Toxikologie a škodlivý potenciál
Akutní toxicita melatoninu, jak vyplývá ze studií na zvířatech i lidech, je velmi nízká. Melatonin může způsobit menší nežádoucí účinky, jako jsou bolesti hlavy, nespavost, vyrážka, žaludeční nevolnost a noční můry. U zvířat se nepodařilo stanovit LD50 (smrtelnou dávku pro 50 % subjektů). Ani 800 mg/kg tělesné hmotnosti (vysoká dávka) nebylo smrtelné. Studie na lidech, kterým byly podávány různé dávky melatoninu (1-6,6 g/den) po dobu 30-45 dnů a následně provedena propracovaná baterie biochemických testů ke zjištění případné toxicity, dospěly k závěru, že kromě ospalosti byly všechny nálezy na konci testovacího období normální.
Studie na zvířatech naznačují, že melatonin může snížit regulaci osy hypofýza/gonády, což vede k hypogonadismu a/nebo opožděné pubertě. Chronické podávání nízkých dávek melatoninu u mužů však nezměnilo hladiny testosteronu nebo luteinizačního hormonu v krvi. Byl zaznamenán jeden případ extrémně vysokých hladin melatoninu spojených s opožděnou pubertou a hypogonadismem. K pubertálnímu vývoji a vymizení hypogonadismu došlo spontánně s tím, jak hladiny melatoninu během několika let klesaly. Nejnovější experimentální důkazy ukazují, že melatonin snižuje motilitu spermií a že dlouhodobé podávání inhibuje hladiny testikulární aromatázy.
Melatonin byl také navržen k použití jako antikoncepční prostředek pro ženy, což může vyvolat otázku, zda melatonin nepoškozuje ženský reprodukční systém. Pozoruhodné je, že ve zprávě o klinické studii fáze 2, v níž bylo 1400 ženám podáváno 75 mg melatoninu na noc po dobu 4 let, nebyly zaznamenány žádné nežádoucí účinky.
Předběžné studie na zvířatech naznačují, že melatonin může urychlit rozvoj autoimunitních stavů. Melatonin přechodně zhoršil neurologické příznaky u 1 pacienta s roztroušenou sklerózou.
Ačkoli je melatonin potenciálním pomocným prostředkem při léčbě rakoviny a imunodeficitu, špatně načasované podávání může mít opačné účinky. Injekce melatoninu podané ráno stimulují růst nádorů, zatímco stejné dávky v polovině odpoledne nemají žádný účinek, ale večer mají zpomalující účinek. A přestože někteří lidé s depresí mohou trpět „syndromem nízké hladiny melatoninu“, podávání melatoninu, které nepřiměřeně prodlužuje noční vzestup melatoninu nebo které je podáváno v průběhu celého dne, může zhoršovat SAD a bipolární a klasické deprese. Konečně studie na zvířatech ukázaly, že středně vysoké dávky melatoninu (v jedné studii odpovídající asi 30 mg u dospělého člověka) zvyšují poškození fotoreceptorů sítnice způsobené světlem.
Existují také určité obavy ohledně zvýšené aterosklerózy aorty u hypercholesterolemických potkanů způsobené melatoninem. U těchto zvířat byly navíc LDL při podávání melatoninu hůře rozpoznávány metabolickými cestami LDL-receptorů.
Melatonin je široce dostupný jako volně prodejný doplněk stravy prodávaný různými společnostmi. Tyto doplňky nemusí mít podobné dávkování a/nebo složení a některé z nich mohou obsahovat další vitamíny. Melatonin navíc může interagovat s jinými volně prodejnými léky, ačkoli tyto interakce nebyly systematicky hodnoceny, a proto zůstávají nezaznamenány.
.