Každý, kdo někdy trpěl oparem, zná občasná muka soužití s virem herpes simplex typu 1 (HSV-1). Až 6 z 10 lidí v USA je nositelem tohoto viru bez příznaků, ale několik nešťastníků trpí nepředvídatelnými epidemiemi, při kterých bolestivý puchýř vyrazí, hnisá a mizí, aby se po měsících nebo dokonce letech znovu objevil.
V ojedinělých případech může infekce vést k závažným stavům, jako je slepota a encefalitida. Multidisciplinární výzkumný tým z NYU Langone Health nyní zjistil, jak virus uniká imunitnímu systému – což je zásadní objev, který otevírá cestu k novým terapiím pro léčbu a potenciální likvidaci HSV-1 a dalších herpetických virů.
Infekční viry se účastní jakýchsi molekulárních závodů ve zbrojení s imunitním systémem, kdy útočník i hostitel soupeří o prvenství. Pokud se hostiteli vše daří, imunitní systém nakonec virus přemůže a zlikviduje. Některé viry, včetně virů herpes simplex, si však vyvinuly chytrou taktiku, jak přetrvat: hibernační stav známý jako virová latence, který umožňuje virům ležet v nečinnosti v buňkách hostitele, mimo dohled imunitního systému. „Viry mohou v člověku číhat navždy, aniž by způsobily onemocnění,“ vysvětluje Ian J. Mohr, PhD, profesor mikrobiologie. „Mohou se však také reaktivovat, vyvolat příznaky a rozšířit se na nového hostitele.“
Doktor Mohr spolu s dalšími kolegy z NYU School of Medicine nedávno publikoval v časopise Cell Reports článek popisující nové zajímavé podrobnosti o tom, jak se HSV-1 znovu probouzí a přitom se vyhýbá imunitnímu systému hostitele, aby se mohl rozmnožovat.
Stejně jako u všech infekcí herpetickým virem jsou infekce HSV-1 nevyléčitelné a celoživotní. Virus se zavrtá do nervového systému a uhnízdí se hluboko v základu mozku, v oblasti nervových buněk zvané trigeminální ganglion. „Tyto nervové buňky představují stabilní místo, ve kterém může latentní virus zůstat neporušen po celé roky,“ vysvětluje spoluautor studie Moses V. Chao, PhD, profesor buněčné biologie a neurovědy a fyziologie. Způsob, jakým se viry z tohoto útočiště vynořují, je však dosud málo známý, zčásti proto, že je obtížné studovat gangliové buňky izolovaně. „Ganglion je jako miniaturní orgán,“ vysvětluje Dr. Mohr. „Obsahuje mnoho různých typů buněk, včetně buněk imunitního systému.“
Řešením výzkumníků byla inovativní kultivační technika „z ničeho jiného než z neuronů“, říká Dr. Mohr. „Umožňuje nám studovat molekulární signalizaci a obvody do hloubky, bez rušivých vlivů jiných buněk.“ Díky průhlednému oknu do infikovaných buněk vědci učinili překvapivý objev: když je HSV-1 probuzen stresem, spustí se a uvolní záplavu proteinů, které zablokují imunitní reakci hostitele na interferonové signály z infikovaných buněk, čímž účinně odzbrojí poplašný systém buněk. „K tomu dochází hned v prvním okamžiku, kdy se HSV-1 reaktivuje,“ vysvětluje Angus C. Wilson, PhD, docent mikrobiologie a další ze spoluautorů článku.
Zjištění může mít význam pro pochopení dalších, škodlivějších patogenů, které také vykazují latenci, jako je varicella zoster, herpes virus způsobující plané neštovice a pásový opar, a dokonce i tuberkulóza a HIV. „Tato práce je velmi vzrušující,“ říká doktorka Elisabeth J. Cohenová, profesorka oftalmologie, která vede federálně financovanou multicentrickou studii o infekci oka virem varicella zoster, což je potenciálně závažná komplikace, která může vést ke slepotě a chronické bolesti. „Když se tyto viry dostanou z latence, mohou způsobit mnoho problémů,“ dodává doktor Cohen, který se na výzkumu herpes simplex nepodílel. „Pokud se podaří pochopit proces, při kterém k tomu dochází, možná se podaří najít nové způsoby, jak zabránit tomu, aby způsobovaly škody.“
V současné době se infekce virem HSV-1 i varicella zoster léčí antivirotiky. Tyto léky blokují replikaci viru, což může odstranit příznaky infekcí, ale nejsou lékem.
„Svatým grálem tohoto výzkumu je jednoho dne vymýtit latenci buď tím, že virus dostaneme ven, nebo ji natrvalo uzavřeme,“ říká Dr. Mohr. „Pochopení všech interakcí mezi viry a hostiteli by mohlo přinést poznatky, které povedou k lepší léčbě řady virových onemocnění. Důsledků je mnoho a my jsme zatím jen poškrábali povrch.