Blodhæmatopoietisk sygdom： Knoglemarvsdysplasisyndrom | Behandling af sygdom | Tokushukai Group

Blodhæmatopoietisk sygdom： Knoglemarvsdysplasisyndrom (MDS)

• Sygdom, der er tæt på det tidlige stadie af leukæmi.
• Kan udvikles som komplikationssygdom ved strålebehandling af kræft.
• Symptomer er anæmi, blødning og infektionssygdom.
• Det tilfælde, der udvikler sig til AML fra MDS, er en negativ prognose.
• Diagnosticeret som MDS med blastogene i knoglemarven er mindre end 20%.
• Nøglen er at opretholde QOL med bevarelse af antallet af blodinfusion.

Sygdom, som er tæt på det tidlige stadium af leukæmi.

Myelodysplastiske syndromer (MDS) er en sygdom, at den abnormitet genererede stamcelle i knoglemarven øges i neoplasmestadiet, så den holder den normale hæmatopoiese under. Blodceller, der vokser og differentieres fra disse unormale stamceller, viser en række forskellige unormale morfologier (alloplasi), og de fleste af dem går over i apoptose og bliver derefter ineffektive erythropoieser. Som følge heraf er det, når det bliver til pancytopeni, nødvendigt med differentiering med aplastisk anæmi. På den anden side optræder gemmule i perifert blod eller knoglemarv, men gemmulevæksten er ikke så aktiv som ved akut leukæmi. Dens kliniske tilstand kan på en måde siges at være præleukæmisk stadium. Patogenesen øges gradvist fra 40-årsalderen og er den almindelige sygdom blandt ældre mennesker, så sammen med dette lands aldrende samfund er antallet af patienter i stigende tendens.

Kan udvikles som komplikationssygdom ved strålebehandling af kræft.

Udviklingen af MDS er muligvis forårsaget af den omgivende eksponering såsom stråling eller benzen. Desuden er det kendt, at sekundær MDS udvikles som kompliceret sygdom i forbindelse med kræftbehandling, normalt er det kombinationen af strålebehandling og alkylerende middel (inkubationstiden er 5-7 år) eller kombinationsbehandling med DNA-topoisomerasehæmmer (inkubationstiden er 2 år). Knoglemarv af MDS bliver højst sandsynligt til hypermorfose på grund af væksten af unormale kloner, og på den anden side bliver det perifere blod til cytopeni, da apoptose bliver værre. Det siges, at når en abnormitet i et gen yderligere ledsages af disse unormale MDS-kloner, dannes der apoptose-resistente erhverskloner, som fører til udvikling af akut myelocytær leukæmi.

Symptomer er anæmi, blødning og infektionssygdom.

Sygdommen findes sandsynligvis uden symptomer eller med uforklarlig kronisk anæmi. Eller der er et tilfælde, hvor sygdom er diagnosticeret, når tilstedeværelsen af gemmule i perifert blod er fundet ved ordinalt blodprøve. Primære symptomer er kronisk anæmi, blødning, infektionssygdom. Men disse symptomer kan ses ved aplastisk anæmi, således at de ikke er de unikke symptomer for MDS. Anæmi varierer fra makrocytisk til mikrocytisk.

Det tilfælde, der udvikler sig til AML fra MDS, har en negativ prognose.

Det siges, at antallet af leveår for refraktær anæmitype med godartet prognose er ca. 5 år, og for typen med negativ prognose er det ca. 1 år. Sidstnævnte er de tilfælde af akut leukæmi. Det er klassificeret i højrisikogruppen, at tilfældet , blandt MDS, som har en høj risiko for mulig overgang til den akutte myelocytære leukæmi (AML) i høj rate. Det er en negativ prognose for det tilfælde, som MDS er avanceret til AML.

Diagnosticeret som MDS med blastogene i knoglemarv er mindre end 20%.

MDS er klassificeret med flere sygdomstype, Og WHO Klassifikation etableret i år 2000 er almindeligt anvendt. De er klassificeret i; refraktær cytopeni med unilineage dysplasi (RCUD, der findes RA, RN og RT), refraktær anæmi med ringede sideroblaster (RARS, der findes RARS og RARS-T), refraktær cytopeni med multilineaged dysplasi (RCMD, der findes RCMD og RCMD-RS), refraktær anæmi med overskud af blaster-1 (RAEB-I), refraktær anæmi med overskud af blaster-2 (RAEB-II) og ikke-klassificerbar MDS (MDS-U). Desuden er 5q-syndromet defineret særskilt. Når blaster i perifert blod eller knoglemarv er mindre end 19 %, grupperes det i MDS, men når det overstiger mere end 20 %, grupperes det i akut myelocytær leukæmi (AML).

Inspektion af belægningsudstrygningsprøver af perifert blod og inspektion af belægningsudstrygningsprøver af knoglemarv I knoglemarv kan hypermorphose i modsætning til aplastisk anæmi grundlæggende ses ved euplasi eller ineffektiv erythropoiese. Der findes en, hvor der ses delvis hypoplasi, således at den kan forveksles med aplastisk anæmi. Forekomst af dysplastiske celler i de tre fyletiske linjer af granulerede leukocytter, megakaryocytter og erytroblaster vurderes ved perifert blod- eller knoglemarvsudstrygning. I granulerede leukocytter ses falsk Pergel-kerneanomali/lavt segmenteret neutrofil, hypogranulær eller degranuleret neutrofil og kæmpeneutrofil. Der kontrolleres morfologisk aberration af megakaryocytter i knoglemarven, især mikro-megakaryocytter. I erytroblaster observeres også ringformede sideroblaster, internukleære brobyggende erytroblaster, internukleære tværbundne erytroblaster og overskydende segmenterede erytroblaster. (fig.1) Knoglemarv Flowcytometri og kromosomal test Flowcytometri og kromosomal test udføres ved knoglepunktur. Ved flowcytometri sammenlignes og vurderes tilstedeværelsen eller ikke-eksistensen af undergrupper (CD33+CD34+HLADR+), som indikerer tilstedeværelsen af gemmule, og deres procentdel med konfigurationsprocenten af gemmule på udstrøget. Hvis der findes klonale kromosomafvigelser (5q-, -7/7q, +8, 20q-), bliver sikkerheden for MDS-diagnosen større.

Det vigtigste er at bevare kvaliteten af livet med bevarelse af antallet af blodinfusioner.

For det tilfælde, der viser fremtrædende anæmi, er det nødvendigt med blodtransfusionsbehandling. Men i tilfælde, hvor koncentreret blodtransfusion af røde blodlegemer udføres i længere tid, bliver risikoen for jernoverbelastningsforstyrrelser (hæmokromatose) højere, så hvordan man opretholder QOL med bevarelse af antallet af blodtransfusioner bliver som det væsentlige punkt i behandlingen. Der er et tilfælde, hvor administration af erythropoietin er effektiv. I tilfælde af neutrofil depletion foretages administration af granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), men administrationen af G-CSF har en høj risiko for at stimulere stigningen af gemmule, så kombinationsbrug af G-CSF og en lille mængde Cylocid (AraC) er effektiv. I MDS, hvor resultatet af den epigenetiske ændring af DNA-strukturen er blevet undersøgt på det seneste fremskridt, er det konstateret, at den ukontrollerede celleforøgelse og hypocytose skyldes tab af DNA-methyleringskontrol. I dag spiller DNA-methyleringsinhibitorer som azacytidin (Vidasa) derfor en hovedrolle i behandlingen. For 5q-syndromet i MDS er det angivet, at lenalidomid (Revlimid) er særligt effektivt. Langtidsoverlevelsesraten i tilfælde af hæmatopoietisk stamcelletransplantation gennemføres for MDS som transplantationstilpasning, 40 til 60 % for refraktær anæmi (RA) og 20 til 30 % for RAEB.

Fig.1 Billede af unormal blodcelle set ved MDS; (A) Erythroblast abnormitet, (B) Ringede sideroblaster, (C) Neutrofilt abnormitet, (D) Mikromegakaryocyt