Vývoj pokynů
Ve výše uvedených oblastech byl proveden komplexní přezkum a hodnocení důkazů s využitím metodiky GRADE, kdykoli to bylo možné. Ke shromáždění důkazů ke každému tématu byly provedeny tři nové systematické přehledy, které byly použity vedle již publikovaného přehledu. Panel odborníků ad hoc přezkoumal hodnocený soubor důkazů, poskytl informace o dalších důkazech a identifikoval mezery v důkazech pro budoucí výzkum. Panel na základě poskytnutých důkazů formuloval níže uvedené závěry.
Klíčové závěry
- Devítivalentní HPV vakcína je účinná v prevenci perzistující HPV infekce a cervikálních lézí vysokého nebo horšího stupně způsobených dalšími HPV typy 31, 33, 45, 52 a 58, které vakcína pokrývá (kvalita důkazů: vysoká), a HPV typy 6, 11, 16 a 18 (kvalita důkazů: střední vzhledem k nepřímosti) u žen ve věku 16-26 let.
Devítivalentní HPV vakcína je rovněž účinná v prevenci perzistujících HPV infekcí, genitálních bradavic a análních intraepiteliálních lézí vysokého stupně způsobených HPV typy 6, 11, 16 a 18 (kvalita důkazů: mírná z důvodu nepřímosti) u mužů ve věku 16-26 let. Údaje o imunogenitě naznačují:- neinferioritu 9-valentní HPV vakcíny ve srovnání s kvadrivalentní HPV vakcínou proti HPV typům 6, 11, 16 a 18;
- silnější imunitní odpověď proti dalším sérotypům 31, 33, 45, 52 a 58 obsaženým v 9-valentní HPV vakcíně ve srovnání s kvadrivalentní HPV vakcínou;
- silnější imunogenicita 9-valentní HPV vakcíny proti sérotypům vakcíny u mužů a žen ve věku 9-15 let ve srovnání se ženami ve věku 16-26 let.
- Kvadrivalentní HPV vakcína snižuje riziko perzistentních HPV infekcí, genitálních bradavic a análních intraepiteliálních lézí vysokého stupně u mužů ve věku 16-26 let (včetně mužů majících sex s muži) (kvalita důkazů: vysoká), zatímco údaje o účinnosti bivalentní HPV vakcíny proti HPV infekcím a onemocněním souvisejícím s HPV u mužů nebyly nalezeny. Údaje o imunogenitě naznačují:
- neinferioritu kvadrivalentních a bivalentních vakcín proti HPV podaných mužům ve srovnání s ženami;
- vyšší imunogenitu kvadrivalentních a bivalentních vakcín proti HPV podaných mužům ve věku 9-15 let ve srovnání se ženami ve věku 16-26 let pro specifické typy HPV obsažené v každé vakcíně.
- V období, na které se vztahuje systematický přehled, nebyly k dispozici žádné přímé důkazy o účinnosti očkování proti HPV na klinické výsledky související s HPV u osob žijících s HIV, ačkoli v letech 2018 a 2019 byly k dispozici důkazy nízké kvality o účinnosti kvadrivalentní HPV vakcíny proti perzistentní HPV infekci a proti orální HPV infekci.
- Analýza efektivity nákladů je citlivá na kontext a pro rozhodování v této oblasti by v ideálním případě měly být provedeny studie specifické pro daný kontext. Podle přezkoumávaných modelů nákladové efektivity, pokud je prioritou prevence onemocnění děložního čípku u žen, stává se přidání mužů k současným programům očkování proti HPV pouze u žen stále nákladově efektivnější tam, kde je:
- trvale nižší proočkovanost u žen;
- nižší náklady na vakcínu
Zvýšení proočkovanosti u dívek však může být stále nákladově efektivnějším primárním cílem.
Pokud je cílem očkovacího programu proti HPV prevence onemocnění souvisejících s HPV obecně, může být nákladově efektivnější plošné očkování proti HPV.
Možné důsledky pro veřejné zdraví
Předpokládá se, že většího přínosu a ochrany z vakcíny dosáhnou imunizovaní jedinci v předdospělém věku, protože očkování proti HPV je účinnější, pokud je podáno osobám naivním vůči typům HPV obsaženým ve vakcíně, a bylo pozorováno, že imunogenní odpověď je silnější u osob v předdospělém věku než u dospělých. Subjekty s vyšším rizikem HPV infekce a onemocnění, mimo jiné včetně osob žijících s HIV a mužů majících pohlavní styk s muži, mohou mít z očkování také prospěch, přestože u nich může dojít k nižší účinnosti vakcíny v důsledku zvýšeného rizika expozice typům HPV obsaženým ve vakcínách nebo nižší imunitní odpovědi.
Co se týče očkovacích programů, univerzální (tj. genderově neutrální) strategie očkování vyžaduje více zdrojů, ale pravděpodobně zajistí odolnější ochranu stáda při nižší úrovni absorpce vakcíny. Může také vést k výraznějšímu poklesu viroprevalence a cirkulace HPV a mohla by účinněji chránit všechny rizikové skupiny tím, že poskytne spravedlivější přístup k přímé ochraně.
Očkování proti HPV pouze u dívek před pubertou je při současných nákladech na vakcínu pravděpodobně nákladově efektivnější, ale nechrání dostatečně muže, kteří mají sex s muži. Je méně spravedlivé a méně odolné vůči náhlým poklesům v příjmu vakcíny.
Pokud je v určitých podskupinách populace (z hlediska geografické oblasti, etnického původu, socioekonomického statusu a náboženství) nižší příjem vakcíny, může být vhodné nasměrovat zdroje na zvýšení příjmu u těchto nedostatečně očkovaných skupin. Rozdílné vzorce míšení sexuálních partnerů v jednotlivých populacích mohou ve skutečnosti způsobit, že některé menšinové skupiny budou z výhod intervence vyloučeny (tj. pokud jsou sexuální partneři vybíráni převážně ze stejné populační podskupiny). Zaměření na každou takovou skupinu je možností, kterou je třeba zvážit, aby byla zajištěna rovnost přístupu a zvýšena účinnost programu očkování proti HPV.
Probíhající studie poskytnou důkazy o některých zjištěných nedostatcích ve výzkumu týkajícím se očkování proti HPV a umožní doplnění a aktualizaci těchto pokynů.
.