Východiska: Alzheimerova choroba, vaskulární a smíšená demence jsou tři nejčastější formy demence postihující starší lidi. Existují důkazy, že excitační aktivita L-glutamátu hraje roli v patogenezi Alzheimerovy choroby a při poškození v důsledku ischemické cévní mozkové příhody. Antagonista s nízkou afinitou k receptorům typu N-metyl-D-aspartátu (NMDA), jako je memantin, může zabránit neurotoxicitě excitačních aminokyselin, aniž by zasahoval do fyziologických účinků glutamátu potřebných pro paměť a učení.
Cíle: Stanovit klinickou účinnost a bezpečnost memantinu u osob s Alzheimerovou chorobou nebo vaskulární či smíšenou demencí.
Strategie vyhledávání: Studie byly identifikovány na základě vyhledávání ve specializovaném registru Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group dne 15. dubna 2003 s použitím termínů: memantin*, D-145, DMAA, DRG-0267. Všechny hlavní zdravotnické databáze a databáze studií v působnosti skupiny jsou pravidelně prohledávány, aby byl tento registr stále aktuální.
Kritéria pro výběr: Dvojitě zaslepené, paralelní skupinové, placebem kontrolované, randomizované a nekonfliktní studie, ve kterých byl memantin podáván osobám s demencí.
Sběr a analýza dat: Údaje byly shromážděny, pokud to bylo možné, sloučeny a byly odhadnuty vážené průměrné rozdíly, standardizované průměrné rozdíly nebo poměry šancí. Pokud byly údaje k dispozici, byly uvedeny analýzy záměru léčby (ITT) a pozorovaných případů (OC).
Hlavní výsledky: Účinek memantinu u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou: analýza změny oproti výchozímu stavu po 28 týdnech poskytla statisticky významné výsledky ve prospěch memantinu v dávce 20 mg/den na poznávání (MD: 6,1. 95% CI 2,99 až 9,21, P=0.0001) aktivit denního života (MD 2,10, 95% CI 0,46 až 3,74, p=0,01) a v globálním klinickém dojmu změny měřené pomocí CIBIC-Plus ve 28 týdnech (MD -0,30, 95% CI -0,58 až -0,02, p=0,04), ve všech případech šlo o analýzu populace ITT-LOCF (Reisberg 2000). Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi memantinem a placebem u počtu vysazených pacientů a celkového počtu nežádoucích účinků, ale významný rozdíl ve prospěch memantinu u počtu těch, kteří trpí agitovaností. Účinek memantinu u pacientů s mírnou až středně těžkou vaskulární demencí: analýza změny oproti výchozímu stavu po 28 týdnech poskytla statisticky významné výsledky ve prospěch memantinu ( 20 mg/den ) pro poznávání (MD -2,19, 95% CI -3,16 až -1,21, P<0,0001), ale nebyl zjištěn žádný přínos pro klinický dojem změny ani pro globální měřítka demence (MMM300, a MMM500). Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi memantinem a placebem u počtu vysazení a celkového počtu nežádoucích účinků, ale významný rozdíl ve prospěch memantinu u počtu těch, kteří trpí agitovaností. Účinek memantinu u pacientů s Alzheimerovou chorobou a vaskulární demencí po 12 týdnech: nebyl zjištěn statisticky významný rozdíl mezi memantinem (10 mg/den) a placebem v aktivitách denního života. Ve 12 týdnech byl zaznamenán přínos ve prospěch memantinu (10 mg/den) ve srovnání s placebem, pokud jde o počet zlepšených klinických dojmů ze změny (60/82 ve srovnání s 38/84 – OR 3,30, 95% CI 1,72 až 6,33, P=0,0003) (Winblad 1999). Účinek memantinu u pacientů s vaskulární demencí, Alzheimerovou chorobou a demencí nespecifikovaného typu po 6 týdnech: byly zjištěny příznivé účinky na poznávání (Ditzler 1991), aktivity denního života (Ditzler 1991, Pantev 1993), chování (Pantev 1993) a globální škály (Gortelmeyer 1992; Pantev 1993; Ditzler 1991) a v globálním dojmu změny (Gortelmeyer 1992; Ditzler 1991). Nebyly zjištěny žádné významné rozdíly mezi memantinem a placebem v počtu vysazených pacientů a celkovém počtu nežádoucích účinků, ale významný rozdíl ve prospěch placeba v počtu těch, kteří trpí neklidem.
Závěry recenzenta: Existuje příznivý účinek memantinu (20 mg/den) u pacientů se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou na poznávání a funkční pokles, ale ne v klinickém dojmu změny. Pacienti se středně těžkou až těžkou Alzheimerovou chorobou na poznávání a funkční pokles, ale ne v klinickém dojmu změny. U pacientů s mírnou až středně těžkou vaskulární demencí, kteří dostávali memantin v dávce 20 mg/den, došlo po 28 týdnech k menšímu zhoršení kognitivních funkcí, ale tento účinek opět nebyl klinicky patrný. U smíšené populace je možný příznivý účinek memantinu na kognici, funkce a globální škály po 6 týdnech. Lék je dobře snášen a výskyt nežádoucích účinků je nízký. Je třeba provést další studie.