„Integrál křivky plazmatické koncentrace léčiva v čase“
Popis
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace léčiva v čase (AUC) odráží skutečnou expozici organismu léčivu po podání dávky léčiva a je vyjádřena v mg*h/L.
Tato plocha pod křivkou závisí na rychlosti eliminace léčiva z těla a na podané dávce. Celkové množství léčiva vyloučeného z těla lze vyhodnotit sečtením nebo integrací množství vyloučeného v každém časovém intervalu od času nula (čas podání léčiva) do nekonečného času. Toto celkové množství odpovídá podílu podané dávky, která se dostane do systémového oběhu.
Při lineární kinetice léčiva je AUC přímo úměrná dávce. AUC je nepřímo úměrná clearance léčiva. To znamená, že čím vyšší je clearance, tím kratší dobu stráví léčivo v systémovém oběhu a tím rychleji klesá plazmatická koncentrace léčiva. Proto je v takových situacích expozice organismu léčivu a plocha pod křivkou koncentrace-čas menší.
$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-.\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, lze profil plazmatické koncentrace léčiva v čase u pacienta vykreslit měřením plazmatické koncentrace v několika časových bodech. Poté lze odhadnout AUC. Při znalosti biologické dostupnosti a dávky lze vypočítat clearance léčiva vydělením absorbované dávky hodnotou AUC. Vypočtená clearance je relativně nezávislá na tvaru profilu koncentrace a času. Tato metoda poskytuje cenné informace o farmakokinetickém chování zkoušeného léčiva. Lze ji také použít ke studiu změny clearance léčiva za specifických klinických podmínek, jako je onemocnění nebo souběžné podávání léčiv.
Související pojmy
Zjevná clearance (CL‘): V některých farmakokinetických studiích není známa biologická dostupnost studovaného léčiva. Zdánlivá clearance, která je výsledkem podílu dávky a AUC, odráží clearance léčiva, která nezohledňuje biologickou dostupnost léčiva.
Relativní biologická dostupnost
Ocenění
$$AUC = {F * D \over CL}$$
Po iv bolusové injekci lze AUC vypočítat podle následující rovnice:
$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$
Trapezoidální pravidlo: Spočívá v rozdělení profilu plazmatické koncentrace v čase na několik lichoběžníků a výpočtu AUC sečtením ploch těchto lichoběžníků.
AUC = plocha pod křivkou koncentrace-čas
F = biologická dostupnost
D = dávka
CL = clearance
C(0) = extrapolovaná plazmatická koncentrace v čase 0
λ = konstanta rychlosti eliminace = CL/Vd
.