Metaanalýza 34 randomizovaných kontrolovaných studií porovnávala bezpečnost a účinnost hlavních léků používaných k léčbě příznaků poruchy pozornosti/hyperaktivity (ADHD).
Výsledky ukázaly, že příznaky ADHD se zlepšily více u lisdexamfetaminu (Vyvanse/Shire) než u několika dalších léků na ADHD; methylfenidát s okamžitým uvolňováním (Ritalin/Novartis, ostatní) byl však hodnocen jako nejlépe snášený.
Analýza také určila větší pravděpodobnost terapeutického účinku u guanfacinu s prodlouženým uvolňováním (GXR) (Intuniv/Shire, ostatní) než u dalšího nestimulačního léku ADHD, atomoxetinu (Strattera/Lilly), i když pravděpodobně nebyl tak dobře snášen.
Závěry z tohoto smíšeného srovnání léčby (MTC) byly kvalifikovány s vědomím, že autoři jsou zaměstnanci nebo konzultanty společnosti Shire, výrobce Vyvanse i Intuniv; a že bylo k dispozici příliš málo údajů pro srovnání methylfenidátu s okamžitým uvolňováním v jednom ukazateli účinnosti a pro rozlišení všech přípravků při přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků. Srovnávací analýza navíc nezahrnovala některé léčebné přípravky, jako jsou smíšené amfetaminové soli (Adderall/Shire, jiné).
I přes tato omezení byly výsledky prezentované hlavním autorem Alainem Josephem, PhD (foto) a jeho kolegy konzistentní mezi měřítkem symptomů ADHD Rating Scale Version IV (ADHD-RS-IV) a odpovědí Clinical Global Impression-Improvement (CGI-I), pořízenými v kontrolovaných studiích zahrnujících 16 až 222 subjektů na jedno rameno studie, provedených v letech 1994-2016.
„Pokud je nám známo, jedná se o první systematické srovnání bezpečnosti a účinnosti GXR s jinými farmakoterapiemi dostupnými, indikovanými nebo často používanými k léčbě dětí a dospívajících s ADHD v rámci síťové metaanalýzy a MTC,“ uvedl Joseph.
Randomizované kontrolované studie zahrnuté do analýzy byly provedeny s dětmi a dospívajícími ve věku od 8,5 do 14,6 let, u kterých byla diagnostikována ADHD bez komorbidních psychiatrických onemocnění. Všechny studie využívaly placebo nebo aktivní komparátor, zahrnovaly alespoň jeden z cílených léků a uváděly výsledky účinnosti nebo bezpečnosti po studiích trvajících od tří do 16 týdnů.
Mezi ukazateli účinnosti, které byly použity ve všech studiích, byly ADHD-RS-IV a CGI-I. Ve všech studiích s výjimkou dvou bylo uvedeno, že se jednalo o hodnocení zkoušejícím na základě rozhovorů s rodiči, zatímco ve zbylých dvou nebylo uvedeno, že by byla použita alternativa k této běžné praxi. Bezpečnost a snášenlivost byly zjišťovány jak na základě přerušení všech studií, tak na základě přerušení z důvodu nežádoucích účinků.
Průměrná denní dávka lisdexamfetaminu se pohybovala od 44,4 do 51,52 mg, u methylfenidátu s prodlouženým uvolňováním od 18 do 39,03 mg, u methylfenidátu s okamžitým uvolňováním od 17,35 do 30,76 mg, u atomoxetinu od 17,46 do 47,09 mg a u guanfacinu s prodlouženým uvolňováním od 2 mg.87 až 4,3 mg.
Lisdexamfetamin byl spojen s největším snížením míry příznaků ADHD-RS-IV oproti výchozí hodnotě, vypočtené s bayesovským věrohodným intervalem (CrI) na 95 %, na -14. V případě lizedexamfetaminu se jednalo o největší snížení příznaků ADHD-RS-IV oproti výchozí hodnotě.98 (-17,4 až -12,80) ve srovnání s -9,33 (-11,63 až-7,04) u methylfenidátu s prodlouženým uvolňováním, -8,68 (-10,63 až 06,72) u guanfacinu s prodlouženým uvolňováním a -6,88 (-8,22 až -5,49) u atomoxetinu.
Pro analýzu methylfenidátu s okamžitým uvolňováním nebyl k dispozici dostatek údajů. Analýza pravděpodobnosti, že lisdexamfetamin byl podle tohoto měřítka příznaků nejúčinnější, byla 99,96 %.
Lisdexamfetamin také vykazoval nejvyšší pravděpodobnost (vyjádřenou jako relativní riziko ), že bude spojen s měřítkem celkového zlepšení CGI-I, se skóre 1 (velmi výrazně zlepšeno) nebo 2 (výrazně zlepšeno), i když se rozmezí pravděpodobnosti překrývalo s methylfenidátem s prodlouženým uvolňováním.
Bodové odhady RR byly 2,56 (95% CrI 2,21-2,91) pro lisdexamfetamin, 2,13(1,7-2,54) pro methylfenidát s prodlouženým uvolňováním, 1,94 (1,59-2,29) pro guanfacin s prodlouženým uvolňováním, 1,77 (1,31-2,26) pro atomoxetin a 1,62 (1,05-2,17) pro methylfenidát s okamžitým uvolňováním. Analýza ukázala, že lisdexamfetamin byl podle tohoto ukazatele celkového zlepšení nejúčinnější v 96,21 %.
Výsledky ukázaly, že methylfenidát s okamžitým uvolňováním byl léčbou, u níž byla nejmenší pravděpodobnost, že bude přerušena z jakéhokoli důvodu, a pravděpodobnost, že bude nejméně pravděpodobně přerušena z důvodu nežádoucího účinku, byla pouze na úrovni 63,9 %.
Ačkoli všechny léčby byly obecně srovnatelné, guanfacin s prodlouženým uvolňováním měl o něco vyšší pravděpodobnost přerušení léčby z důvodu nežádoucího účinku než ostatní léčby.
Srovnání léků ADHD z hlediska účinnosti a bezpečnosti, „Comparative Efficacy and Safety of Attention-deficit/Hyperactivity Disorder Pharmacotherapies, Including Guanfacine Extended Release:
Související články:
Vliv atomoxetinu na ADHD zkoumá metaanalýza
Lék na ADHD funguje a nezhoršuje komorbidity
Zlepšují léky na symptomy ADHD každodenní fungování?