamictal).4 Protože lamotrigin nemá mnoho dalších metabolických cest, kterými by mohl procházet, může tato léková interakce s kyselinou valproovou významně ohrozit bezpečnost pacienta. Dalším příkladem klinicky významné lékové interakce je známá interakce s UGT1A1, kdy známé inhibitory UGT1A1(jako je atazanavir, gemfibrozil a indinavir) mohou pacienta užívajícíhoirinotekan vystavit významnému riziku útlumu kostní dřeně, protože irinotekan je při svém metabolismu do značné míry závislý na UGT1A1.(5-7)
Protože mnoho léků má pro svůj metabolismus několik dalších enzymů UGT, jakož i enzymů CYP450 a/nebo transportérů, inhibice jednoho samotného enzymu UGT obecně nevede u některých léků ke klinicky relevantním lékovým interakcím (3) To neznamená, že lékové interakce nebo nežádoucí účinky léků nejsou s enzymy UGT spojeny. Výše uvedenépříklady jasně ukazují, že jejich vliv může být klinicky významný.