Artikelværktøjer

Baggrund: Heterozygote germline ATM-mutationsbærere har en øget risiko for at udvikle bryst-, bugspytkirtel- og andre kræftformer. De kliniske og patologiske karakteristika ved ATM-associerede brystkræftformer er ikke blevet veldefineret. Metoder: Patienter, der gennemgik multigene panel test (MGPT) mellem 2013-2019 og blev identificeret som bærere af ATM-mutationer, blev inkluderet i undersøgelsen. Vi evaluerede demografi, patologi og kirurgisk behandling af vores ATM-mutationsbærere med brystkræft. Resultater: I alt 319 personer blev identificeret til at have varianter i ATM, hvoraf 114 var patogene/sandsynligt patogene. Størstedelen af patienterne var kvinder (82%) og kaukasiske (88%). I alt 56 patienter (49 %) havde en personlig kræftdiagnose, hvoraf den mest almindelige var brystkræft (n = 39). Ni personer havde mere end én primær malignitet. Gennemsnitsalderen ved brystkræftdiagnosen var 52 år, med et interval på 25-82 år. Flertallet af patienterne havde invasivt duktalt karcinom (74 %), grad 2 eller 3 (90 %) og ER og/eller PR-positiv (87 %). Af dem med kendt HER2-status var 24 % positive. 39 % af patienterne var lymfeknudepositive, og 42 % havde lymfekarcininvasion. Det mest almindelige stadium ved diagnosen var 2 (53 %). Af de 39 mutationsbærere med brystkræft fik 16 (42 %) strålebehandling, og 16 gennemgik bilateral mastektomi. Af 114 ATM-positive patienter var der 55 forskellige varianter. Seksten (14 %) personer havde en mutation i yderligere kræftprædisponeringsgener. En variant, c.5015delG, blev identificeret hos ti patienter i en stor, consanguinisk irakisk familie med en omfattende historie med bugspytkirtelkræft og andre kræftformer. Otte personer blev identificeret til at have den kendte højpenetrante variant, c.7271T > G. Konklusioner: Vores undersøgelse beskriver de kliniske og patologiske karakteristika for ATM-mutationsbærere med brystkræft. Flertallet af patienterne havde intermediær til højgrads sygdom, hormonreceptorpositiv, med en antydning af en højere grad af HER2-positivitet og lymfeknudeinvolvering. Der er behov for yderligere undersøgelser for at belyse de unikke karakteristika ved ATM-associeret brystkræft, hvilket kan have betydning for personlig behandling.