Norditropin

Nežádoucí účinky

Následující důležité nežádoucí účinky jsou popsány také v jiných částech příbalové informace:

• Zvýšená úmrtnost u pacientů s akutním kritickým onemocněním
• Náhlé úmrtí u dětí s Prader-Williho syndromem
• Neoplazmata
• Intolerance glukózy a diabetes mellitus
• Intrakraniální hypertenze
• Těžká přecitlivělost
• Retence tekutin
• Hypoadrenalismus
• Hypothyreóza
• Sklouznutí velkého písmene femorální epifýzy u dětských pacientů
• Progrese preexistující skoliózy u dětských pacientů
• Pankreatitida
• Lipoatrofie

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie jsou prováděny za různých podmínek, nelze vždy přímo srovnávat výskyt nežádoucích účinků pozorovaných během klinických studií prováděných s jedním somatropinovým přípravkem s výskytem nežádoucích účinků pozorovaných během klinických studií prováděných s jiným somatropinovým přípravkem a nemusí odrážet výskyt nežádoucích účinků pozorovaných v praxi.

Pediatričtí pacienti

Růstové selhání v důsledku nedostatečné sekrece endogenního růstového hormonu

V jedné randomizované, otevřené klinické studii byly nejčastějšími nežádoucími účinky bolest hlavy, zánět hltanu, zánět středního ucha a horečka. Mezi třemi hodnocenými dávkami ve studii (0,025, 0,05 a 0,1 mg/kg/den) nebyly klinicky významné rozdíly.

Krátký vzrůst spojený s Noonanovým syndromem

NORDITROPIN byl studován u 21 dětských pacientů ve věku 3 až 14 let v dávkách 0,033 mg/kg/den a 0,066 mg/kg/den. Po skončení dvouleté studie pacienti pokračovali v léčbě přípravkem NORDITROPIN až do dosažení konečné výšky; randomizované skupiny dávek nebyly zachovány. Nežádoucí účinky byly později retrospektivně shromážděny od 18 dětských pacientů; celkové sledování trvalo 11 let. Dalších 6 dětských pacientů nebylo randomizováno, ale dodržovali protokol a jsou zahrnuti do tohoto hodnocení nežádoucích reakcí.

Nejčastějšími nežádoucími reakcemi byly infekce horních cest dýchacích, gastroenteritida, ušní infekce a chřipka. Srdeční poruchy byly systémovou orgánovou třídou s druhým nejčastěji hlášenými nežádoucími reakcemi. Skolióza byla hlášena u 1 a 4 dětských pacientů, kteří dostávali dávky 0,033 mg/kg/den, resp. 0,066 mg/kg/den. Jednou se vyskytly také následující další nežádoucí reakce: inzulínová rezistence a panická reakce u skupiny s dávkou 0,033 mg/kg/den; pruritus v místě vpichu, abnormální vývoj kostí, deprese a sebepoškozující myšlenky u skupiny s dávkou 0,066 mg/kg/den. Bolest hlavy se vyskytla ve 2 případech ve skupině s dávkou 0,066 mg/kg/den.

Krátký vzrůst spojený s Turnerovým syndromem

Ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů, kteří byli léčeni do konečné výšky různými dávkami přípravku NORDITROPIN, byly nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky onemocnění podobné chřipce, otitis media, infekce horních cest dýchacích, otitis externa, gastroenteritida, ekzém a, porucha glykémie nalačno. Nežádoucí reakce ve studii 1 byly nejčastější ve skupinách s nejvyššími dávkami. U tří pacientů ve studii 1 došlo ve skupinách s vysokými dávkami k nadměrnému růstu rukou a/nebo nohou. Dva pacienti ve studii 1 měli závažnou nežádoucí reakci exacerbace preexistující skoliózy ve skupině s dávkou 0,045 mg/kg/den.

Malý pro gestační věk (SGA) bez dohánění růstu do věku 2-4 let

Ve studii bylo 53 pediatrických pacientů léčeno 2 dávkami přípravku NORDITROPIN(0.033 nebo 0,067 mg/kg/den) do konečné výšky po dobu až 13 let (průměrná délka léčby 7,9 a 9,5 roku u dívek a chlapců). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly chřipce podobné onemocnění, infekce horních cest dýchacích, bronchitida, gastroenteritida, bolest břicha, otitida, faryngitida, artralgie, bolest hlavy, gynekomastie a zvýšené pocení. U jednoho pediatrického pacienta léčeného 0,067 mg/kg/den po dobu 4 let byl hlášen disproporční růst dolní čelisti a u dalšího pacienta léčeného 0,067 mg/kg/den se objevil melanocytární névus. U 4 pediatrických pacientů léčených dávkou 0,067 mg/kg/den a 2 pediatrických pacientů léčených dávkou 0,033 mg/kg/den přípravku NORDITROPIN došlo po 1 roce léčby ke zvýšení hladiny glukózy v krvi nalačno. Kromě toho se zdálo, že malé zvýšení průměrných hladin glukózy v krvi nalačno a inzulínu po 1 a 2 letech léčby přípravkem NORDITROPIN bylo závislé na dávce.

V druhé studii bylo 98 japonských pediatrických pacientů léčeno 2 dávkami přípravku NORDITROPIN(0,033 nebo 0,067 mg/kg/den) po dobu 2 let nebo nebyli léčeni po dobu 1 roku. Nežádoucími reakcemi byly zánět středního ucha, artralgie a porucha glukózové tolerance. Ve skupině léčené dávkou 0,067 mg/kg/den byly hlášeny artralgie a přechodně zhoršená glukózová tolerance.

Idiopatická krátká postava

Ve dvou otevřených klinických studiích s jiným somatropinovým přípravkem u pediatrických pacientů byly nejčastějšími nežádoucími reakcemi infekce horních cest dýchacích, chřipka, tonzilitida, nazofaryngitida, gastroenteritida, bolesti hlavy, zvýšená chuť k jídlu, pyrexie, zlomeniny, změna nálady a artralgie.

Porucha růstu v důsledku Prader-Williho syndromu

Ve dvou klinických studiích u pediatrických pacientů s PWS provedených s jiným somatropinovým přípravkem byly hlášeny následující nežádoucí účinky: edém, agresivita, artralgie, benigní intrakraniální hypertenze, vypadávání vlasů, bolest hlavy a myalgie.

Dospělí pacienti

Dospělí s deficitem růstového hormonu

Nežádoucí reakce s incidencí ≥5 % vyskytující se u pacientů s AO GHD během 6měsíční placebem kontrolované části klinického hodnocení přípravku NORDITROPINjsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1 – Nežádoucí reakce s celkovou incidencí ≥5 % u dospělých pacientů s deficitem růstového hormonu léčených přípravkem NORDITROPIN během šestiměsíční placebové části klinické studiekontrolovaném klinickém hodnocení

	Placebo (N=52)	NORDITROPIN (N=53)
Nežádoucí účinky	%	%
Periferní otoky	8	42
Odém	0	25
Arthralgie	15	19
Nohy Edém	4	15
Myalgie	8	15
Infekce (nikolivvirová)	8	13
Paraestezie	6	11
Bolesti kosterního aparátu	2	11
Bolest hlavy	6	9
Bronchitida	0	9
Chřipka-podobné příznaky	4	8
Hypertenze	2	8
Gastroenteritida	8	8
Ostatní ne-Klasifikovatelné poruchy (nezahrnuje náhodná poranění)	6	8
Zvýšená pocení	2	8
Normální tolerance glukózy	2	6
Laryngitida	6	6
Cukrovka 2. typu	0	5

Imunogenita

Jako u všech terapeutických proteinů, existuje možnost imunogenicity. Detekce tvorby protilátek je velmi závislá na citlivosti a specifičnosti testu. Kromě toho může být pozorovaný výskyt pozitivity protilátek (včetně neutralizačních protilátek) v testu ovlivněn několika faktory, včetně metodiky testu, manipulace se vzorky, načasování odběru vzorků, souběžných léků a základního onemocnění. Z těchto důvodů může být porovnání výskytu protilátek proti přípravku NORDITROPIN s výskytem protilátek proti jiným přípravkům zavádějící. V případě růstového hormonu nebyly protilátky s vazebnou kapacitou nižší než 2 mg/ml spojeny s útlumem růstu. U velmi malého počtu pacientů léčených somatropinem, kdy byla vazebná kapacita vyšší než 2 mg/ml, byla pozorována interference s růstovou odpovědí.

V klinických studiích byli pediatričtí pacienti s deficitem GH, kteří dostávali přípravek NORDITROPIN po dobu až 12 měsíců, testováni na indukci protilátek a u 0/358 pacientů se vyvinuly protilátky s vazebnou kapacitou vyšší než 2 mg/ml. Z těchto pacientů bylo 165 dříve léčeno jinými somatropinovými preparáty a 193 bylo dříve neléčených naivních pacientů. U 18 ze 76 dětí (~24 %) léčených přípravkem NORDITROPINpro malý vzrůst narozených SGA se vyvinuly protilátky proti RhGH.

Postmarketingové zkušenosti

Protože jsou tyto nežádoucí účinky hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich četnost nebo stanovit příčinnou souvislost s expozicí léčivu.

Poruchy imunitního systému – Závažné systémové reakce přecitlivělosti včetně anafylaktických reakcí a angioedému

Kůže – Zvýšení velikosti nebo počtu kožních znamének

Endokrinní poruchy – Hypotyreóza

Poruchy metabolismu a výživy – Hyperglykémie

Poruchy pohybového aparátu a pojivové tkáně.Skluz kapitálové femorální epifýzy- Legg-Calvé-Perthesova choroba

Vyšetření – Zvýšení hladiny alkalické fosfatázy v krvi – Snížení hladiny tyroxinu (T4) v séru

Gastrointestinální trakt – Pankreatitida

Neoplazie – U malého počtu dětí s deficitem GH léčených somatropinem byla hlášena leukémie, somatrem (methionylovaným rhGH) a GH hypofyzárního původu

Přečtěte si celou preskripční informaci FDA pro Norditropin (Somatropin Injection)

.