Patogeneze chronické imunitní trombocytopenické purpury

Chronická imunitní trombocytopenická purpura (ITP) je autoimunitní onemocnění, při kterém imunitní systém pacienta reaguje na autoantigen(y) trombocytů, což vede k trombocytopenii v důsledku imunitně zprostředkované destrukce trombocytů a/nebo suprese jejich produkce. Membránové proteiny krevních destiček se z nejasných důvodů stávají antigenními a stimulují imunitní systém k produkci autoprotilátek a cytotoxických T-buněk. K počáteční antigenní odpovědi dochází pravděpodobně ve slezině, po níž následuje stimulace dalších tkání produkujících protilátky, zejména kostní dřeně. Autoprotilátky proti destičkovému glykoproteinu (GP) IIb-IIIa a/nebo GPIb-IX produkuje většina pacientů s ITP a lze je detekovat pomocí antigenně specifických testů. Mnoho pacientů produkuje více protilátek, což se připisuje fenoménu šíření epitopů. Jakmile se autoprotilátka vytvoří, může se buď vázat na trombocyty a způsobit jejich destrukci buď fagocytózou, nebo případně aktivací komplementu a lýzou, nebo se může vázat na megakaryocyty, což vede ke snížení trombopoézy. Důkazy o destrukci trombocytů u ITP zahrnují následující: (1) infuze krve nebo plazmy ITP normálním příjemcům může vést k trombocytopenii; (2) u většiny pacientů s ITP je snížené intravaskulární přežívání radioaktivně značených trombocytů; (3) morfologicky a in vitro lze prokázat fagocytózu trombocytů; a (4) cytotoxické T-buňky mohou vyvolat lýzu autologních trombocytů. Důkazy o potlačené produkci trombocytů u ITP zahrnují následující: (1) morfologické studie ukazují poškození megakaryocytů u většiny pacientů s ITP; (2) u většiny pacientů je normální nebo snížený obrat trombocytů; (3) studie in vitro ukazují inhibici produkce a zrání megakaryocytů vyvolanou protilátkami; a (4) u mnoha pacientů s ITP léčených trombopoetinovými mimetiky dochází ke zvýšení počtu trombocytů. Souhrnně lze říci, že aktivace imunitního systému autoantigeny trombocytů u ITP může vést k destrukci a/nebo inhibici produkce trombocytů. Význam jednotlivých mechanismů se u jednotlivých pacientů pravděpodobně liší.