Test vitaminu B12: vysoká hladina v krvi

Test vitaminu B12 a extrémně vysoká hladina v krvi

Nízká hladina vitaminu B12 v krvi sice při testu ukazuje na jeho nedostatek, ale často se objeví i zvýšená hladina v krvi. Hodnoty nad 900 pg/ml jsou považovány za vysoké, ale v některých případech byly zaznamenány čtyř- nebo dokonce pětimístné hodnoty. Co tyto hodnoty znamenají – a jsou takové hladiny důvodem k obavám?“

Vysoké hladiny vitaminu B12 v krvi nemusí být nutně důvodem k panice, protože mohou pramenit z řady různých příčin. Měly by však být vyšetřeny, protože mezi možné příčiny patří i závažná onemocnění. Vedle alkoholismu, genetiky, malabsorpce a zvýšeného množství transportních molekul v krvi lze za potenciální příčinu zvýšené hladiny B12 v krvi považovat i onemocnění jater, ledvin a krve (např. leukémie) (1-4).

Příčiny vysoké hladiny vitaminu B12 v krvi

Zvýšená hladina vitaminu B12 může existovat z řady důvodů, které lze zhruba rozdělit do následujících kategorií:

1. Zkreslené výsledky
2. Testování příliš brzy po užití doplňků stravy s obsahem vitaminu B12
3. Neschopnost organismu využít vitamin B12 (5)
4. Závažná onemocnění (4, 5)

V tomto článku se blíže podíváme na příčiny zvýšené hladiny vitaminu B12 v krvi a také zvážíme potřebné způsoby reakce. V závěru je také uveden návod, co v takovém případě dělat.

Zkreslené výsledky

V současné době je známo, že výsledky testů řady laboratoří jsou zkreslené, pokud má pacient v krvi velmi vysoký počet protilátek proti vnitřnímu faktoru (IF). Test pak vykazuje extrémně vysoké hodnoty nad 1000 pg/ml B12, ačkoli ve skutečnosti může být klidně přítomen extrémní nedostatek vitaminu B12 (27-29).

Kontrola protilátek IF, homocysteinu a MMA v moči tak může ukázat, zda vysoké hodnoty B12 nevznikly omylem.

Důležitost časových intervalů

Velmi častým důvodem vysokých hodnot B12 je, že krevní test byl proveden příliš brzy po podání injekce B12. Tomu je třeba se vyhnout a testy je třeba odložit o 7-10 dní po injekci. Výsledky mohou být jinak velmi zavádějící, protože B12, který ještě nebyl metabolizován, zvyšuje hladinu v krvi. Nicméně vysoké hladiny B12 jsou v těchto případech naprosto neškodné.

Užívání vysokých dávek perorálních doplňků stravy s B12 může také výrazně zvýšit hladinu v krvi – zde je třeba dodržet stejnou dobu 7-10 dnů před vyšetřením.

Pokud se během užívání vitaminu B12 objeví vysoké hladiny v krvi, mělo by se další měření provést 10 dní po ukončení užívání doplňků.

Problémy s užíváním:

Tyto problémy vznikají, když tělo není schopno správně využít vitamin B12 a ten se hromadí v krvi.

Pokud hodnoty vitaminu B12 zůstanou při druhém krevním testu extrémně vysoké, může být často obtížné určit příčinu, nicméně pravděpodobně souvisí s problémy s jeho využitím v těle. Je tedy možné mít nedostatek vitaminu B12 i přes jeho vysokou hladinu v krvi – například pokud se vitamin nedokáže správně vázat na transportní molekuly (6). To lze ověřit pomocí testu holo TC nebo MMA v moči, které měří pouze využitelný B12 (holo TC) nebo metabolický produkt (MMA test).

Kontrola stavu vitaminu B12 pomocí testu MMA v moči

Vysoké hladiny vitaminu B12 v krvi, které nebyly způsobeny chybně provedeným testem, by měly být vždy následovány oficiální kontrolou stavu B12. Nejpohodlnějším způsobem je měření kyseliny methylmalonové (MMA) v moči, které určuje, kolik vitaminu B12 buňky skutečně přijímají. Test lze pohodlně a rychle provést doma; musí se však objednat online a může být drahý.

Vysoká hladina v krvi a transportní molekuly vitaminu B12

Další metodou, která vyžaduje návštěvu lékaře kvůli krevnímu testu, je test holo TC, který měří pouze vitamin B12 vázaný na transportní molekuly, transkobalamin. Pouze tato vázaná forma B12 může být správně transportována do tkání a tělesných zásob, a tak tělem využita (7, 8). Volný, nevázaný B12 sice může v testu v séru vykazovat vysoké hladiny, ale nemá žádnou biologickou funkci.

Existuje více forem transportní molekuly transkobalaminu – důležitá je zde transkobalamin II, protože umožňuje biologickou využitelnost B12. Test holo TC měří pouze B12, který je navázán na transkobalamin II, a poskytuje tak mnohem lepší údaj o dostupné zásobě.

Níže je uveden seznam nejčastějších problémů s užíváním ve vztahu k transportním molekulám:

Defekce transkobalaminu II

Některá vzácná dědičná onemocnění vedou k nedostatku transkobalaminu II, což znamená, že může vzniknout nedostatek vitaminu B12 navzdory dobrému zásobení. Zde se sérové hladiny B12 jeví jako velmi vysoké, přestože je přítomen nedostatek.

Protilátky proti transkobalaminu II

Vedlejší onemocnění a dlouhodobé užívání injekcí B12 mohou někdy vyvolat tvorbu protilátek, které působí proti transkobalaminu II, což vede k tomu, že vitamin není správně využíván (9).

Problémy s vazbou transkobalaminu

V tomto případě je transkobalamin plně dostupný, ale má problémy s vazbou s vitaminem B12 – dojde tedy i přes velmi vysokou hladinu v krvi k nedostatku B12.

Nadprodukce haptokorinu

Nakonec se v některých případech projevuje nadprodukce jiných molekul, které se také vážou na vitamin B12, nejčastěji tzv. haptokorinu neboli R-vaziva, ke kterému patří transkobalamin I a III. V důsledku toho se B12 váže na tyto molekuly namísto transkobalaminu II; ačkoli se zdá, že hodnoty B12 v séru stoupají, žádný z B12 není pro tělo k dispozici.

Vysoké hladiny vitaminu B12 v krvi a nemoci

Někdy lze vysoké hladiny v krvi přičítat závažným onemocněním. Za vysoké hodnoty vitaminu B12 v krvi u těchto onemocnění jsou zodpovědné následující mechanismy:

1. Nadprodukce haptokorrinu
2. Chybné vylučování vitaminu B12
3. Uvolnění velkého množství B12 z tělesných zásob v játrech
4. Produkce analogů B12 v důsledku přemnožení bakterií

Níže je uveden seznam nejčastějších onemocnění spojených s velmi vysokou hladinou vitaminu B12 v krvi.

.

.

.

.

.

Onemocnění	Mechanismus
Rakovina a nádory (4)
Nádory jater Hepatocelulární karcinom jater, primární hepatocelulární karcinom, HCC (10, 11) Sekundární nádory jater	Defektivní vylučování B12 Snížená produkce transkobalaminů
Jiné nádory (12) Rakovina prsu (13) Rakovina střeva Nádory žaludku Rakovina slinivky	Zvýšená produkce transkobalamínů
Krevní choroby
Chronická myelogenní leukémie (CML) (14)	Zvýšená produkce granulocytárního haptokorinu
Polycytemia vera (PV, Polycythemia, PCV) (15, 16)	Zvýšené uvolňování granulocytárního haptokorinu
Myelofibróza (osteomyelofibróza, OMF, fibróza kostní dřeně)	Zvýšená produkce transkobalamínů
Hypereozinofilní syndrom (HES) (17)	Zvýšená tvorba haptokorinu
Akutní leukémie	Zvýšená produkce haptokorinu
Játra onemocnění
Hepatitida (18)	Uvolňování vitaminu B12 z tělesných zásob v játrech Defektivita v produkci transkobalaminu. II
Ciróza jater	Defektivita ve vstřebávání vitaminu B12 játry
Alkoholická choroba jater (19, 20)	Nedostatečná produkce transkobalaminu II Nadprodukce transkobalaminu I a II
Onemocnění ledvin
Selhání ledvin (21)	Nedostatečné vylučování vitaminu B12 a následné hromadění v krvi
Střevní onemocnění
Přemnožení bakterií ve střevě (22, 23)	Zvýšená produkce analogů B12 prostřednictvím bakterií

Vysoké hladiny vitaminu B12 v důsledku chronických zánětů

Vysoké hladiny vitaminu B12 v krvi jsou příležitostně spojovány s autoimunitními chorobami, které způsobují chronické záněty. Mechanismus je zde obtížné určit, pravděpodobně však vychází ze zvýšené produkce transkobalaminu II (22-24). Přesto jsou četnost a význam těchto pozorování v současné době nejasné.

Zdá se, že zvýšená hladina vitaminu B12 se zde vyskytuje mnohem méně často než u dříve zmíněných onemocnění; tento vztah zřejmě hraje poměrně malou roli, pokud to současné výzkumy ukazují.

Vysoká hladina vitaminu B12 v krvi – co dělat?“

Vysoká hladina vitaminu B12 v krvi by měla být vždy dále vyšetřena, aby se vyloučila závažná onemocnění. Často, když se objeví, je to způsobeno prostou chybou v měření; obvykle je časový úsek mezi suplementací a krevním testem příliš krátký, což zkresluje výsledky – rozhodně to není důvod k panice.

I zkušení lékaři někdy při interpretaci vysokých hodnot B12 v krvi tápou, proto vám přinášíme malý návod, jak v takových případech postupovat:

Průvodce vysokou hladinou vitaminu B12 v krvi

Zdroje

1. E. Andrès, K. Serraj, J. Zhu, A.J.M. Vermorken. The pathophysiology of elevated vitamin B12 in clinical practice QJM Feb 2013
2. Chiche L, Jean R, Romain F, Roux F, Thomas G, Canavese S, et al. Implications cliniques de la découverte d’une hypervitaminémie B12 en médecine interne. Rev Med Interne 2008;29:187-94.
3. Arendt JFB, Nexo E . Parametry související s kobalaminem a průběh onemocnění u pacientů se zvýšenou hladinou kobalaminu v séru. PLoS ONE 2012;9:e45979.
4. Deneuville T, Mario N, Tiev KP, Tolédano C, Josselin-Mahr L, Gain M, et al. Concentration plasmatique élevée de la vitamine B12: un indicateur des maladies hépatiques ou tumourales? Rev Med Interne 2009;30 Suppl. 2:S73.
5. Ermens AA, Vlasveld LT, Lindemans J. Significance of elevated cobalamin (vitamin B12) levels in blood. Clin Biochem 2003;36:585-90.
6. Solomon LR. Poruchy metabolismu kobalaminu (vitaminu B12): nové koncepty v patofyziologii, diagnostice a léčbě. Blood Rev 2007;21:113-30.
7. Grasbeck R. Biochemie a klinická chemie transportu vitaminu B12 a souvisejících onemocnění. J Clin Biochem 1984;17:99-107.
8. Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H Nicolas JP, Gueant JL, Frémont S. Cobalamin binding glycoproteins. In: Bhatt HR, James VHT, Besser GM, Bottazzo GF, Keen H, editoři. Pokroky v léčbě Thomasovy Addisonovy choroby. Bristol: Journal of Endocrinology Ltd; 1994. p. 253-67.
9. Carmel R, Tatsis B, Baril L. Cirkulující protilátky proti transkobalaminu II způsobující retenci vitaminu B12 v krvi. Blood 1977;49:987-1000.
10. Fremont S, Chamigneulle B, Gerard P, Felden P, Lambert D, Gueant JL, et al . Hladiny transkobalaminu v krvi u maligního hepatomu. tumor Biol 1991;12:353-9.
11. Kane SP, Murray-Lyon IM, Paradinas FJ, Johnson PJ, Williams R, Orr HA, et al. Vitamin B12 binding protein as a tumor marker for hepatocellular carcinoma. Gut 1978;19:1105-9.
12. Carmel R. Extrémní zvýšení sérového transkobalaminu I u pacientů s metastazujícím karcinomem. N Engl J Med 1975;292:282-4.
13. Gimsing P, Hippe E. Zvýšená koncentrace transkobalaminu I u pacientky s metastatickým karcinomem prsu. Scand J Haematol 1978;21:243-9.
14. Gimsing P . Metabolismus kobalaminu u chronické myelogenní leukémie. Dan Med Bull 1998;45:459-79.
15. Gimsing P. Formy a analogy kobalaminu v plazmě a myeloidních buňkách v průběhu chronické myelogenní leukémie v souvislosti s klinickým stavem. Br J Haematol 1995;89:812-9.
16. Rachmilewitz B, Manny N, Rachmilewitz M . Transkobalamíny u polycytemie vera. Scand J Haematol 1977;19:453-62.
17. Zittoun J, Farcet JP, Marquet J, Sultan C, Zittoun R. Cobalamin vitamin B12 (vitamin B12) a vazebné proteiny B12 u hypereozinofilních syndromů a sekundární eozinofilie. Blood 1984;63:779-83.
18. Hagelskjaer L, Rasmussen K . Koncentrace kyseliny methylmalonové v séru není ovlivněna při jaterním onemocnění. Clin Chem 1992;38:493-5.
19. Lambert D, Benhayoun S, Adjalla C, Gélot MM, Renkes P, Gérard P, et al . Alkoholická cirhóza a metabolismus kobalaminu. Digestion 1997;58:64-71
20. Baker H, Leevy CB, DeAngelis B, Frank O, Baker ER . Změny kobalaminu a holotranskobalaminu v plazmě a jaterní tkáni u alkoholiků s onemocněním jater. J Am Coll Nutr 1998;17:235-8.
21. Hofer LJ, Elian KM . Parenterální terapie hyperhomocysteinémie vitaminem B12 u konečného stadia onemocnění ledvin. Med Clin Exp 2004;27:10-3.
22. Murphy, M. F., Sourial, N. A., Burman, J. F., Doyle, D. V., Tabaqchali, S. a Mollin, D. L. (1986), Megaloblastická anémie způsobená nedostatkem vitaminu B12 způsobeným bakteriálním přerůstáním tenkého střeva: možná role analogů vitaminu B12. British Journal of Haematology, 62: 7-12.
23. Brandt LJ, Bernstein LH, Abdul W. Produkce analogů vitaminu B12 u pacientů s bakteriálním přerůstáním tenkého střeva. Ann Intern Med. 1977;87:546-551.
24. Molad Y, Rachmilewitz B, Sidi Y, Pinkhas J, Weinberger A . Serum transcobalamin and transcobalamin levels in systemic lupus erythematosus. Am J Med 1989;88:141-4
25. Grindulis KA, Calverley M, Cox C . Revmatoidní artritida: je sérový vitamin B12 u aktivního onemocnění vysoký? J Rheumatol 1984;11:211-2. MedlineWeb of Science
26. Kalyoncu U, Buyukasik Y, Akdogan A, Karadag O, Bilgen SA, Kiraz S, et al. Increased serum vitamin B12 are associated with adult-onset Still’s disease with reactive macrophage activation syndrome. Joint Bone Spine 2010;77:131-4.

.