MÅL: I en tidligere undersøgelse af behandling af avanceret kolorektal cancer var LV5FU2-behandlingen, der omfatter leucovorin (LV) plus bolus og infusion af fluorouracil (5FU) hver anden uge, overlegen i forhold til standardbehandlingen med 5 dages bolus 5FU/LV fra North Central Cancer Treatment Group/Mayo Clinic. Denne fase III-undersøgelse undersøgte effekten af kombinationen af oxaliplatin med LV5FU2 med progressionsfri overlevelse som det primære endepunkt.
PATIENTER OG METODER: 40020 tidligere ubehandlede patienter med målbar sygdom blev randomiseret til at modtage en 2-timers infusion af LV (200 mg/m2/d) efterfulgt af en 5FU-bolus (400 mg/m2/d) og en 22-timers infusion (600 mg/m2/d) i 2 på hinanden følgende dage hver 2. uge, enten alene eller sammen med oxaliplatin 85 mg/m2 som en 2-timers infusion på dag 1.
RESULTATER: Patienter tildelt oxaliplatin plus LV5FU2 havde signifikant længere progressionsfri overlevelse (median, 9,0 vs. 6,2 måneder; P = .0003) og bedre responsrate (50,7 % vs. 22,3 %; P = .0001) sammenlignet med kontrolarmen. Forbedringen i den samlede overlevelse nåede ikke op på signifikans (median, 16,2 v 14,7 måneder; P = .12). LV5FU2 plus oxaliplatin gav højere frekvenser af National Cancer Institute common toxicity criteria grad 3/4 neutropeni (41,7 % v 5,3 % af patienterne), grad 3/4 diarré (11,9 % v 5,3 %) og grad 3 neurosensorisk toksicitet (18,2 % v 0 %), men dette resulterede ikke i forringelse af livskvaliteten (QoL). Overlevelse uden sygdomsprogression eller forringelse af den globale sundhedstilstand var længere hos patienter tildelt oxaliplatinbehandling (P = .004).
KONKLUSION: LV5FU2-oxaliplatin-kombinationen synes fordelagtig som førstelinjebehandling ved fremskreden colorectal cancer, idet den viser en forlænget progressionsfri overlevelse med acceptabel tolerabilitet og opretholdelse af livskvalitet.