Systémový lupus erythematodes (SLE) má silný genetický podíl na riziku, dospěli k závěru autoři z více než 70 univerzit, kteří spolupracovali na identifikaci 24 nových genetických markerů, které predisponují osoby k SLE. Byly zjištěny jak příspěvky k riziku SLE závislé na původu, tak příspěvky k riziku SLE nezávislé na původu.
Odhalení genomických oblastí, které přispívají ke zrychlujícímu se vzorci rizika SLE, vedlo vědce k návrhu „hypotézy kumulativního zásahu“ – genetické riziko se projevuje jako nelineární funkce kumulativní zátěže rizikových alel, což je vzorec potenciálně společný pro všechna autoimunitní i neautoimunitní onemocnění.
Imunitní systém normálně dokáže absorbovat účinek některých rizikových genů, uvedli, ale s rostoucím počtem genů se imunitní systém zahlcuje a vzniká onemocnění, jako je SLE.
SLE má výrazné rozdíly mezi pohlavími a etnickými skupinami, poznamenali mezinárodní vědci. Provedli rozsáhlou transanalytickou asociační studii SLE s využitím údajů o genotypech z čipu Immunochip od 27 574 osob evropského, afrického a hispánsko-amerického původu. Identifikovali 83 odlišných oblastí mimo HLA, včetně 24 nových oblastí SLE, upřesnili asociační signály v zavedených oblastech, rozšířili asociace na další předky a rozpletli komplexní multigenní efekt HLA.
Závěry studie byly nedávno publikovány v časopise Nature Communications.
Předkové rozložení genů může vysvětlovat etnické rozdíly u SLE, naznačili vědci.
„Tato nová pozorování pomohou nasměrovat budoucí výzkum k lepší diagnostice a léčbě tohoto onemocnění a zároveň poskytnou poznatky o tom, proč lupus neúměrně častěji a závažněji postihuje některá etnika,“ uvedla Rosalind Ramsey-Goldman, MD, DrPH, profesorka medicíny Solovy/Arthritis Research Society na oddělení revmatologie na Northwestern University.
„Ke vzniku lupusu existuje genetická predispozice a tato studie pomůže vědcům rozluštit různorodé projevy onemocnění, které se obtížně diagnostikuje a léčí,“ dodala. „Doufáme, že tyto objevy povedou k lepším diagnostickým nástrojům, jako jsou biomarkery, a pomohou při vývoji cílené léčby.“
Velkoplošný populační screening nemusí být finančně praktický, uvedli autoři, ale urychlení diagnostiky podezření na lupus pomocí úzce zaměřeného testování genetických markerů, jako jsou ty odhalené v současné studii, může být reálné.
Zveřejnění informací:
Výzkum, který vedli vědci z Wake Forest School of Medicine, byl podpořen Alliance for Lupus Research, Arthritis Research UK Special Strategic Award, grantem National Institutes of Health (NIH) AR049084; International Consortium on the Genetics of Systemic Lupus Erythematosus AI083194, CA141700 a AR058621; Projekt excelence, Ministerstvo Andalusie AR043814, AR-06562, AR060366, MD007909, AI107176, AR-057172, RC2 AR058959, U19 A1082714, R01 AR063124, P30 GM110766, R01 AR056360, P60 AR053308, část MUSC je z UL1RR029882 a 5P60AR062755; Oklahoma vzorky U19AI082714, U01AI101934, P30GM103510, U54GM104938 a P30AR053483; Northwestern P60 AR066464 a 1U54TR001018; Tato studie byla podpořena U.National Institute of Arthritis and Musculoskeletal and Skin Diseases of the NIH K01 AR067280, P60 AR062755, N01AR22265; APPLE Investigators R01AR43727; NIH AR 043727 a 069572; NIAMS/NIH P50-AR055503. Studie byla rovněž podpořena nadací RILITE a společností Genentech.
.