Společné mutace u pacientů s autoimunitní polyendokrinopatií-kandidózou-ectodermální dystrofií různého původu

Autoimunitní polyendokrinopatie-kandidóza-ectodermální dystrofie (APECED; OMIM *240300, nazývaná také APS 1) je vzácné autozomálně recesivní onemocnění, které se častěji vyskytuje v určitých izolovaných populacích. Obecně je charakterizována dvěma ze tří hlavních klinických příznaků, které mohou být přítomny, a to Addisonovou chorobou a/nebo hypoparatyreózou a/nebo chronickou mukokutánní kandidózou. Pacienti mohou mít také řadu dalších klinických příznaků včetně chronické gastritidy, selhání gonád a vzácně i autoimunitní onemocnění štítné žlázy a diabetes mellitus závislý na inzulínu. Spolu s dalšími jsme nedávno identifikovali gen pro APECED, který jsme označili AIRE (pro autoimunitní regulátor). AIRE je exprimován v thymu, lymfatických uzlinách a fetálních játrech a kóduje protein obsahující motivy naznačující transkripční regulátor, včetně dvou motivů zinkového prstu (PHD finger), oblasti bohaté na prolin a tří motivů LXXLL. Bylo definováno šest mutací, včetně R257X, dominantní finské alely APECED. R257X byla pozorována také u nefinských pacientů s APECED a vyskytovala se na různých chromozomálních haplotypech, což naznačuje různý mutační původ. Zde předkládáme analýzu mutací u rozšířené série pacientů, převážně severoitalského původu. Kromě dříve popsaných mutací R257X, 1096-1097insCCTG a 13bp delece (1094-1106del) jsme zjistili 12 polymorfismů, včetně jedné aminokyselinové záměny, a dvě další mutace R203X a X546C. R257X byla také nejčastější mutací u severoitalských pacientů (10 z 18 alel) a 1094-1106del představovala 5 z 18 severoitalských alel. Jak R257X, tak 1094-1106del byly pozorovány u pacientů čtyř různých geoetnických původů a oba byly spojeny s více různými haplotypy pomocí těsně lemujících polymorfních markerů, které ukazují na pravděpodobné vícenásobné mutační události (šest, resp. čtyři). Identifikace společných mutací AIRE u různých skupin pacientů s APECED usnadní její genetickou diagnostiku. Prezentované polymorfismy navíc poskytují nástroje pro zkoumání účasti AIRE u dalších autoimunitních onemocnění, zejména těch, která postihují endokrinní systém.