Basalcelle naevus syndrom

Hvad er basalcelle naevus syndrom?

Basalcelle naevus syndrom er en sjælden arvelig tilstand, der er karakteriseret ved:

• Flere og tidligt opståede basalcellekarcinomer
• Andre tumorer, herunder melanom, medulloblastom, meningiom, brystkarcinom, non-Hodgkin lymfom, og ovariefibrom

Synonymer for basalcelle naevus syndrom (BCNS) omfatter basalcelle karcinom naevus syndrom (BCCNS), Gorlin-Goltz syndrom, Gorlin syndrom, og nevoid basalcelle karcinom syndrom. De såkaldte basalcelle-naevi er i virkeligheden små basalcellekarcinomer.

Udviklingsmæssige abnormiteter hos de berørte individer kan omfatte:

• Odontogene cyster i kæben
• Bred pande
• Gruber på håndflader og fodsåler
• Ribanomalier
• Kalcificerede falx cerebri (bemærket på røntgenbillede af kraniet).

Basalcelle naevus syndrom

Hvad er årsagen til basalcelle naevus syndrom?

Basalcelle naevus syndrom skyldes oftest et unormalt PTCH 1 (patched) gen på kromosom 9q22.3-q31. Dette gen fungerer normalt som en tumorsuppressor, så når det ikke fungerer korrekt, kan det give kræftformer mulighed for at vokse. Andre tilfælde skyldes mutationer i 1p34.1 (PTCH 2-genet) eller 10q24.32 (SUFU-genet).

Basalcelle naevus-syndromet er en autosomal dominant tilstand, hvilket betyder, at halvdelen af en ramt persons børn også har syndromet. Det rammer en ud af 50 til 100.000 mennesker.

Nyere forskning undersøger, hvordan genetikken for basalcellekarcinom kan føre til effektive behandlinger i fremtiden.

Genetik af basalcelle naevus syndrom*

*Image courtesy Genetics 4 Medics

Hvordan stilles diagnosen?

Diagnosen basalcelle naevus syndrom kan stilles, hvis der er 2 hovedkriterier eller 1 hovedkriterium og 2 mindre kriterier.

Hovedkriterier

• Flere (>2) basalcellekarcinomer i en hvilken som helst alder eller et basalcellekarcinom mindre end 20 år eller >10 basalcelle naevi
• Histologisk påvist odontogen keratocyst eller en polyostotisk knoglecyste
• Palmar eller plantar pits (3 eller flere)
• Ektopisk forkalkning: Lamellær eller tidlig (<20 år) forkalkning af falx cerebri
• Familiehistorie med basalcelle naevus syndrom

Mindre kriterier

• Medfødte skeletdefekter: Medfødte skeletdefekter: Bifid, sammensmeltet, spredt eller manglende ribben eller bifid, kilet eller sammensmeltet ryghvirvel
• Stort hoved med occipitofrontal omkreds >97. percentil, med frontal bossing
• Hjerte- eller ovariefibrom (godartet tumor i hjerte eller ovarie)
• Medulloblastom (en ondartet hjernetumor, der normalt opstår hos små børn); Dette er normalt forbundet med SUFU-genmutationer
• Lymhomesenteriske cyster (abdominale cyster fyldt med lymfevæske)
• Kongenitale misdannelser: Medfødte misdannelser: Læbe- og/eller ganespalte, polydaktyli (ekstra fingre eller tæer), medfødt øjenfejl som f.eks. grå stær, mikrophthalmos (lille øje) eller coloboma (tumor i iris)

Basaloid follicular hamartoma er også blevet knyttet til en mutation i patched-genet, men er en godartet tumor. Der findes solitære og multiple arvelige varianter.

Hvad er behandlingen af basalcelle naevus syndrom?

Det første tegn på basalcelle naevus syndrom kan være udviklingen af et medulloblastom hos et barn på 2 til 5 år, men det er heldigvis ualmindeligt. Kun få børn med medulloblastom har også basalcelle naevus syndrom. Hvis tumoren opdages tidligt nok, kan den behandles med kirurgi og kemoterapi.

Patienter med basalcelle-naevussyndrom skal ofte opereres for at fjerne kæbecyster i 20’erne. Ofte er det først, når de er i 30’erne eller 40’erne, at basalcellekarcinomerne begynder at vise sig, så diagnosen af syndromet er ofte forsinket.

Alle patienter med basalcelle naevus syndrom bør gå til regelmæssige hudundersøgelser hos en hudlæge, så basalcellekarcinomerne kan behandles, når de er små. Dette kan kræve operation eller en af de mange andre behandlinger, der er tilgængelige for disse tumorer, herunder kryoterapi, fotodynamisk terapi, fluorouracilcreme og imiquimodcreme. De bør ikke behandles med bestråling, da dette risikerer at fremprovokere udviklingen af flere tumorer.

Somme patienter kan have behov for langtidsbehandling med orale retinoider som isotretinoin eller acitretin. Avancerede basalcellekarcinomer kan undertiden behandles med vismodegib.

Solbeskyttelse er afgørende for at reducere antallet af hudkræftudviklinger, men selv fuldstændig beskyttelse vil ikke forhindre alle basalcellekarcinomer hos patienter med basalcelle naevus syndrom.