Fibromyalgie
Johnson B, Ulberg S, Shivale S, Donaldson J, Milczarski B, Faraone SV. Fibromyalgie, autismus a závislost na opioidech jako přirozené a indukované poruchy endogenního opioidního hormonálního systému. Discov Med. 2014;18(99):209-220.
Abstrakt
Úvod: Vzhledem k jejich cirkulaci v krvi, množství receptorových míst a rozmanitosti funkcí lze opioidy nejpřesněji označit jako hormony. Opioidy modulují intenzitu bolesti. U savců byl opioidní systém modifikován tak, aby moduloval i sociální interakce (Panksepp a Watt, 2011).
Metody: U savců je opioidní systém modifikován tak, aby moduloval i sociální interakce: Na neuropsychoanalytickém pracovišti medicíny závislostí bylo pozorováno více než 10 000 setkání s pacienty. U pacientů po detoxikaci opioidů a u pacientů s fibromyalgií byl zaznamenáván čas studeného tlaku (CPT) před stimulací opioidního systému nízkou dávkou naltrexonu (LDN) a po ní.
Výsledky: Pacienti udržovaní na opioidech se chovají autisticky. Chladný, nesouvislý charakter jejich mezilidských interakcí byl zvrácen detoxikací od opioidů. Pacienti s fibromyalgií mají potíže s účastí v mezilidských vztazích, jako by jim chyběla schopnost interpersonálně reagovat, stejně jako pacientům po detoxikaci. LDN zlepšila toleranci bolesti, což se projevilo významným zvýšením na CPT u pacientů po detoxikaci z 16 sekund na 55 sekund a u pacientů s fibromyalgií z 21 sekund na 42 sekund, a zlepšila vztahovost. Korelace mezi zvyšující se preskripcí opioidů v čase a zvyšující se prevalencí autismu v čase je vysoce významná.
Závěry: 1. Pacienti s opioidní léčbou se autisticky vztahují. 2. Autismus je hyperopioidní porucha. 3. Fibromylagie je hypoopioidergní porucha. 4. Nízký opioidní tonus způsobený udržovacími opioidy nebo fibromyalgií lze obvykle zvrátit nízkými dávkami naltrexonu. 5. Zvýšení výskytu autismu mohlo být způsobeno nárůstem užívání opioidů k analgezii během porodu.
ABSTRACT: Termín adaptivní intervence se v behaviorální medicíně používá k popisu operacionalizovaných a individuálně přizpůsobených strategií pro prevenci a léčbu chronických, recidivujících poruch. Inženýrství řídicích systémů nabízí atraktivní prostředek pro navrhování a realizaci adaptivních behaviorálních intervencí, které se vyznačují intenzivním měřením a častým rozhodováním v čase. To je v tomto článku ilustrováno na případu intervence léčby nízkými dávkami naltrexonu u fibromyalgie. Metody identifikace systému z inženýrství jsou použity k odhadu dynamických modelů z denních deníkových zpráv vyplňovaných účastníky. Tyto dynamické modely pak tvoří součást algoritmu modelového prediktivního řízení, který systematicky rozhoduje o dávkách léčby na základě měření získaných v reálných podmínkách zahrnujících šum, poruchy a nejistotu. Účinnost a důsledky tohoto přístupu pro behaviorální intervence (obecně) a léčbu bolesti (konkrétně) jsou demonstrovány pomocí informativních simulací.
KLÍČOVÁ SLOVA: Adaptivní behaviorální intervence; Inženýrství řídicích systémů; Dynamické systémy; Fibromyalgie; Modelové prediktivní řízení; Léčba bolesti; Identifikace systému
Younger J, Noor N, McCue R, Mackey S. Low-dose naltrexone for the treatment of fibromyalgia: findings of a small, randomized, double-blind, placebo-controlled, counterbalanced, crossover trial assessing daily pain levels. Arthritis Rheum. 2013;65(2):529-538. doi:10.1002/art.37734
CÍL Zjistit, zda nízké dávky (4,5 mg/den) naltrexonu snižují závažnost fibromyalgie ve srovnání s nespecifickými účinky placeba. V této replikační a rozšiřující studii předchozí klinické studie jsme testovali vliv nízkých dávek naltrexonu na denní bolest udávanou samotným pacientem. Sekundární výsledky zahrnovaly celkovou spokojenost se životem, pozitivní náladu, kvalitu spánku a únavu.
METODY Randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, vyvážené, zkřížené studie se zúčastnilo 31 žen s fibromyalgií. Během aktivní lékové fáze dostávaly účastnice 4,5 mg perorálního naltrexonu denně. K měření denní úrovně bolesti byl použit intenzivní longitudinální design.
VÝSLEDKY Při porovnání konečných bodů stavu jsme pozorovali významně větší snížení výchozí bolesti u osob užívajících nízké dávky naltrexonu než u osob užívajících placebo (28,8% snížení oproti 18,0% snížení; P = 0,016). Nízká dávka naltrexonu byla také spojena se zlepšením celkové spokojenosti se životem (P = 0,045) a se zlepšením nálady (P = 0,039), nikoli však se zlepšením únavy nebo spánku. Třicet dva procent účastníků splnilo kritéria pro odpověď (definovanou jako významné snížení bolesti plus významné snížení únavy nebo problémů se spánkem) během léčby nízkou dávkou naltrexonu, na rozdíl od 11% míry odpovědi během léčby placebem (P = 0,05). Nízká dávka naltrexonu byla hodnocena jako stejně snášenlivá jako placebo a nebyly hlášeny žádné závažné vedlejší účinky.
ZÁVĚR Předběžné důkazy nadále ukazují, že nízká dávka naltrexonu má specifický a klinicky příznivý vliv na bolest při fibromyalgii. Lék je široce dostupný, levný, bezpečný a dobře snášený. K úplnému určení účinnosti léku jsou zapotřebí randomizované kontrolované studie s paralelními skupinami.
Abstrakt
Fibromyalgie je syndrom chronické bolesti. Neuman a Buskila uvedli, že fibromyalgií trpí přibližně 5 % žen a 1,6 % mužů. Diagnóza fibromyalgie je založena především na chronické rozsáhlé bolesti, která má (1) bolest na obou stranách těla, (2) je nad i pod pasem, (3) měla by zahrnovat axiální skelet a (4) musí být přítomna déle než 3 měsíce. Fyzikální vyšetření musí zahrnovat alespoň 11 z 18 citlivých bodů. V klinické praxi může mít téměř polovina populace méně citlivých bodů. Nově navrhovaný syndrom fibromyalgie zahrnuje jako součást syndromu také poruchy spánku, denní únavu a změnu poznávání/nálady. Komorbidní psychiatrické poruchy jsou u fibromyalgie časté. Arnold et al. uvádí, že 75 % pacientů s fibromyalgií má poruchu nálady, 60 % úzkostnou poruchu a 26 % poruchu způsobenou užíváním návykových látek. Jasně definované kauzální vysvětlení fibromyalgie badatelům uniká. Jedno z prvních vysvětlení fibromyalgie se zabývalo nejzřejmějším zdrojem – svalem. Tato teorie však byla rychle vyvrácena, což vedlo k centrálnějším vysvětlením. Mezi dvě nejpřijatelnější teorie založené na důkazech patří: neuropeptidové abnormality (zahrnující látky jako substance P, serotonin a endogenní opioidy) a neuroendokrinní poruchy (zahrnující hypotalamo-hypofyzární adrenální, hypotalamo-hypofyzární gonadální, hypotalamo-hypofyzární štítnou žlázu a osu růstového hormonu). Endorfiny hrají významnou roli při vnímání bolesti. Proto nepřekvapuje, že se řada badatelů zabývala poruchami funkce endorfinů jako možným vysvětlením fibromyalgie. Vaeroy et al. pozorovali, že hladiny CSF -endorfinu jsou u jedinců s fibromyalgií buď normální, nebo snížené.
Younger J, Mackey S. Fibromyalgia symptoms are reduced by low-dose naltrexone: a pilot study. Pain Med. 2009;10(4):663-672. doi:10.1111/j.1526-4637.2009.00613.x
Abstrakt
Cíl: Fibromyalgie je chronické bolestivé onemocnění, které je charakterizováno difuzní muskuloskeletální bolestí a citlivostí na mechanickou stimulaci. V této pilotní klinické studii jsme testovali účinnost nízkých dávek naltrexonu při léčbě příznaků fibromyalgie.
ZÁVĚR: Účastníci absolvovali jednoslepou, zkříženou studii s následující časovou linií: výchozí stav (2 týdny), placebo (2 týdny), lék (8 týdnů) a vymývání (2 týdny).
PACIENTI: Deset žen splňujících kritéria fibromyalgie a neužívajících opioidní léky.
INTERVENCE: Naltrexon kromě antagonizace opioidních receptorů na neuronech také inhibuje aktivitu mikroglie v centrálním nervovém systému. V nízkých dávkách (4,5 mg) může naltrexon inhibovat aktivitu mikroglií a zvrátit centrální a periferní zánět.
VÝSTUPNÍ OPATŘENÍ: Účastníci vyplňovali každý den hlášení o závažnosti příznaků pomocí přenosného počítače. Kromě toho účastníci každé 2 týdny navštěvovali laboratoř kvůli testům mechanické, tepelné a chladové citlivosti na bolest.
Výsledky: Nízké dávky naltrexonu snížily příznaky fibromyalgie v celém souboru, přičemž oproti placebu došlo k více než 30% snížení příznaků. Laboratorní návštěvy navíc ukázaly, že lék zlepšil práh mechanické a tepelné bolesti. Nežádoucí účinky (včetně nespavosti a živých snů) byly vzácné a byly popsány jako méně závažné a přechodné. Výchozí rychlost sedimentace erytrocytů předpovídala více než 80 % rozptylu v odpovědi na léčbu. U jedinců s vyšší mírou sedimentace (svědčící o celkových zánětlivých procesech) došlo v reakci na nízké dávky naltrexonu k největšímu zmírnění příznaků.
ZÁVĚRY: Došli jsme k závěru, že nízká dávka naltrexonu může být účinnou, vysoce tolerovanou a levnou léčbou fibromyalgie.