atorvastatin calcium
Lipitor
Farmakologisk klassifikation: 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzym A (HMG-CoA)-reduktasehæmmer
Terapeutisk klassifikation: Antilipæmisk
Graviditetsrisikokategori X
Tilgængelige former
Fås kun på recept
Tabletter: 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg
Indikationer og dosering 
Supplerende middel til diæt for at reducere forhøjede niveauer af low-density lipoprotein (LDL), totalkolesterol, apo B, triglycerider og for at øge HDL-niveauet hos patienter med primær hyperkolesterolæmi (heterozygot familiær og ikke-familiær) og blandet dyslipidæmi (Fredrickson type IIa og IIb); som supplement til diæt til behandling af patienter med forhøjede TG-niveauer i serum (Fredrickson type IV); primær dysbetalipoproteinæmi (Fredrickson type III), som ikke reagerer tilstrækkeligt på diæt. Voksne: I første omgang 10 eller 20 mg P.O. en gang dagligt. Patienter, der har brug for en stor reduktion af LDL-C (mere end 45 %), kan startes med 40 mg en gang dagligt. Øg dosis, p.r.n., til højst 80 mg dagligt som enkeltdosis. Dosering baseret på blodlipidniveauer udtaget inden for 2 til 4 uger efter behandlingsstart. Alene eller som supplement til lipidsænkende behandlinger som f.eks. LDL-ferese for at reducere total-C og LDL-C hos patienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi. Voksne og børn ældre end 9 år: 10 til 80 mg P.O. en gang dagligt.
Farmakodynamik
Antilipemisk virkning: Hæmmer HMG-CoA reduktase, et tidligt (og hastighedsbegrænsende) trin i kolesterolbiosyntesen.
Pharmacokinetics
Absorption: Absorberes hurtigt.
Distribution: Gennemsnitligt fordelingsvolumen er ca. 565 L. Lægemidlet er 98 % eller mere bundet til plasmaproteiner med ringe lægemiddelpenetration i RBC’er. Det er sandsynligt, at det forekommer i modermælk.
Metabolisme: Omfattende metaboliseret til orthohydroxylerede og parahydroxylerede derivater og forskellige beta-oxidationsprodukter. In vitro-hæmning af HMG-CoA-reduktase af orthohydroxylerede og parahydroxylerede metabolitter svarer til atorvastatin. Ca. 70 % af den cirkulerende inhiberende aktivitet for HMG-CoA-reduktase tilskrives aktive metabolitter. In vitro-undersøgelser tyder på betydningen af atorvastatins metabolisme ved cytokrom P-450 CYP3A4.
Udskillelse: Elimineres primært i galde efter hepatisk eller ekstrahepatisk metabolisme; lægemidlet synes dog ikke at undergå enterohepatisk recirkulation. Den gennemsnitlige plasmaudskillelseshalveringshalveringstid for atorvastatin er ca. 14 timer, men halveringstiden for den hæmmende aktivitet for HMG-CoA-reduktase er 20 til 30 timer på grund af bidraget fra aktive metabolitter. Mindre end 2 % af en dosis atorvastatin genfindes i urinen efter oral indgift.
|
Kontraindikationer og forholdsregler
Kontraindiceret hos patienter med overfølsomhed over for lægemiddel og hos patienter med aktiv leversygdom eller tilstande forbundet med uforklarlige vedvarende forhøjelser af serumtransaminase-niveauet. Også kontraindiceret hos gravide eller ammende kvinder og hos kvinder i den fødedygtige alder (undtagen hos kvinder uden risiko for at blive gravide).
Anvendes med forsigtighed hos patienter med anamnese af leversygdom eller stort alkoholforbrug.
Interaktioner
Medicinsk-lægemiddel. Antacida: Kan nedsætte atorvastatinniveauet. LDL-kolesterolreduktion ikke påvirket. Overvåg patienten.
Azol svampemidler, cyclosporin, erythromycin, fibersyrederivater, niacin: Kan øge risikoen for rhabdomyolyse. Undgå brug sammen.
Digoxin: Kan øge plasma digoxinniveauet. Overvåg serumdigoxinniveauet.
Erythromycin: Øger plasmaatorvastatinniveauet. Overvåg patienten for bivirkninger.
Hormonelle præventionsmidler: Kan øge hormonniveauet. Overvej denne effekt ved valg af hormonel præventionsmiddel.
Medicin-food. Grapefrugtjuice: Forhøjer lægemiddelniveauerne og øger risikoen for bivirkninger. Fortæl patienten, at han/hun skal tage lægemidlet med anden væske end grapefrugtjuice.
Lægemiddel-livsstil. Udsættelse for sol: Kan forårsage lysfølsomhedsreaktioner. Informer patienten om at tage forholdsregler.
Bivirkninger
CNS: astheni, hovedpine.
EENT: Pharyngitis, bihulebetændelse.
GI: abdominalsmerter, obstipation, diarré, dyspepsi, flatulens.
Hæmatologisk: trombocytopeni.
Hepatisk: hepatisk dysfunktion.
Muskuloskeletalt: arthralgi, rygsmerter, myalgi.
Hud: udslæt.
Andre: utilsigtet skade, allergisk reaktion, influenzalignende syndrom, infektion.
Virkninger på laboratorieprøver
Kan øge ALT-, AST- og CK-niveauerne.
Kan nedsætte antallet af blodplader.
Overdosering og behandling
Atorvastatin-overdosering kan forårsage uønskede GI-effekter og øge leverfunktionstestniveauerne.
Der er ingen specifik behandling for overdosering. Behandl patienten symptomatisk, og giv understøttende foranstaltninger efter behov. På grund af omfattende lægemiddelbinding til plasmaproteiner forventes hæmodialyse ikke at øge lægemiddelclearance væsentligt.
Særlige overvejelser
Før lægemiddelstart skal man udelukke sekundære årsager til hyperkolesterolæmi og udføre en baseline lipidprofil. Udtag periodiske leverfunktionstest og lipidniveauer før behandlingsstart, 6 og 12 uger efter behandlingsstart eller efter en dosisforøgelse og derefter periodisk.
Tilbagehold eller seponer lægemidlet hos patienter med alvorlige, akutte tilstande, der tyder på myopati, eller hos patienter i risiko for nyresvigt sekundært til rhabdomyolyse som følge af traume; større kirurgi; alvorlige metaboliske, endokrine og elektrolytforstyrrelser; alvorlig akut infektion; hypotension; eller ukontrollerede kramper. 
ADVARSEL Risikoen for rhabdomyolyse er øget ved anvendelse i kombination med andre kolesterolsænkende midler.
Brug kun lægemidlet, når diæt og andre ikke-farmakologiske behandlinger har vist sig ineffektive. Patienten skal følge en standard diæt med lavt kolesterolindhold før og under behandlingen.
Lægemidlet kan gives som en enkelt dosis på et hvilket som helst tidspunkt af dagen med eller uden mad.
Hold øje med tegn på myositis.
Patienter, der ammer
På grund af risikoen for bivirkninger hos spædbørn, der ammes, bør kvinder, der tager atorvastatin, ikke amme.
Pædiatriske patienter
Erfaring hos børn er begrænset til lægemiddeldoser på op til 80 mg dagligt i 1 år hos otte patienter med homozygot familiær hyperkolesteræmi. Der blev ikke rapporteret nogen kliniske eller biokemiske abnormiteter hos disse patienter. Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastslået hos børn yngre end 9 år.
Geriatriske patienter
Sikkerhed og effekt hos patienter på 70 år og derover med lægemiddeldoser på op til 80 mg dagligt svarede til dem hos patienter yngre end 70 år.
Patientuddannelse
Undervis patienten i korrekt diætstyring, vægtkontrol og motion. Forklar vigtigheden af at kontrollere forhøjede serumlipidniveauer.
Advar patienten om at undgå alkohol.
Fortæl patienten, at han/hun skal rapportere bivirkninger, såsom muskelsmerter, utilpashed og feber.
Advar kvinder om, at lægemidlet er kontraindiceret under graviditet på grund af potentiel fare for fosteret. Råd hende til at ringe straks, hvis der opstår graviditet.
Reaktioner kan være almindelige, ualmindelige, livstruende eller almindelige og livstruende.
◆ Kun i Canada
◇ Ikke-mærket klinisk brug