Som det almindelige navn antyder, er svampen meget giftig og er ansvarlig for størstedelen af alle svampeforgiftninger med dødelig udgang på verdensplan. Der er blevet forsket intensivt i dens biokemi i årtier, og 30 gram (1,1 ounces), eller en halv hue, af denne svamp anslås at være nok til at dræbe et menneske. I gennemsnit dør en person om året i Nordamerika af indtagelse af dødshatte.
Nogle myndigheder fraråder på det kraftigste at lægge mistænkte dødshatte i samme kurv som svampe indsamlet til bordet og at undgå selv at røre ved dem. Desuden reduceres giftigheden ikke ved kogning, frysning eller tørring.
Lighed med spiselige arterRediger
I almindelighed er forgiftningstilfælde utilsigtede og skyldes fejl i identifikationen. Nylige tilfælde belyser spørgsmålet om ligheden mellem A. phalloides og den spiselige rishalmsvamp (Volvariella volvacea), hvor øst- og sydøstasiatiske indvandrere i Australien og på USA’s vestkyst er blevet ofre. I en episode i Oregon var fire medlemmer af en koreansk familie nødt til at få levertransplantation. Af de ni personer, der blev forgiftet i Canberra-området mellem 1988 og 2011, var tre fra Laos og to fra Kina. Mange nordamerikanske tilfælde af forgiftning med dødshætte er sket blandt laotiske og Hmong-indvandrere, da den let forveksles med A. princeps, almindeligvis kendt som “white Caesar”, en populær svamp i deres hjemlande.
Novices kan forveksle unge dødshatte med spiselige puffballs eller modne eksemplarer med andre spiselige Amanita-arter, såsom A. lanei, så nogle myndigheder anbefaler, at man helt undgår at indsamle Amanita-arter til bordet. Den hvide form af A. phalloides kan forveksles med spiselige arter af Agaricus, især de unge frugtlegemer, hvis uudfoldede hætter skjuler de afslørende hvide gæller; alle modne arter af Agaricus har mørkefarvede gæller.
I Europa omfatter andre arter med lignende grønne hætter, der indsamles af svampejægere, forskellige grønfarvede brittlegills af slægten Russula og den tidligere populære Tricholoma equestre, der nu betragtes som farlig på grund af en række forgiftninger på restauranter i Frankrig. Brøndkarse, som Russula heterophylla, R. aeruginea og R. virescens, kan kendes på deres sprøde kød og manglen på både volva og ring. Andre lignende arter omfatter A. subjunquillea i Østasien og A. arocheae, som er udbredt fra Andes-Colombien nordpå mindst så langt som til det centrale Mexico, som begge også er giftige.
I januar 2012 blev fire personer forgiftet ved et uheld, da der blev serveret dødshatte (efter sigende fejlagtigt identificeret som halmsvampe, som er populære i kinesiske og andre asiatiske retter) ved en nytårsmiddag i Canberra, Australien. Alle ofrene måtte behandles på hospitalet, og to af dem døde, mens en tredje måtte have en levertransplantation.
BiokemiRediger
Arten er nu kendt for at indeholde to hovedgrupper af toksiner, begge multicykliske (ringformede) peptider, der er spredt i hele svampevævet: amatoxinerne og phallotoxinerne. Et andet toksin er phallolysin, som har vist en vis hæmolytisk (røde blodlegemer ødelæggende) aktivitet in vitro. Der er også blevet isoleret en ikke beslægtet forbindelse, antamanid.
Amatoxiner består af mindst otte forbindelser med en lignende struktur, nemlig otte aminosyreringe; de blev isoleret i 1941 af Heinrich O. Wieland og Rudolf Hallermayer fra universitetet i München. Blandt amatoxinerne er α-amanitin den vigtigste komponent og er sammen med β-amanitin sandsynligvis ansvarlig for de toksiske virkninger. Deres vigtigste toksiske mekanisme er hæmning af RNA-polymerase II, et vigtigt enzym i syntesen af messenger RNA (mRNA), microRNA og små nukleare RNA (snRNA). Uden mRNA går den vigtige proteinsyntese og dermed cellemetabolismen i stå, og cellen dør. Leveren er det vigtigste organ, der rammes, da det er det organ, der først bliver ramt efter absorption i mave-tarmkanalen, selv om andre organer, især nyrerne, er modtagelige. RNA-polymerasen i Amanita phalloides er ufølsom over for virkningerne af amatoxiner, så svampen forgifter ikke sig selv.
Fallotoxinerne består af mindst syv forbindelser, som alle har syv ens peptidringe. Phalloidin blev isoleret i 1937 af Feodor Lynen, Heinrich Wielands elev og svigersøn, og Ulrich Wieland fra universitetet i München. Selv om phallotoxiner er meget giftige for leverceller, har man siden fundet ud af, at de kun bidrager lidt til dødshættens toksicitet, da de ikke optages gennem tarmen. Desuden findes phalloidin også i den spiselige (og eftertragtede) Blusher (Amanita rubescens). En anden gruppe af mindre aktive peptider er virotoxinerne, som består af seks lignende monocykliske heptapeptider. Ligesom phallotoxinerne fremkalder de ikke nogen akut toksicitet efter indtagelse hos mennesker.
Dødhætteens genom er blevet sekventeret.
Tegn og symptomerRediger
Dødhætte er blevet rapporteret til at smage behageligt. Dette, kombineret med den forsinkede fremkomst af symptomer – i løbet af den tid, hvor indre organer bliver alvorligt, nogle gange uopretteligt, beskadiget – gør den særlig farlig. I første omgang er symptomerne af gastrointestinal art og omfatter kolikagtige mavesmerter med vandig diarré, kvalme og opkastninger, som kan føre til dehydrering, hvis de ikke behandles, og i alvorlige tilfælde hypotension, takykardi, hypoglykæmi og syre-baseforstyrrelser. Disse første symptomer forsvinder to til tre dage efter indtagelsen. Derefter kan der indtræde en mere alvorlig forværring, der indikerer leverpåvirkning – gulsot, diarré, delirium, kramper og koma som følge af fulminant leversvigt og ledsagende hepatisk encephalopati forårsaget af ophobning af normalt leverfjernede stoffer i blodet. Nyresvigt (enten sekundært til alvorlig hepatitis eller forårsaget af direkte toksisk nyreskade) og koagulopati kan forekomme i denne fase. Livstruende komplikationer omfatter øget intrakranielt tryk, intrakranielle blødninger, bugspytkirtelbetændelse, akut nyresvigt og hjertestop. Døden indtræder generelt seks til seksten dage efter forgiftningen.
Svampeforgiftning er mere almindelig i Europa end i Amerika. Indtil midten af det 20. århundrede var dødeligheden omkring 60-70 %, men dette er blevet kraftigt reduceret med fremskridt i den medicinske behandling. En gennemgang af dødsfald ved svampeforgiftning i hele Europa fra 1971 til 1980 viste, at den samlede dødelighed var 22,4 % (51,3 % hos børn under ti år og 16,5 % hos børn over ti år). Dette er faldet yderligere i nyere undersøgelser til omkring 10-15%.
BehandlingRediger
Indtagelse af dødshætte er en medicinsk nødsituation, der kræver indlæggelse på hospital. De fire hovedkategorier af behandling af forgiftning er indledende medicinsk behandling, understøttende foranstaltninger, specifikke behandlinger og levertransplantation.
Inledende behandling består af gastrisk dekontaminering med enten aktivt kul eller gastrisk skylning; på grund af forsinkelsen mellem indtagelse og de første symptomer på forgiftning er det almindeligt, at patienterne ankommer til behandling mange timer efter indtagelsen, hvilket potentielt reducerer effektiviteten af disse indgreb. Supportive foranstaltninger er rettet mod behandling af den dehydrering, der skyldes væsketab i den gastrointestinale fase af forgiftningen, og korrektion af metabolisk acidose, hypoglykæmi, elektrolytforstyrrelser og nedsat koagulation.
Der findes ingen endelig modgift, men nogle specifikke behandlinger har vist sig at forbedre overlevelsesmulighederne. Højdosis kontinuerlig intravenøs penicillin G er blevet rapporteret at være til gavn, selv om den nøjagtige mekanisme er ukendt, og forsøg med cefalosporiner er lovende, og forsøg med cefalosporiner viser lovende resultater. Noget tyder på, at intravenøs silibinin, et ekstrakt fra den velsignede mælketistel (Silybum marianum), kan være gavnligt for at mindske virkningerne af dødshætteforgiftning. Et langvarigt klinisk forsøg med intravenøs silibinin blev indledt i USA i 2010. Silibinin forhindrer levercellernes optagelse af amatoksiner og beskytter derved uskadet levervæv; det stimulerer også DNA-afhængige RNA-polymeraser, hvilket fører til en stigning i RNA-syntesen. Ifølge en rapport baseret på en behandling af 60 patienter med silibinin overlevede alle de patienter, der begyndte at tage stoffet inden for 96 timer efter indtagelse af svampen, og som stadig havde intakt nyrefunktion, alle. I februar 2014 er der endnu ikke offentliggjort understøttende forskning.
SLCO1B3 er blevet identificeret som den menneskelige hepatiske optagstransporter for amatoksiner; desuden kan substrater og inhibitorer af dette protein – blandt andet rifampicin, penicillin, silibininin, antamanid, paclitaxel, ciclosporin og prednisolon – være nyttige til behandling af human amatoksinforgiftning.
N-Acetylcystein har vist sig lovende i kombination med andre behandlingsformer. Dyreforsøg viser, at amatoksinerne udtømmer glutathion i leveren; N-acetylcystein tjener som en glutathionprækursor og kan derfor forhindre reducerede glutathionniveauer og efterfølgende leverskader. Ingen af de anvendte modgifte har været genstand for prospektive, randomiserede kliniske forsøg, og der findes kun anekdotisk støtte. Silibinin og N-acetylcystein synes at være de terapier, der har størst potentiel gavn. Gentagne doser af aktivt kul kan være nyttige ved at absorbere eventuelle toksiner, der vender tilbage til mave-tarmkanalen efter enterohepatisk cirkulation. Andre metoder til at forbedre udskillelsen af toksinerne er blevet afprøvet; teknikker som hæmodialyse, hæmoperfusion, plasmaferese og peritonealdialyse har lejlighedsvis givet succes, men synes generelt ikke at forbedre resultatet.
I patienter, der udvikler leversvigt, er en levertransplantation ofte den eneste mulighed for at forhindre døden. Levertransplantation er blevet en veletableret mulighed i forbindelse med amatoksinforgiftning. Dette er imidlertid et kompliceret spørgsmål, da transplantationer i sig selv kan medføre betydelige komplikationer og dødelighed; patienterne har brug for langvarig immunosuppression for at opretholde transplantationen. Derfor er kriterierne blevet revurderet, f.eks. symptomdebut, protrombintid (PT), serumbilirubin og tilstedeværelse af encefalopati, for at afgøre, hvornår en transplantation bliver nødvendig for at overleve. Selv om overlevelsesprocenten er blevet forbedret med moderne medicinsk behandling, tyder det på, at op til halvdelen af de patienter med moderat til alvorlig forgiftning, der blev raske, fik permanente leverskader. En opfølgende undersøgelse har vist, at de fleste overlevende kommer sig fuldstændigt uden følgevirkninger, hvis de behandles inden for 36 timer efter indtagelse af svampe.