Historicky je přetrvávající zpěněná moč zaznamenaná při vyprazdňování považována za varovný příznak onemocnění ledvin. Zpěněná moč je charakterizována výskytem a přetrváváním více vrstev malých až středně velkých bublin v moči vyprázdněné do nádoby, např. do záchodové mísy (viz obrázek 1). Výskyt jedné vrstvy větších bublinek při vyprázdnění, které se rychle rozptýlí, lze považovat za normální. Tradičně byla zpěněná moč považována lékaři i pacienty za ukazatel proteinurie. Ve skutečnosti ji většina elektronických zdravotních záznamů uvádí ve svých přizpůsobitelných specializovaných šablonách jako příznak onemocnění ledvin. Pouze asi u třetiny pacientů, kteří se k této stížnosti přihlásí, se zjistí abnormální proteinurie, takže většina případů „zpěněné“ moči zůstává nevysvětlena (1). Nenašli jsme žádnou studii, která by se konkrétně zabývala fyzikálně-chemickými vlastnostmi moči, která při vyprazdňování pění.
Obecně mají proteiny nebo polypeptidy amfifilní vlastnosti, které mohou fungovat jako povrchově aktivní látka a vytvářet pěnu v moči. Na druhé straně některé volné aminokyseliny mají tuto vlastnost společnou a potenciálně mohou také přispívat k tvorbě pěny. Klasickým příkladem je aminoacidurie, kterou lze pozorovat u Fanconiho syndromu. Mezi takové aminokyseliny patří methionin a tyrosin, které mají silné amfifilní vlastnosti, a pacienti s Fanconiho syndromem mohou vylučovat značná množství těchto aminokyselin močí, přesahující 500 mg za 24 hodin (3). Aminoacidurie je také běžná u několika poruch s proximální tubulární dysfunkcí, jak je vidět u Dentovy choroby (4), Wilsonovy choroby (5), toxicity kadmia (6) a mnohočetného myelomu, a byla popsána u jedinců s mutací SLC5A2 kódující SGLT2 (7). Je to pouze naše předpověď, aniž by byla extenzivně ověřena pozorováním, že jedinci s těmito poruchami mají potenciál tvořit pěnitou moč, i když dipstick bude negativní na albuminurii. Uvidíme, zda širší užívání inhibitorů SGLT2 zvýší výskyt zpěněné moči.
Fosfolipidy, součást lipidových dvojvrstev buněčných membrán, jsou také amfifilní. Není bezdůvodné očekávat, že prasklé buňky uvolňující membránové fosfolipidy do moči, jako je tomu u mikroskopické hematurie a/nebo pyurie bez proteinurie, mohou přispívat k tvorbě pěny v moči.
Abychom se tímto tématem zabývali šířeji, prohledali jsme databázi lidského metabolomu (HMDB) a hledali v lidských biopreparátech specificky metabolity s amfifilními vlastnostmi (8). Naše vyhledávání definovalo celkem 88 metabolitů detekovaných v lidských tělesných sekretech, z nichž 16 bylo detekováno v lidské moči, jak ukazuje obrázek 1. Patnáct z těchto metabolitů jsou buď primární, nebo sekundární žlučové soli a jeden je ester mastné kyseliny. Obsah těchto metabolitů v lidské moči se nepodařilo zjistit. Je důležité zdůraznit, že tyto látky s amfifilními vlastnostmi jsou přítomny v normální moči, což by mohlo vysvětlovat tendenci některých jedinců vytvářet při vyprazdňování jednu vrstvu pěny, zejména pokud je moč koncentrovaná. Předpokládá se, že osoby s cholestázou mohou mít v moči nadbytek většiny těchto metabolitů, což přispívá k tvorbě pěny. Navíc projímadla, která stimulují tok žluči do dvanáctníku (cholagoga) nebo stimulují produkci žluči játry (choleretika), mohou potenciálně zvýšit vylučování žlučových solí do moči po úniku z enterohepatálního oběhu. Osoby s přerůstáním střevních bakterií mohou mít potenciálně nadměrné množství kyseliny glykocholové a glykoursodeoxycholové, zatímco osoby s deficitem karnitin palmitoyltransferázy 2 a celiakií mohou vylučovat nadměrné množství L-palmitoylkarnitinu močí. Předpokládá se, že tyto stavy s relativním nadbytkem žlučových solí mohou být potenciálně příčinou tvorby pěny v moči při absenci proteinurie.
Jako subjektivní zkušenost je pěnivá moč velmi variabilní jev, který se obtížně kvantifikuje a není na něj odkazováno, ale zůstává volným testem a spontánní stížností, která by neměla být ignorována. Pouze asi u třetiny pacientů, kteří se k této stížnosti přihlásí, se nakonec zjistí abnormální proteinurie, takže většina případů zpěněné moči zůstává nevysvětlena. Přítomnost abnormálního (nadměrného) množství normálně přítomných amfifilních látek v moči (jako při cholestáze), stejně jako možnost výskytu dalších neidentifikovaných látek podobného chemického charakteru pocházejících z některých potravin nebo léků, může tuto nesrovnalost vysvětlit. U monoklonálních gamapatií může dipstick přehlédnout přetékající proteinurii s volnými lehkými řetězci, takže pokud je hlavní stížností pěnivá moč s nedávným začátkem a dipstick je negativní nebo stopový pro albuminurii, doporučili bychom provést poměr bílkovin ke kreatininu v moči, protože poměr albuminu ke kreatininu v moči by byl nedostatečný. Dalšími potenciálními příčinami tohoto jevu mohou být stavy, které mohou mít vyšší než obvyklou koncentraci žlučových solí v moči. Doporučujeme lékařům, aby pěnivou moč zdůrazňovali především u svých pacientů, kteří trpí recidivujícím glomerulárním onemocněním nebo jsou členy rodin s určitými genetickými poruchami ledvin, aby usnadnili včasné odhalení recidivy onemocnění, respektive včasnou diagnózu, která může mít zásadní vliv na výsledek. Lepší pochopení tohoto jevu se očekává, až se metabolomické profilování moči stane doplňkem stávajících klinických a laboratorních diagnostických metod, které budou mít potenciál odhalit řadu látek v moči s amfifilními vlastnostmi. Při současných znalostech a dostupných poznatcích nedoporučujeme vyšetřovat pěnivou moč u pacientů, kteří nemají proteinurii. Rozhodně je zde velký prostor pro další výzkum s cílem lépe porozumět pěnivé moči.
Zveřejněné informace
Dr. Glassock uvádí osobní honoráře konzultantů od společností Achillion, Apellis, Bristol-Myers Squibb, Chemocentryx, Ionis, Mallinckrodt, Omeros a Retrophin, honoráře pro řečníky od společnosti Genentech a redakční stipendia od společností Karger a Wolters Kluwer během provádění studie. Dr. Khitan nemá co zveřejnit.
Poděkování
Autoři si přejí poděkovat Dr. Hayderu Aledanovi, Dr. Octaviu Alvarezovi, Dr. Rogeru Rodbymu, Dr. J. Ganeshovi Bhatovi, Dr. Marwanu Abu Minsharovi, Dr. Joshuovi D. Kingovi a Dr. Ashrafu El-Meanawymu za cennou diskusi v rámci otevřeného fóra ASN Communities.
Obsah tohoto článku neodráží názory nebo stanoviska Americké nefrologické společnosti (ASN) nebo CJASN. Odpovědnost za informace a názory v něm vyjádřené nese výhradně autor (autoři).
Poznámky pod čarou
-
Publikováno online před tiskem. Datum zveřejnění je k dispozici na adrese www.cjasn.org.
- Copyright © 2019 by American Society of Nephrology
- ↵
- Kang KK,
- Choi JR,
- Song JY,
- Han SW,
- Park SH,
- Yoo WS,
- Kim HW,
- Lee D,
- Moon KH,
- Lee MH,
- Kim B
: Klinický význam subjektivně zpěněné moči. Chonnam Med J 48: 164-168, 2012
- ↵
- Sorensen SB,
- Bech LM,
- Muldbjerg M,
- Beenfeldt T,
- Breddam K
: Barley lipid transfer protein 1 se podílí na tvorbě pivní pěny. MBAA TQ 30: 136-145, 1993
- ↵
- Dent CE
: Aminokyseliny u Fanconiho syndromu. Studie s rozsáhlým využitím technik založených na papírové rozdělovací chromatografii. Biochem J 41: 240-253, 1947
- ↵
- Wrong OM,
- Norden AG,
- Feest TG
: Dentova choroba; familiární proximální renální tubulární syndrom s nízkomolekulární proteinurií, hyperkalciurií, nefrokalcinózou, metabolickým onemocněním kostí, progresivním selháním ledvin a výraznou převahou mužů. QJM 87: 473-493, 1994
- ↵
- Elsas LJ,
- Hayslett JP,
- Spargo BH,
- Durant JL,
- Rosenberg LE
: Wilsonova choroba s reverzibilní renální tubulární dysfunkcí. Korelace s proximální tubulární ultrastrukturou. Ann Intern Med 75: 427-433, 1971
- ↵
- Saito H,
- Shioji R,
- Hurukawa Y,
- Nagai K,
- Arikawa T
: Kadmiem indukovaná proximální tubulární dysfunkce v oblasti znečištěné kadmiem. Contrib Nephrol 6: 1-12, 1977
- ↵
- Magen D,
- Sprecher E,
- Zelikovic I,
- Skorecki K
: Nová missense mutace v SLC5A2 kódující SGLT2 je základem autozomálně recesivní renální glykosurie a aminoacidurie. Kidney Int 67: 34-41, 2005
- ↵
- Wishart DS,
- Tzur D,
- Knox C,
- Eisner R,
- Guo AC,
- Young N,
- Cheng D,
- Jewell K,
- Arndt D,
- Sawhney S,
- Fung C,
- Nikolai L,
- Lewis M,
- Coutouly MA,
- Forsythe I,
- Tang P,
- Shrivastava S,
- Jeroncic K,
- Stothard P,
- Amegbey G,
- Block D,
- Hau DD,
- Wagner J,
- Miniaci J,
- Clements M,
- Gebremedhin M,
- Guo N,
- Zhang Y,
- Duggan GE,
- Macinnis GD,
- Weljie AM,
- Dowlatabadi R,
- Bamforth F,
- Clive D,
- Greiner R,
- Li L,
- Marrie T,
- Sykes BD,
- Vogel HJ,
- Querengesser L
: HMDB: Databáze lidského metabolomu. Nucleic Acids Res 35: D521-D526, 2007
.