Co je to myasthenia gravis?
Myasthenia gravis je chronické autoimunitní nervosvalové onemocnění, které způsobuje slabost kosterního svalstva, jež se zhoršuje po období aktivity a zlepšuje po období odpočinku. Tyto svaly jsou zodpovědné za funkce zahrnující dýchání a pohyb částí těla, včetně rukou a nohou.
Název myasthenia gravis, který je latinského a řeckého původu, znamená „těžká nebo vážná svalová slabost“. Neexistuje žádný známý lék, ale při současné léčbě není většina případů myasthenia gravis tak „vážná“, jak název napovídá. Dostupná léčba dokáže kontrolovat příznaky a často umožňuje lidem relativně vysokou kvalitu života. Většina jedinců s tímto onemocněním má normální délku života.
nahoru
Jaké jsou příznaky myastenie gravis?
Poznávacím znakem myastenie gravis je svalová slabost, která se zhoršuje po období aktivity a zlepšuje po období odpočinku. Při poruše jsou často (ale ne vždy) postiženy některé svaly, například ty, které ovládají pohyby očí a očních víček, mimiku obličeje, žvýkání, mluvení a polykání.
Nástup poruchy může být náhlý a příznaky často nejsou okamžitě rozpoznány jako myastenie gravis. Stupeň svalové slabosti postihující myastenii gravis se u jednotlivých osob značně liší.
U osob s myastenií gravis se mohou vyskytovat následující příznaky:
- slabost očních svalů (tzv. oční myastenie)
- pokles jednoho nebo obou očních víček (ptóza)
- rozmazané nebo dvojité vidění (diplopie)
- .
- změna výrazu obličeje
- obtížné polykání
- nedýchavost
- porucha řeči (dysartrie)
- slabost v pažích, rukou, prstů, nohou a krku.
Někdy může těžká slabost při myastenii gravis způsobit selhání dýchání, které vyžaduje okamžitou neodkladnou lékařskou péči.
nahoru
Co je to myastenická krize?
Myastenická krize je neodkladná lékařská péče, která nastává, když svaly ovládající dýchání zeslábnou do té míry, že jedinci potřebují k dýchání ventilátor. Může být vyvolána infekcí, stresem, operací nebo nežádoucí reakcí na léky. Přibližně 15 až 20 % osob s myastenií gravis prodělá alespoň jednu myastenickou krizi. Až u poloviny lidí však nemusí být příčina myastenické krize zřejmá. Bylo prokázáno, že některé léky způsobují myastenii gravis. Někdy však mohou být tyto léky přesto použity, pokud je důležitější léčit základní onemocnění.
nahoru
Co způsobuje myastenii gravis?
Protilátky
Myastenie gravis je autoimunitní onemocnění, což znamená, že imunitní systém – který normálně chrání tělo před cizími organismy – omylem napadá sám sebe.
Myastenie gravis je způsobena chybou v přenosu nervových vzruchů do svalů. Vzniká, když je normální komunikace mezi nervem a svalem přerušena na nervosvalovém spojení – místě, kde se nervové buňky spojují se svaly, které ovládají.
Neurotransmitery jsou chemické látky, které neurony neboli mozkové buňky používají k přenosu informací. Za normálních okolností, když elektrické signály nebo impulsy procházejí motorickým nervem, uvolňují nervová zakončení neurotransmiter zvaný acetylcholin, který se váže na místa zvaná acetylcholinové receptory na svalu. Vazba acetylcholinu na jeho receptor aktivuje sval a způsobí svalovou kontrakci.
Při myastenii gravis protilátky (imunitní bílkoviny produkované imunitním systémem těla) blokují, mění nebo ničí receptory pro acetylcholin na nervosvalovém spojení, což brání kontrakci svalu. Nejčastěji je to způsobeno protilátkami proti samotnému acetylcholinovému receptoru, ale protilátky proti jiným proteinům, jako je například protein MuSK (Muscle-Specific Kinase), mohou také narušit přenos v nervosvalovém spojení.
Tymus
Tymus řídí imunitní funkce a může být spojen s myastenií gravis. Roste postupně až do puberty, poté se zmenšuje a je nahrazen tukem. Během dětství hraje brzlík důležitou roli ve vývoji imunitního systému, protože je zodpovědný za produkci T-lymfocytů neboli T-buněk, specifického typu bílých krvinek, které chrání tělo před viry a infekcemi.
U mnoha dospělých s myasthenia gravis zůstává brzlík velký. Pro lidi s tímto onemocněním jsou typické shluky imunitních buněk v brzlíku a mohou se u nich vyvinout thymomy (nádory brzlíku). Thymomy jsou většinou neškodné, ale mohou se stát rakovinnými. Vědci se domnívají, že brzlík může dávat vyvíjejícím se imunitním buňkám nesprávné pokyny, což nakonec způsobí, že imunitní systém napadne vlastní buňky a tkáně a začne produkovat protilátky proti acetylcholinovým receptorům – a připraví tak půdu pro útok na nervosvalový přenos.
nahoru
Kdo onemocní myastenií gravis?
Myastenie gravis postihuje muže i ženy a vyskytuje se ve všech rasových a etnických skupinách. Nejčastěji postihuje mladé dospělé ženy (do 40 let) a starší muže (nad 60 let), ale může se objevit v jakémkoli věku, včetně dětství. Myastenie gravis není dědičná ani nakažlivá. Příležitostně se může onemocnění vyskytnout u více členů jedné rodiny.
Ačkoli se myastenie gravis u kojenců vyskytuje zřídka, plod může získat protilátky od matky postižené myastenií gravis – stav se nazývá neonatální myastenie. Novorozenecká myastenie je obvykle dočasná a příznaky u dítěte obvykle vymizí do dvou až tří měsíců po narození. Vzácně se může u dětí zdravé matky vyvinout vrozená myastenie. Nejedná se o autoimunitní poruchu, ale je způsobena defektními geny, které produkují abnormální proteiny v nervosvalovém spojení a mohou způsobovat podobné příznaky jako myastenie gravis.
nahoru
Jak se myastenie gravis diagnostikuje?
Lékař může provést nebo nařídit několik testů k potvrzení diagnózy myastenie gravis:
- Fyzikální a neurologické vyšetření. Lékař nejprve přezkoumá anamnézu jedince a provede fyzikální vyšetření. Při neurologickém vyšetření lékař zkontroluje svalovou sílu a tonus, koordinaci, hmat a bude pátrat po poruše očních pohybů.
- Edrofonový test. Tento test využívá injekce chloridu edrofonia ke krátkodobému zmírnění slabosti u osob s myasthenia gravis. Lék blokuje odbourávání acetylcholinu a dočasně zvyšuje hladinu acetylcholinu na nervosvalovém spojení. Obvykle se používá k vyšetření slabosti očních svalů.
- Krevní test. Většina jedinců s myasthenia gravis má abnormálně zvýšenou hladinu protilátek proti acetylcholinovým receptorům. Druhá protilátka – tzv. protilátka anti-MuSK – byla nalezena přibližně u poloviny jedinců s myastenií gravis, kteří nemají protilátky proti acetylcholinovým receptorům. Tuto protilátku lze rovněž zjistit krevním testem. U některých jedinců s myastenií gravis však není přítomna ani jedna z těchto protilátek. O těchto jedincích se říká, že mají séronegativní (negativní protilátky) myastenii.
- Elektrodiagnostika. Mezi diagnostické testy patří repetitivní nervová stimulace, při které se opakovaně stimulují nervy člověka malými elektrickými impulzy, aby se unavily určité svaly. Svalová vlákna u myastenie gravis, stejně jako u jiných nervosvalových poruch, nereagují na opakovanou elektrickou stimulaci tak dobře ve srovnání se svaly normálních jedinců. Elektromyografie jednotlivých vláken (EMG), která je považována za nejcitlivější vyšetření myastenie gravis, zjišťuje poruchu přenosu mezi nervy a svaly. EMG může být velmi užitečná při diagnostice mírných případů myastenie gravis, pokud jiné testy neprokáží abnormality.
- Zobrazovací diagnostika. Diagnostické zobrazení hrudníku pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance (MRI) může odhalit přítomnost thymomu.
- Funkční vyšetření plic. Měření dechové síly může pomoci předpovědět, zda dýchání může selhat a vést k myastenické krizi.
Protože slabost je běžným příznakem mnoha jiných onemocnění, diagnóza myastenie gravis je často přehlédnuta nebo odložena (někdy až o dva roky) u osob, které pociťují mírnou slabost, nebo u těch jedinců, jejichž slabost je omezena pouze na několik svalů.
nahoru
Jak se myastenie gravis léčí?
V dnešní době lze myastenii gravis většinou zvládnout. K dispozici je několik terapií, které pomáhají snížit a zlepšit svalovou slabost.
- Thymektomie. Tato operace, při níž se odstraní brzlík (který je u jedinců s myastenií gravis často abnormální), může zmírnit příznaky a u některých lidí může vést k vyléčení, případně k obnovení rovnováhy imunitního systému. Studie financovaná NINDS zjistila, že thymektomie je užitečná jak pro osoby s thymomem, tak pro osoby bez známek nádorů. Klinická studie sledovala 126 lidí s myasthenia gravis a bez viditelného thymomu a zjistila, že operace snížila svalovou slabost a potřebu imunosupresivních léků.
- Monoklonální protilátka. Tato léčba se zaměřuje na proces, při kterém protilátky proti acetylcholinu poškozují nervosvalové spojení. V roce 2017 schválil americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv použití eculizumabu k léčbě generalizované myastenie gravis u dospělých, kteří mají pozitivní test na protilátku proti acetylcholinovému receptoru (AchR).
- Anticholinesterázové léky. Mezi léky k léčbě této poruchy patří anticholinesterázy, jako je mestinon nebo pyridostigmin, které zpomalují odbourávání acetylcholinu na nervosvalovém spojení, a tím zlepšují nervosvalový přenos a zvyšují svalovou sílu.
- Imunosupresiva. Tyto léky zlepšují svalovou sílu tím, že potlačují tvorbu abnormálních protilátek. Patří mezi ně prednison, azathioprin, mykofenolát mofetil a takrolimus. Tyto léky mohou způsobovat významné nežádoucí účinky a musí být pečlivě sledovány lékařem.
- Plazmaferéza a intravenózní imunoglobulin. Tyto terapie mohou být možností v těžkých případech myasthenia gravis. Jedinci mohou mít v plazmě (tekutá složka krve) protilátky, které napadají nervosvalové spojení. Tyto léčebné postupy odstraňují destruktivní protilátky, i když jejich účinnost obvykle trvá jen několik týdnů až měsíců.
- Plazmaferéza je postup, při kterém se pomocí přístroje odstraní škodlivé protilátky v plazmě a nahradí se kvalitní plazmou nebo její náhražkou.
- Intravenózní imunoglobulin je vysoce koncentrovaná injekce protilátek shromážděných od mnoha zdravých dárců, která dočasně mění způsob fungování imunitního systému. Funguje tak, že se váže na protilátky, které způsobují myastenii, a odstraňuje je z oběhu.
nahoru
Jaká je prognóza?
Při léčbě se u většiny jedinců s myastenií může svalová slabost výrazně zlepšit a vést normální nebo téměř normální život.
U některých případů myastenie gravis může dojít k remisi – buď dočasné, nebo trvalé – a svalová slabost může zcela vymizet, takže je možné vysadit léky. Stabilní, dlouhotrvající kompletní remise je cílem thymektomie a může k ní dojít asi u 50 procent jedinců, kteří tento zákrok podstoupí.
nahoru
Jaký výzkum se provádí?
Posláním Národního institutu neurologických poruch a mrtvice (NINDS) je hledat základní poznatky o mozku a nervovém systému a využívat tyto poznatky ke snížení zátěže neurologických onemocnění. NINDS je součástí Národního ústavu zdraví (NIH), který je předním podporovatelem biomedicínského výzkumu na světě.
Přestože myasthenia gravis není vyléčitelná, léčba této poruchy se za posledních 30 let zlepšila. Došlo k lepšímu poznání příčin, struktury a funkce nervosvalového spojení, základních aspektů brzlíku a autoimunity. Technologický pokrok vedl k včasnější a přesnější diagnostice myastenie gravis a nové a zdokonalené terapie zlepšily možnosti léčby. Vědci pracují na vývoji lepších léků, hledají nové způsoby diagnostiky a léčby jednotlivců a zlepšují možnosti léčby.
Léčba
Někteří lidé s myasthenia gravis nereagují příznivě na dostupné možnosti léčby, které obvykle zahrnují dlouhodobé potlačení imunitního systému. Testují se nové léky, a to buď samostatně, nebo v kombinaci se stávajícími léky, aby se zjistilo, zda jsou účinnější v zásahu proti příčinám onemocnění.
Diagnostika a biomarkery
Kromě vývoje nových léků se vědci snaží najít lepší způsoby diagnostiky a léčby této poruchy. Výzkumníci financovaní NINDS například zkoumají sestavu a funkci spojů mezi nervy a svalovými vlákny, aby pochopili základní procesy ve vývoji nervosvalové soustavy. Tento výzkum by mohl odhalit nové způsoby léčby nervosvalových onemocnění, jako je myasthenia gravis.
Výzkumníci také zkoumají lepší způsoby léčby myasthenia gravis tím, že vyvíjejí nové nástroje pro diagnostiku lidí s nezjistitelnými protilátkami a identifikují potenciální biomarkery (znaky, které mohou pomoci diagnostikovat nebo měřit progresi onemocnění), aby bylo možné předpovědět reakci jedince na imunosupresivní léky.
Nové možnosti léčby
Zjištění z nedávné studie podporované NINDS přinesla přesvědčivé důkazy o prospěšnosti chirurgického zákroku pro jedince bez thymomu, což je téma, o kterém se diskutovalo celá desetiletí. Vědci doufají, že se tato studie stane modelem pro důsledné testování dalších možností léčby a že další studie budou pokračovat ve zkoumání různých způsobů léčby s cílem zjistit, zda jsou lepší než standardní možnosti péče.
Asistenční technologie, jako jsou například magnetická zařízení, mohou lidem s myastenií gravis také pomoci zvládat některé příznaky této poruchy.
nahoru
Kde mohu získat další informace?
Další informace o neurologických poruchách nebo výzkumných programech financovaných Národním ústavem pro neurologické poruchy a mrtvici získáte na adrese:
BRAIN
P.O. Box 5801
Bethesda, MD 20824
800-354-9424
www.ninds.nih.gov
nahoru
Další informace o výzkumu myastenie gravis podporovaném NINDS a dalšími instituty a centry NIH lze nalézt pomocí NIH RePORTER (projectreporter.nih.gov), což je databáze současných i minulých výzkumných projektů podporovaných NIH a dalšími federálními agenturami. RePORTER obsahuje také odkazy na publikace a zdroje z těchto projektů.
Informace jsou k dispozici také u následujících organizací:
Myasthenia Gravis Foundation of America, Inc.
355 Lexington Avenue, 15th Floor
New York, NY 10017
800-541-5454
www.myasthenia.org
American Autoimmune Related Diseases Association
22100 Gratiot Avenue
Eastpointe, MI 48021
586-776-3900 nebo 888-852-3456
www.aarda.org
Muscular Dystrophy Association
161 N. Clark, Suite 3550
Chicago, IL 60601
800-572-1717
www.mda.org
USA. National Library of Medicine
National Institutes of Health/DHHS
8600 Rockville Pike
Bethesda, MD 20894
301-594-5983
888-346-3656
www.nlm.nih.gov
NIH Publication No. 20-768
„Myasthenia Gravis Fact Sheet“, NINDS, datum vydání březen 2020.
NIH Publication No. 20-NS-768
Zpět na informační stránku Myasthenia Gravis
Podívejte se na seznam všech publikací NINDS
Další formáty této publikace
Brožura Myasthernia Gravis (pdf, 420 kb)
Publicaciones en Español
Miastenia gravis
Připravil: MUDr:
Office of Communications and Public Liaison
National Institute of Neurological Disorders and Stroke
National Institutes of Health
Bethesda, MD 20892
Materiál NINDS týkající se zdraví je poskytován pouze pro informační účely a nemusí nutně vyjadřovat podporu nebo oficiální stanovisko National Institute of Neurological Disorders and Stroke nebo jiné federální agentury. Rady ohledně léčby nebo péče o konkrétního pacienta je třeba získat konzultací s lékařem, který daného pacienta vyšetřil nebo je obeznámen s jeho anamnézou.
Všechny informace připravené NINDS jsou veřejně dostupné a mohou být volně kopírovány. Uvádění údajů o NINDS nebo NIH je vítáno.