Nástroje článku

Základní informace: Heterozygotní nositelé zárodečných mutací ATM mají zvýšené riziko vzniku rakoviny prsu, slinivky břišní a dalších nádorů. Klinické a patologické charakteristiky karcinomů prsu asociovaných s ATM nebyly dosud dobře definovány. Metody: Do studie byly zahrnuty pacientky, u kterých bylo v letech 2013-2019 provedeno testování multigenového panelu (MGPT) a u kterých byla zjištěna mutace ATM. Hodnotili jsme demografické údaje, patologii a chirurgický management našich nosiček mutací ATM s karcinomem prsu. Výsledky: U celkem 319 jedinců byly identifikovány varianty v ATM, z nichž 114 bylo patogenních/pravděpodobně patogenních. Většina pacientek byly ženy (82 %) a bělošky (88 %). Celkem 56 pacientů (49 %) mělo osobní diagnózu rakoviny, z nichž nejčastější byla rakovina prsu (n = 39). Devět osob mělo více než jednu primární malignitu. Průměrný věk v době diagnózy karcinomu prsu byl 52 let, s rozmezím 25-82 let. Většina pacientek měla invazivní duktální karcinom (74 %), stupeň 2 nebo 3 (90 %) a ER a/nebo PR pozitivní (87 %). Z těch, u nichž byl znám stav HER2, bylo 24 % pozitivních. Třicet devět procent pacientek mělo pozitivní lymfatické uzliny a 42 % mělo lymfovaskulární invazi. Nejčastější stadium v době diagnózy bylo 2 (53 %). Z 39 nosiček mutace s karcinomem prsu podstoupilo 16 (42 %) radioterapii a 16 oboustrannou mastektomii. Ze 114 ATM pozitivních pacientek bylo 55 odlišných variant. Šestnáct (14 %) jedinců mělo mutaci v dalších genech pro predispozici k rakovině. Jedna varianta, c.5015delG, byla identifikována u deseti pacientů ve velké, příbuzenské irácké rodině s rozsáhlou anamnézou rakoviny slinivky břišní a dalších nádorů. U osmi jedinců byla identifikována známá varianta s vysokou penetrancí, c.7271T > G. Závěry: Naše studie popisuje klinické a patologické charakteristiky nosičů mutace ATM s karcinomem prsu. Většina pacientek měla onemocnění středního až vysokého stupně, pozitivní hormonální receptory, s náznakem vyšší míry HER2 pozitivity a postižení lymfatických uzlin. K objasnění jedinečných charakteristik karcinomu prsu asociovaného s ATM jsou zapotřebí další studie, které mohou mít význam pro personalizovanou léčbu.