Co je to syndrom hyper IgM?
Syndrom hyper IgM je velmi vzácná, jedna z milionu a potenciálně život ohrožující genetická mutace, která vážně narušuje imunitní systém. Nejčastější formou hyper IgM je X-vázaná hyper IgM, která až na vzácné případy postihuje především chlapce. Ostatní formy Hyper IgM se dědí jako autozomálně recesivní znaky a mohou postihovat chlapce i dívky.
X-vázaná Hyper IgM narušuje schopnost organismu vytvářet reakce na patogeny, jako jsou bakterie a viry. V normálně fungujícím imunitním systému člověk produkuje imunoglobuliny nebo protilátky (IgG, IgA a IgE) v reakci na setkání s patogenem, jako jsou bakterie nebo virus. Tyto protilátky fungují jako specializované síly, vycvičené a schopné čelit složitějšímu patogenu. Osoba se syndromem hyper IgM si však může vytvořit pouze velmi základní, primitivní a do značné míry neúčinné protilátky IgM a nemůže „přepnout třídu“ na účinnější a specializovanější protilátky, které by bojovaly s patogenem a vytvořily trvalou imunitu vůči viru nebo bakterii.
V důsledku neschopnosti vytvářet protilátky jsou pacienti s hyper IgM značně ohroženi oportunními a opakovanými infekcemi. Defekt v T-buňkách má navíc za následek sníženou schopnost identifikovat nádorové buňky a bojovat s nimi, stejně jako neschopnost vytvořit odpověď na patogeny. V kombinaci s opakovanými infekcemi v průběhu času představuje tento defekt v T-buňkách výrazně zvýšené riziko vzniku rakoviny.
Přepínání tříd
Protože nízké až nedetekovatelné hladiny imunoglobulinů G (IgG) jsou hlavním fenotypem hyper IgM, je tato skupina syndromů známá také jako nedostatky v přepínání tříd imunoglobulinů (Ig) (CSR-D). Pacienti s CSR-Ds nebo syndromem Hyper-IgM (HIGM) jsou náchylní k opakovaným a závažným infekcím a u některých typů syndromu HIGM také k oportunním infekcím a zvýšenému riziku vzniku rakoviny. Syndrom HIGM může způsobovat řada různých genetických defektů. Jak již bylo zmíněno, nejčastější formou je X-vázaný hyper IgM (X-HIGM), který postihuje převážně chlapce. Ačkoli dívky nejsou obecně postiženy X-vázaným hyper IgM, mohou být přenašečkami a obě předávají genetickou mutaci svým synům, kteří mají 50% pravděpodobnost, že onemocnění zdědí, a ve vzácných případech mohou mít také narušený imunitní systém v důsledku toho, že mají dva slabé chromozomy X.
Protilátky jsou produkovány buňkami B, ale tento proces je přísně regulován, aby se zabránilo zbytečné produkci protilátek. Aby se B buňky aktivovaly a začaly produkovat protilátky, musí se nejprve setkat se svým cílem (nazývaným také antigen). Kromě toho mohou B buňky změnit typ protilátky, kterou produkují, na účinnější typ v procesu zvaném „přepínání tříd“. K tomu je však zapotřebí další aktivační signál. Tento signál poskytují T-buňky a někdy se označuje jako „pomoc T-buňky“. Protein zodpovědný za poskytování tohoto důležitého signálu se nazývá CD40 Ligand (CD40L) a je exprimován především na T buňkách. U pacientů s X-vázaným hyper IgM syndromem (X-HIGM) dochází k mutacím, které vedou buď k nulové expresi proteinu CD40L na povrchu T-buněk, nebo k absenci vazby mezi tímto proteinem a proteinem CD40 na B-buňkách. To má za následek nedostatečné přepínání tříd protilátek z IgM na IgG, IgA nebo IgE. Pacienti s X-HIGM v podstatě nemohou produkovat protilátky v důsledku toho, že neexprimují protein CD40L. Mutace, která většinou postihuje T-buňky, tedy brání těmto T-buňkám „pomáhat“ B-buňkám, a proto vypadá jako problém s B-buňkami.
Diagnostika
Pacienti s opakovanými infekcemi, oportunními infekcemi (např. PJP/PCP) a nízkým nebo chybějícím IgG, IgE a IgA by měli být vyšetřeni na hyper IgM. Ke stanovení funkce T-buněk by mělo být provedeno vyšetření průtokovou cytometrií s ligandem CD40. V ideálním případě by mělo být provedeno genetické vyšetření k potvrzení diagnózy syndromu Hyper IgM.
Dále se doporučuje vyšetřit matku pacienta, zda není přenašečkou. Pokud je přenašečkou, doporučuje se, aby rodiče podstoupili genetické poradenství v souvislosti s plánováním rodiny, a dále se doporučuje, aby byly na genetickou mutaci testovány i všechny její sestry, které jsou v plodném věku, protože mohou být rovněž přenašečkami tohoto onemocnění.
Léčba
Protože pacienti s hyper IgM jsou obzvláště náchylní k oportunním bakteriálním, plísňovým a virovým infekcím, je jim často nasazován režim jak antibiotik k prevenci pneumocystis jirovecii pneumonie (smrtelné plicní onemocnění), tak týdenních nebo měsíčních infuzí substituční imunoglobulinové terapie (IVIG, pokud je měsíční, a subkutánní IgG, pokud je týdenní). Více informací o léčbě a změně životního stylu pacientů se syndromem hyper IgM naleznete zde.
Transplantace kmenových buněk (známá také jako transplantace kostní dřeně) je jediným známým lékem. Přestože probíhá aktivní výzkum možnosti využití nových technik, jako je úprava genů nebo T-buněčná terapie pro pacienty s Hyper IgM, je tento výzkum stále v počátečním stádiu.
Očekávaná délka života
Ačkoli se léčba a diagnostika Hyper IgM v posledních několika desetiletích výrazně zlepšila, průměrná očekávaná délka života osoby s X-vázaným Hyper IgM (bez úspěšné transplantace kostní dřeně) je méně než 30 let.
Klikněte sem pro otázky&A o syndromu Hyper IgM.