En simpel blodprøve kan afsløre de tidligste ændringer forårsaget af Huntingtons sygdom, selv før scanninger kan afsløre tegn i hjernen, viser en ny UCL-ledet undersøgelse.
Undersøgelsen, der er offentliggjort i Science Translational Medicine, bygger på nyere dokumentation fra samme forskerhold, som fandt, at en ny blodprøve kan forudsige sygdomsudbruddet og spore sygdommens udvikling hos personer, der bærer det gen, der er ansvarlig for den uhelbredelige og dødelige hjernesygdom.
I forbindelse med denne seneste undersøgelse udviklede holdet et værktøjssæt til at styre måling af to tidlige biomarkører for Huntingtons sygdom, der findes i blod og hjernevæske, til brug i kliniske forsøg, der søger at finde den første sygdomsændrende behandling af Huntingtons sygdom.
“Mange mennesker, der udvikler Huntingtons sygdom, rapporterer subtile tegn, f.eks. med humør eller koordination, i det, der kaldes prodromalfasen, før nogen ændringer kan påvises ved hjernescanninger. Vi har fundet ud af, at blodprøver kan hjælpe med at identificere grupper af mennesker med meget tidlig neurodegeneration for at hjælpe os med at gennemføre kliniske forsøg med lægemidler til forebyggelse af symptomer,” siger hovedforfatter Dr. Ed Wild fra UCL Huntington’s Disease Centre, UCL Institute of Neurology.
“Vi var overraskede over at finde ud af, at blodprøverne kunne opfange tegn, selv før der kunne ses tegn på neurodegeneration på hjernescanninger.”
Forskerne advarer om, at blodprøven endnu ikke er nyttig for den enkelte patient.
“Der er behov for mere forskning for at klarlægge det kliniske potentiale af denne test. Vi håber, at den kan hjælpe med at udvikle de første lægemidler til at bremse Huntingtons sygdom, og hvis de bliver tilgængelige, kan denne test forhåbentlig være med til at styre beslutninger om, hvornår behandlingen skal påbegyndes,” siger førsteforfatter Lauren Byrne (UCL Institute of Neurology).
Huntingtons sygdom skyldes en enkelt kendt genetisk mutation, og hvert barn af en mutationsbærer har en 50 % chance for at arve sygdommen. Mens de fleste mennesker med mutationen begynder at få symptomer mellem 30 og 50 år, kan sygdommen opstå i alle aldre.
Undersøgelsen omfattede 40 personer med Huntingtons sygdom, der var på forskellige stadier af sygdommen, 20 personer, der var bærere af den genetiske mutation, men som endnu ikke havde fået konstateret Huntingtons sygdom, og 20 raske kontrolpersoner, der blev rekrutteret gennem National Hospital for Neurology and Neurosurgery.
Forskerne tog prøver af blodplasma og cerebrospinal (hjerne) væske og testede dem for både neurofilament light (NfL) protein, som ofte er et produkt af nervecelleskader, og for koncentrationen af det mutante huntingtin (mHTT) protein, der forårsager sygdommen. De sammenlignede derefter disse resultater med kliniske mål som f.eks. hjerneområdevolumener fra MR-scanninger og nogle få motoriske og kognitive tests.
De fandt, at målinger af NfL i blodet var stærkest forbundet med alle de kliniske mål.
Forskerholdet brugte dataene til at modellere, hvilket stadium af sygdommen eller af præ-Huntington’s hver person befandt sig i. Ud fra deres modellering, støttet af en sammenligning med en meget større kohorte af patienter, kunne de fastslå, at de første identificerbare ændringer er mængden af det mutante gen i hjernevæske og af NfL i blod og hjernevæske.
Forskerne siger, at deres resultater kan være afgørende for kliniske forsøg som f.eks. et kommende forsøg, der skal afgøre, om lægemidlet RG6042 (tidligere IONIS-HTTRx) kan bremse sygdommens udvikling.
“Vi lever i en tid med utrolige fremskridt inden for neurodegeneration, og forskningen i Huntingtons sygdom baner vejen for indgreb, der kan ændre menneskers liv. Udvikling af værktøjer til at spore biologiske og kliniske ændringer og identificere kandidater til at deltage i kliniske forsøg er afgørende for, at sådanne forsøg kan lykkes,” siger medforfatter Dr. Filipe Brogueira Rodrigues (UCL Institute of Neurology).
Mere om Huntingtons sygdom
Huntingtons sygdom er en dødelig genetisk neurologisk sygdom. Den udvikler sig normalt i voksenalderen og forårsager unormale ufrivillige bevægelser, psykiatriske symptomer og demens. Ca. 10.000 mennesker i Storbritannien har HD, og ca. 25.000 er i farezonen. Den er uhelbredelig, og der findes ingen effektive behandlinger, der kan bremse sygdommen. Patienterne dør normalt inden for 20 år efter, at symptomerne er begyndt.
Denne artikel er genudgivet fra materialer stillet til rådighed af University College London. Bemærk: materialet kan være blevet redigeret af hensyn til længde og indhold. For yderligere oplysninger, kontakt venligst den citerede kilde.
Reference:
Byrne, L. M., Rodrigues, F. B., Johnson, E. B., Wijeratne, P. A., Vita, E. D., Alexander, D. C., . . . Wild, E. J. (2018). Evaluering af muterede huntingtin- og neurofilamentproteiner som potentielle markører i Huntingtons sygdom. Science Translational Medicine, 10(458). doi:10.1126/scitranslmed.aat7108
Localizador
Blog Network
