Acetazolamid

• Handelsnavne: generisk, Diamox, Diamox Sequels ®
• Lægemiddelklasse: diuretikum (kulsyreanhydrasehæmmer)
• Virkningsmekanisme:
  • en potent kulsyreanhydrasehæmmer
  • Den diuretiske virkning af acetazolamid skyldes dets virkning i nyrerne på den reversible reaktion, der involverer hydrering af kuldioxid og dehydrering af kulsyre. Resultatet er renalt tab af bicarbonat (HCO3-ion), som fører natrium, vand og kalium med sig. Alkalinisering af urinen og fremme af diurese er slutresultatet.
  • Ændringer i ammoniakmetabolismen opstår på grund af øget reabsorption af ammoniak i nyretubuli som følge af alkalinisering af urinen.
  • Kulsyreanhydrasehæmmere var forløberne for moderne diuretika.

Legende. Virkningsmekanisme for diuretika med kulsyreanhydrasehæmmere. Bicarbonatabsorption i den proximale tubulus er afhængig af aktiviteten af carbonic anhydrase (CA), som omdanner bicarbonat (HCO3-) til CO2 og H2O. CO2 diffunderer hurtigt gennem cellemembranen i de proximale tubulusceller, hvor det rehydreres tilbage til H2CO3 af carbonsyreanhydrase. H2CO3 dissocieres til HCO3- og H+, som transporteres ud af cellen på den basolaterale side af forskellige transportører. Bicarbonatoptagelsen er derfor afhængig af aktiviteten af carbonsyreanhydrase. Hæmning af carbonsyreanhydrase med acetazolamid resulterer i et øget urintab af bicarbonat. Dette forstyrrer også reabsorptionen af Na og Cl. Den basolaterale Na/K ATPase (som findes i de fleste epithelceller, der beklæder nefronet) opretholder en lav intracellulær Na-koncentration, hvilket er nødvendigt for reabsorption af Na, og i den proximale tubulus letter den også udstrømningen af H+ gennem Na/H-veksleren på luminal siden. Øget tilførsel af Na til samlerkanalen resulterer i reabsorption af Na (gennem epitheliale Na-kanaler) til gengæld for øget K-udstrømning (figur 6), hvilket kan forårsage hypokaliæmi.

• Indikationer:
  • behandling af kronisk simpelt (åbenvinklet) glaukom (en hovedindikation)
    • Anvendes også til behandling af sekundært glaukom og præoperativt ved akut glaukom med lukket vinkel, hvor man ønsker at udskyde operation for at sænke det intraokulære tryk.
  • ødem som følge af kongestiv hjertesvigt eller lægemiddelinduceret ødem (som supplerende behandling – begrænset af den lave effekt)
  • centrencephale epilepsier (petit mal, unlokaliserede anfald), men dets anvendelighed til behandling af epilepsi er begrænset af den hurtige udvikling af tolerance på grund af opregulering af kulsyreanhydrase i neuronalt væv (Anderson et al, 1989).
  • akut bjergsyge (forebyggelse eller lindring af symptomer i forbindelse med) hos bjergbestigere, der forsøger hurtig opstigning, og hos dem, der er meget modtagelige for akut bjergsyge trods gradvis opstigning
• Kontraindikationer:
  • Situationer, hvor blodserumniveauet af natrium og/eller kalium i blodet er nedsat,
  • Tilfælde af udpræget nyre- og leversygdom eller dysfunktion,
  • Suprarenal kirtelsvigt
  • Hyperchloræmisk acidose
  • Cirrhose – på grund af risiko for udvikling af hepatisk encephaiopati
  • Lang-langtidsadministration af acetazolamid er kontraindiceret hos patienter med kronisk ikke-kongestivt vinkellukkende glaukom, da det kan tillade, at der opstår organisk lukning af vinklen, mens det forværrede glaukom er maskeret af sænket intraokulært tryk.
• Farmakokinetik:
  • oral eller parenteral administration
• Bivirkninger:
  • langtidsnytten af kulsyreanhydrasehæmmere er almindeligvis kompromitteret af udviklingen af en metabolisk acidose, som kræver ophør af behandlingen.
  • elektrolytforstyrrelser
  • paræstesier, især en “prikkende” fornemmelse i ekstremiteterne, hørenedsættelse eller tinnitus
  • tab af appetit, smagsforandringer og gastrointestinale forstyrrelser som f.eks. kvalme, opkastning og diarré
  • polyuri
  • lejlighedsvise tilfælde af døsighed og forvirring
• • Anderson RE et al (1989): Mekanismer for tolerance over for de antikonvulsive virkninger af acetazolamid hos mus: relation til aktiviteten og mængden af kulsyreanhydrase i hjernen. Epilepsia. 30(2):208-16.
  • Jackson EK (2018): Regulering af nyrefunktion og vaskulær volumen (kapitel 25). In: Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 13th Ed. Brunton LL (Editor). McGraw Hill.