“Integral af plasmakoncentrations-tidskurven for lægemiddelkoncentrationen”
Beskrivelse
Arealet under plasmakoncentrations-tidskurven (AUC) afspejler den faktiske eksponering af kroppen for lægemidlet efter indgivelse af en dosis af lægemidlet og udtrykkes i mg*h/L.
Dette område under kurven afhænger af lægemidlets eliminationshastighed fra kroppen og den indgivne dosis. Den samlede mængde lægemiddel, der elimineres af kroppen, kan vurderes ved at addere eller integrere de mængder, der elimineres i hvert tidsinterval fra tidspunktet nul (tidspunktet for indgivelsen af lægemidlet) til uendelig tid. Denne samlede mængde svarer til den del af den indgivne dosis, der når ud i det systemiske kredsløb.
AUC er direkte proportional med dosis, når lægemidlet følger en lineær kinetik. AUC er omvendt proportional med lægemidlets clearance. Det vil sige, at jo højere clearance, jo kortere tid tilbringer lægemidlet i den systemiske cirkulation, og jo hurtigere falder plasmakoncentrationen af lægemiddelkoncentrationen. I sådanne situationer er kroppens eksponering for lægemidlet og arealet under koncentrationstidskurven derfor mindre.
$$$AUC = \color{cyan}{AUC0}-\color{cyan}2 + \color{pink}{AUC2}-\color{pink}4+\color{purple}{AUC4}-\color{purple}{6}+\\\color{yellow}{AUC6}-\color{yellow}{8}+\color{green}{AUC8}-\color{green}{10}+\color{HotPink}{AUC10}-\color{HotPink}{12}+\\\color{RoyalBlue}{AUC last}-\color{RoyalBlue}{infinity}$$
Clinical implications
During clinical trials, kan patientens plasmakoncentrations-tidsprofil af lægemidlet tegnes ved at måle plasmakoncentrationen på flere tidspunkter. AUC kan derefter estimeres. Når man kender biotilgængeligheden og dosis, kan clearance af lægemidlet beregnes ved at dividere den absorberede dosis med AUC. Den beregnede clearance er relativt uafhængig af formen af koncentrations-tidsprofilen. Denne metode giver værdifulde oplysninger om den farmakokinetiske adfærd for et lægemiddel, der er under afprøvning. Den kan også bruges til at undersøge en ændring i et lægemiddels clearance under specifikke kliniske forhold, f.eks. sygdom eller samtidig indgivelse af lægemidler.
Relaterede udtryk
Apparent clearance (CL’): I nogle farmakokinetiske forsøg kendes biotilgængeligheden af det undersøgte lægemiddel ikke. Den tilsyneladende clearance, der er resultatet af dosis divideret med AUC, afspejler lægemidlets clearance, der ikke tager højde for lægemidlets biotilgængelighed.
Relativ biotilgængelighed
Bedømmelse
$$$AUC = {F * D \over CL}$$$
Efter en iv bolusinjektion kan AUC beregnes ved hjælp af følgende ligning:
$$$AUC = { C(0) \over \lambda} $$
Trapezoidregel: Den består i at opdele plasmakoncentrations-tidsprofilet i flere trapezoider og beregne AUC ved at addere arealet af disse trapezoider.
AUC = Areal under koncentrationstidskurven
F = biotilgængelighed
D = dosis
CL = clearance
C(0) = ekstrapoleret plasmakoncentration på tidspunkt 0
λ = eliminationshastighedskonstant = CL/Vd