Duragesic

VARSLER

Inkluderet som en del af afsnittet FORSKNINGER.

FORSKNINGER

Afhængighed, misbrug og forkert brug

DURAGESIC indeholder fentanyl, en opioidagonist og et kontrolleret stof på liste II. Som opioid udsætter DURAGESIC brugerne for risikoen for afhængighed, misbrug og misbrug . Da produkter med modificeret frigivelse som DURAGESIC afgiver opioidet over en længere periode, er der større risiko for overdosis og død på grund af den større mængde fentanyl.

Selv om risikoen for afhængighed hos enhver person er ukendt, kan den forekomme hos patienter, der får DURAGESIC ordineret på passende vis, og hos dem, der får fat i stoffet ulovligt. Afhængighed kan opstå ved anbefalede doser, og hvis lægemidlet misbruges eller misbruges.

Vurder hver enkelt patients risiko for opioidafhængighed, misbrug eller misbrug, inden DURAGESIC ordineres, og overvåg alle patienter, der modtager DURAGESIC, for udvikling af disse adfærdsmønstre eller tilstande. Risikoen er forøget hos patienter med en personlig eller familiær historie med stofmisbrug (herunder stof- eller alkoholafhængighed eller misbrug) eller psykisk sygdom (f.eks. svær depression).Potentialet for disse risici bør dog ikke forhindre ordination af DURAGESIC til korrekt behandling af smerter hos en given patient. Patienter med øget risiko kan ordineres opioidformuleringer med modificeret frigivelse, såsom DURAGESIC, men brugen til sådanne patienter kræver intensiv rådgivning om risici og korrekt brug af DURAGESIC sammen med intensiv overvågning for tegn på afhængighed, misbrug og misbrug.

Misbrug eller forkert brug af DURAGESIC ved at putte det i munden, tygge det, sluge det eller bruge det på andre måder end angivet kan medføre kvælning, overdosis og død.

Opioidagonister som DURAGESIC er efterspurgt af stofmisbrugere og personer med misbrugsforstyrrelser og er genstand for kriminel omdirigering. Overvej disse risici, når du ordinerer eller udleverer DURAGESIC.Strategier til at reducere disse risici omfatter ordination af lægemidlet i den mindste hensigtsmæssige mængde og rådgivning af patienten om korrekt bortskaffelse af ubrugt lægemiddel . Kontakt det lokale statslige erhvervslicensnævn eller den statslige myndighed for kontrollerede stoffer for at få oplysninger om, hvordan man forebygger og opdager misbrug eller omdirigering af dette produkt.

Livsfarlig åndedrætsdepression

Svær, livstruende eller dødelig åndedrætsdepression er blevet rapporteret i forbindelse med brug af opioider, selv når de anvendes som anbefalet. Respirationsdepression som følge af opioidbrug kan, hvis den ikke straks erkendes og behandles, føre til respirationssvigt og død. Håndtering af respirationsdepression kan omfatte nøje observation, understøttende foranstaltninger og anvendelse af opioidantagonister, afhængigt af patientens kliniske status . Kuldioxid (CO2)-retention som følge af opioidinduceret respirationsdepression kan forværre de sederende virkninger af opioider.

DURAGESIC er kun indiceret til opioidtolerante patienterpå grund af risikoen for respirationsdepression og død. Selv om alvorlig, livstruende eller dødelig åndedrætsdepression kan forekomme på ethvert tidspunkt under brugen af DURAGESIC, er risikoen størst ved indledning af behandlingen eller efter en dosisforhøjelse. Overvåg nøje patienterne for åndedrætsdepression ved indledning af behandling med DURAGESIC.

For at reducere risikoen for åndedrætsdepression er korrekt dosering og titrering af DURAGESIC afgørende . Overvurdering af DURAGESIC-dosis ved konvertering af patienter fra et andet opioidprodukt kan resultere i dødelig overdosis med den første dosis.

Uheldig eksponering for DURAGESIC, især hos børn, kan resultere i respirationsdepression og død som følge af en overdosis fentanyl.

Uheldig eksponering

En betydelig mængde aktivt fentanyl forbliver i DURAGESIC, selv efter anvendelse som anvist. Dødsfald og andre alvorlige medicinske problemer har fundet sted, når børn og voksne ved et uheld er blevet udsat for DURAGESIC.Utilsigtet eller forsætlig anvendelse eller indtagelse af et barn eller en ung person vil forårsage åndedrætsdepression, der kan medføre døden. Hvis DURAGESIC lægges i munden, tygges, sluges eller anvendes på andre måder end angivet, kan det medføre kvælning eller overdosering, der kan medføre døden. Ukorrekt bortskaffelse afDURAGESIC i skraldespanden har resulteret i utilsigtet eksponering og dødsfald.

Rådgiv patienterne om nøje overholdelse af de anbefalede håndterings- og bortskaffelsesinstruktioner for at forhindre utilsigtet eksponering forDURAGESIC .

Neonatal opioidabstinenssyndrom

Langvarig brug af DURAGESIC under graviditet kan resultere i abstinenssymptomer hos det nyfødte barn. Neonatalt opioidafvænningssyndrom kan i modsætning tilopioidafvænningssyndrom hos voksne være livstruende, hvis det ikke erkendesog behandles, og kræver behandling i henhold til protokoller, der er udviklet af neonatologiske eksperter. Hvis der er behov for opioidbrug i en længere periode hos en gravid kvinde, skal man rådgive patienten om risikoen for neonatal opioidabstinenssyndrom og sikre, at der vil være passende behandling til rådighed.

Neonatal opioidabstinenssyndrom viser sig somirritabilitet, hyperaktivitet og unormalt søvnmønster, højt skrig, tremor, opkastning, diarré og manglende vægtøgning. Begyndelsen, varigheden og alvoren af neonatalt opioidabstinenssyndrom varierer afhængigt af det specifikke anvendte opioid, brugsvarigheden, tidspunktet for og mængden af sidste moderens brug og den nyfødtes eliminationshastighed af lægemidlet.

Interaktioner med midler til nedsættelse af centralnervesystemet

Hypotension, dyb sedation, koma, åndedrætsdepression og død kan forekomme, hvis DURAGESIC anvendes samtidig medalkohol eller andre midler til nedsættelse af centralnervesystemet (CNS) (f.eks, sedativer, anxiolytika, hypnotika, neuroleptika, andre opioider).

Når man overvejer at anvende DURAGESIC til en patient, der tager et CNS-depressivt middel, skal man vurdere varigheden af brugen af det CNS-depressive middel og patientens respons, herunder graden af tolerance, der er udviklet over for CNS-depressivitet. Desuden skal man vurdere patientens brug af alkohol eller illegale stoffer, der forårsager CNS-depression. Hvis det besluttes at påbegynde DURAGESIC, skal startdosis reduceres, patienterne overvåges for tegn på sedation og respirationsdepression, og det overvejes at anvende en lavere dosis af det sideløbende CNS-depressivt middel.

Anvendelse hos ældre, kachektiske og svækkede patienter

Livsfarlig respirationsdepression er mere sandsynlig hos ældre, kachektiske eller svækkede patienter, da de kan have ændretfarmakokinetik eller ændret clearance sammenlignet med yngre, sundere patienter.Overvåg sådanne patienter nøje, især ved igangsættelse og titrering af DURAGESIC og når DURAGESIC gives samtidig med andre lægemidler, der nedsætter respirationen .

Chronisk lungesygdom

Overvåg patienter med betydelig kronisk obstruktiv lungesygdom eller cor pulmonale og patienter med væsentligt nedsat respirationsreserve, hypoxi, hyperkapni eller præeksisterende respirationsdepression for respirationsdepression, især når der indledes behandling med DURAGESIC, da selv sædvanlige terapeutiske doser af DURAGESIC hos disse patienter kan nedsætte respirationsdriften til apnø. Overvej om muligt at anvende alternative ikke-opioide analgetika hos disse patienter.

Hovedskader og øget intrakranielt tryk

Undgå brug af DURAGESIC hos patienter, der kan være særligt modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2-retention, f.eks. patienter med tegn på øget intrakranielt tryk, nedsat bevidsthed eller koma . Desuden kan opioider sløre det kliniske forløb hos patienter med hovedskader. Overvåg patienter med hjernetumorer, som kan være modtagelige for de intrakranielle virkninger af CO2-retention, for tegn på sedation og respirationsdepression, især når behandlingen med DURAGESIC påbegyndes, da DURAGESIC kan reducere åndedrætsdriften, og CO2-retention kan øge det intrakranielle tryk yderligere.

Hypotensive virkninger

DURAGESIC kan forårsage alvorlig hypotension, herunder ortostatisk hypotension og synkope hos ambulante patienter. Der er en øget risiko hos patienter, hvis evne til at opretholde blodtrykket allerede er blevet kompromitteret af en reduceret blodvolumen eller samtidig indgift af visse CNS-deprimerende lægemidler (f.eks. phenothiaziner eller generelle anæstetika) . Overvåg disse patienter for tegn på hypotension efter initiering eller titrering af dosis af DURAGESIC.

Interaktioner med CYP3A4-hæmmere og -induktorer

Da CYP3A4-isoenzymet spiller en vigtig rolle i metabolismen af DURAGESIC, kan lægemidler, der ændrer CYP3A4-aktiviteten, forårsage ændringer af fentanyl, hvilket kan føre til ændringer i fentanylplasmakoncentrationerne.

Den samtidige brug af DURAGESIC med en CYP3A4-hæmmer(såsom ritonavir, ketoconazol, itraconazol, troleandomycin, clarithromycin,nelfinavir, nefazadon, amiodaron, amprenavir, aprepitant, diltiazem, erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, verapamil) kan resultere i en stigning i fentanylplasmakoncentrationerne, hvilket kan øge eller forlænge de negative lægemiddelvirkninger og kan forårsage potentielt dødelig respirationsdepression. Overvåg omhyggeligt patienter, der modtager DURAGESIC og enhver CYP3A4-hæmmer, for tegn på sedering og åndedrætsdepression i en længere periode, og foretage doseringsjusteringer efter behov.

CYP450-induktorer, såsom rifampicin, carbamazepin og fenytoin, kan inducere metabolismen af fentanyl og kan derfor forårsage øget clearance af lægemidlet, hvilket kan føre til et fald i fentanylplasmakoncentrationer, manglende effekt eller muligvis udvikling af et abstinenssyndrom hos en patient, der har udviklet fysisk afhængighed af fentanyl.

Hvis samadministration er nødvendig, tilrådes forsigtighed ved indledning af DURAGESIC-behandling hos patienter, der aktuelt tager eller fortsætter med at tage CYP3A4-hæmmere eller -induktorer, eller som er under behandling. Vurder disse patienter med hyppige intervaller og overvej dosisjusteringer, indtil der opnås stabile lægemiddelvirkninger.

Anvendelse af ekstern varme

Bekæmpelse af varme kan øge fentanylabsorptionen, og der har været rapporteret om overdosering og død som følge af udsættelse for varme.En klinisk farmakologisk undersøgelse udført på raske voksne forsøgspersoner har vist, at påføring af varme over DURAGESIC-systemet øgede fentanyl-eksponeringen.

Advar patienterne om at undgå at udsætte DURAGESIC-anvendelsesstedet og det omkringliggende område for direkte ekstern varmetilførsel .

Patienter med feber

Baseret på en farmakokinetisk model kan serumfentanylkoncentrationerne teoretisk set stige med ca. en tredjedel for patienter med en kropstemperatur på 40°C (104°F) på grund af temperaturafhængige stigninger i fentanyl frigivet fra systemet og øget hudpermeabilitet.Overvåg patienter med DURAGESIC-systemer, der udvikler feber, nøje for opioidsideeffekter og reducer om nødvendigt DURAGESIC-dosen. Advar patienterne om at undgå anstrengende anstrengelser, der fører til øget kernetemperatur i kroppen, mens de bærerDURAGESIC for at undgå risiko for potentiel overdosering og død.

Karsygdomme

DURAGESIC kan give bradykardi. Overvåg patienter med bradyarytmi nøje for ændringer i hjertefrekvensen, især når behandlingen med DURAGESIC påbegyndes.

Hepatisk svækkelse

En klinisk farmakologisk undersøgelse med DURAGESIC hos patienter med cirrose har vist, at den systemiske fentanyl eksponering steg hos disse patienter. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når det administreres somDURAGESIC og levermetabolisme af fentanyl, skal man undgå brug af DURAGESIC hos patienter med alvorlig leverinsufficiens. Der foreligger utilstrækkelig information til at give præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af DURAGESIC til patienter med nedsat leverfunktion. For at undgå at starte patienter med let til moderat nedsat leverfunktion med en for høj dosis skal man derfor starte med halvdelen af den sædvanlige dosis af DURAGESIC for at undgå at starte patienter med let til moderat nedsat leverfunktion med en for høj dosis. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression, herunder ved hver dosisforøgelse. .

Renal svækkelse

En klinisk farmakologisk undersøgelse med intravenøs fentanylin patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med højt blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanylclearance. På grund af den lange halveringstid for fentanyl, når det administreres som DURAGESIC, skal man undgå brugen afDURAGESIC hos patienter med svært nedsat nyrefunktion. Der foreligger utilstrækkelig information til at give præcise doseringsanbefalinger vedrørende brugen af DURAGESIC hos patienter med nedsat nyrefunktion. For at undgå at starte patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion med en for høj dosis bør man derfor starte med halvdelen af den sædvanlige dosis af DURAGESIC for at undgå at starte patienter med let til moderat nedsat nyrefunktion med en for høj dosis. Overvåg nøje for tegn på sedation og respirationsdepression, herunder ved hver dosisforøgelse.

Anvendelse ved sygdom i bugspytkirtlen/galdevejene

DURAGESIC kan forårsage spasmer i Oddis sphincter.Overvåg patienter med sygdom i galdevejene, herunder akut pancreatitis for forværrede symptomer. DURAGESIC kan forårsage stigninger i serumamylasekoncentrationen.

Under undgåelse af abstinenser

Undgå brug af blandede agonist/antagonist-analgetika (dvs. pentazocin, nalbuphin og butorphanol) eller partielle agonist-analgetika (buprenorphin)hos patienter, der har modtaget eller modtager et behandlingsforløb med et opioidagonist-analgetikum, herunder DURAGESIC. Hos disse patienter kan blandede agonist/antagonist- og partielle agonistanalgetika reducere den smertestillende effekt og/eller fremskynde abstinenssymptomer.

Kørsel og betjening af maskiner

Stærke opioidanalgetika nedsætter de mentale eller fysiske evner, der kræves til udførelse af potentielt farlige opgaver, såsom at køre bil eller betjene maskiner. Advar patienterne om ikke at køre bil eller betjene farlige maskiner, medmindre de er tolerante over for virkningerne af DURAGESIC.

Patientrådgivning

Rådgiv patienten at læse den FDA-godkendte patientmærkning (Medicinhåndbog og brugsanvisning).

Afhængighed, misbrug og forkert brug

Informér patienterne om, at brugen af DURAGESIC, selv når det tages som anbefalet, kan resultere i afhængighed, misbrug og forkert brug, hvilket kan føre til overdosis eller død . Informer patienterne om, at de ikke må dele DURAGESIC med andre, og at de skal træffe foranstaltninger til at beskytte DURAGESIC mod tyveri eller misbrug.

Livstruende åndedrætsdepression

Informér patienterne om risikoen for livstruende åndedrætsdepression, herunder oplysninger om, at risikoen er størst ved start af DURAGESIC, eller når dosis øges, og at den kan forekomme selv ved de anbefalede doser . Informer patienterne om, hvordan de kan genkende åndedrætsdepression og søge lægehjælp, hvis der opstår åndedrætsbesvær.

Accidentel eksponering

Informér patienterne om at opbevare DURAGESIC på et sikkert sted uden for børns rækkevidde på grund af den høje risiko for åndedrætsdepression eller død.

DURAGESIC kan ved et uheld overføres til børn.Instruer patienterne om at tage særlige forholdsregler for at undgå utilsigtet kontakt, når de holder eller passer børn.

Instruer patienterne om, at hvis plasteret løsner sig og ved et uheld klæber til huden på en anden person, skal de straks tage plasteret af, vaske det udsatte område med vand og søge lægehjælp til den utilsigtet udsatte person, da utilsigtet eksponering kan føre til død eller andre alvorlige medicinske problemer.

Neonatal opioidabstinenssyndrom

Informér kvindelige patienter med reproduktionspotentiale om, atlangvarig brug af DURAGESIC under graviditet kan resultere i neonatal opioidabstinenssyndrom, som kan være livstruende, hvis det ikke erkendes og behandles.

Interaktioner med alkohol og andre CNS-depressive midler

Informér patienterne om, at der kan opstå potentielt alvorlige additive virkninger, hvis DURAGESIC anvendes sammen med alkohol eller andre CNS-depressive midler, og at de ikke må anvende sådanne lægemidler, medmindre de overvåges af en sundhedsperson.

Vigtige administrationsvejledninger

Rådgiv patienterne, at de aldrig må ændre dosis af DURAGESIC eller antallet af plastre, der påføres huden, medmindre den ordinerende sundhedsperson har instrueret dem om at gøre det.

Når der ikke længere er behov for DURAGESIC, skal du rådgive patienterne om, hvordan de sikkert kan nedtrappe DURAGESIC og ikke stoppe det brat for at undgå risikoen for at fremskynde abstinenssymptomer.

Advarsler om varme

Advar patienterne om muligheden for temperaturafhængige stigninger i fentanylfrigivelsen fra plasteret, som kan resultere i en overdosis af fentanyl. Anvis patienterne om at kontakte deres sundhedspersonale, hvis de udvikler høj feber. Instruer patienterne om at:

• undgå anstrengende anstrengelser, der kan øge kropstemperaturen, mens de bærer plasteret
• undgå at udsætte DURAGESIC-anbringelsesstedet og det omkringliggende område for direkte ekstern varmetilførsel, herunder varmepuder, elektriske tæpper, solbadning, varme- eller solbrændingslamper, saunaer, boblebade eller varme bade og opvarmede vandsenge.

Kørsel eller betjening af tunge maskiner

DURAGESIC kan nedsætte de mentale og/eller fysiske evner, der er nødvendige for udførelsen af potentielt farlige opgaver (f.eks, kørsel, betjening af maskiner). Anvis patienterne til at afstå fra enhver potentielt farlig aktivitet, når de begynder på DURAGESIC, eller når deres dosis justeres,indtil det er fastslået, at de ikke er blevet påvirket negativt.

Graviditet

Rådgiv kvinder i fødedygtig alder, der bliver eller planlægger at blive gravide, at konsultere en sundhedsperson, inden de påbegynder eller fortsætter behandlingen med DURAGESIC.

Addiktive virkninger af alkohol og andre CNS-depressiva

Instruer patienterne om ikke at bruge alkohol eller andre CNS-depressiva (f.eks. sovemedicin, beroligende midler), mens de bruger DURAGESIC, da der kan opstå farlige additive virkninger, der kan resultere i alvorlig skade eller død.

Konstipation

Vejled patienterne om risikoen for alvorlig forstoppelse.

Bortskaffelse

Vejled patienterne om at se brugsanvisningen for korrekt bortskaffelse af DURAGESIC. For korrekt bortskaffelse af et brugt plaster skal patienterne instrueres i at fjerne det, folde det, så den klæbende side af plasteret klæber til sig selv, og straks f lush ned i toilettet. Ubrugte plastre skal fjernes fra deres poser, beskyttelsesforingen fjernes, plastrene foldes, så den klæbende side af plastret klæber til sig selv, og straks skylles ud i toilettet.

Anvis patienterne om at bortskaffe eventuelle plastre, der er tilbage fra en recept, så snart de ikke længere er nødvendige.

Nonklinisk toksikologi

Carcinogenese, mutagenese og forringelse af fertiliteten

Carcinogenese

I en toårig undersøgelse af carcinogenicitet udført på rotter var fentanyl ikke forbundet med en øget forekomst af tumorer ved subkutane doser på op til 33 μg/kg/dag hos hanner eller 100 μg/kg/dag hos hunner (0.16 og 0,39 gange den humane daglige eksponering opnået via 100mcg/h plaster baseret på AUC0-24h sammenligning).

Mutagenese

Der var ingen tegn på mutagenicitet i Ames Salmonella mutagenicitetsassayet, det primære rottehepatocyt uplanlagte DNA-synteseassay, BALB/c 3T3 transformationstest og de humane lymfocytter og CHO kromosomale aberrationer in-vitro assays.

Fertilitetsforringelse

De potentielle virkninger af fentanyl på han- og hunfødslen blev undersøgt i rottemodellen ved hjælp af to separate eksperimenter. I undersøgelsen af fertilitet hos hunrotter blev hanrotter behandlet med fentanyl (0, 0,025, 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 28 dage før parring; hunrotter blev ikke behandlet. I fertilitetsundersøgelsen af hunrotter blev hunrotter behandlet med fentanyl (0, 0,025, 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag) via kontinuerlig intravenøs infusion i 14 dage før parring indtil dag 16 af drægtigheden; hanrotter blev ikke behandlet. Analyse af fertilitetsparametre i begge undersøgelser viste, at en intravenøs dosis af fentanyl på op til 0,4 mg/kg/dag til enten hannen eller hunnen alene ikke havde nogen virkninger på fertiliteten (denne dosis er ca. 1,6 gange den daglige humandosis, der administreres med et plaster på 100 mcg/time på mg/m²-basis). I en separat undersøgelse blev det vist, at en enkelt daglig bolusdosis af fentanyl forringede fertiliteten hos rotter, når den blev givet i intravenøse doser på 0,3 gange den humane dosis i en periode på 12 dage.

Anvendelse hos specifikke befolkningsgrupper

Graviditet

Kliniske overvejelser

Fetale/neonatale bivirkninger

Langvarig brug af opioidanalgetika under graviditet til medicinske eller ikke-medicinske formål kan resultere i fysisk afhængighed hos det nyfødte barn og neonatalt opioidabstinenssyndrom kort efter fødslen. Observer nyfødte for symptomer på neonatalt opioidafvænningssyndrom, såsom dårlig ernæring,diarré, irritabilitet, tremor, stivhed og kramper, og håndter dem i overensstemmelse hermed.

Teratogene virkninger

Graviditet C: Der findes ingen tilstrækkelige og velkontrollerede undersøgelser hos gravide kvinder. DURAGESIC bør kun anvendes under graviditet, hvis den potentielle fordel retfærdiggør den potentielle risiko for fosteret.

De potentielle virkninger af fentanyl på embryo-fosterudvikling blev undersøgt i rotte-, muse- og kaninmodeller. Offentlig litteratur rapporterer, at administration af fentanyl (0, 10, 100 eller 500 μg/kg/dag)til drægtige Sprague-Dawley-rottehunner fra dag 7 til 21 via implanterede mikro osmotiske minipumper ikke gav tegn på teratogenicitet (den høje dosis er ca.2 gange den daglige humane dosis, der administreres med et plaster på 100 mcg/hr på mg/m²-basis).Derimod tydede intravenøs indgift af fentanyl (0, 0,01 eller 0,03 mg/kg) til opdrættede hunrotter fra drægtighedsdag 6 til 18 på tegn på embryotoksicitet og en lille stigning i den gennemsnitlige fødselstid i gruppen med 0,03 mg/kg/dag. Der blev ikke konstateret klare tegn på teratogenicitet.

Drægtige hunkaniner fra New Zealand White Rabits blev behandlet med fentanyl (0, 0,025, 0,1, 0,4 mg/kg) via intravenøs infusion fra dag 6 dag 18 i drægtigheden. Fentanyl forårsagede et lille fald i kropsvægten af de levende fostre ved den høje dosis, hvilket kan tilskrives maternel toksicitet.Under forsøgsbetingelserne var der ingen tegn på fentanylinducerede skadelige virkninger på embryo-fosterudvikling ved doser op til 0,4 mg/kg (ca. 3 gange den daglige humane dosis, der administreres med et plaster på 100 mcg/time på mg/m² basis).

Nonteratogene virkninger

Kronisk behandling af moderen med fentanyl under graviditeten har været forbundet med forbigående åndedrætsdepression, adfærdsændringer eller kramper, der er karakteristiske for neonatal abstinenssyndrom hos nyfødte spædbørn.Symptomer på neonatal åndedrætsdepression eller neurologisk depression var ikke mere hyppige end forventet i de fleste undersøgelser af spædbørn født af kvinder, der blev behandlet akut under fødslen med intravenøs eller epidural fentanyl. Forbigående neonatal muskelstivhed er blevet observeret hos spædbørn, hvis mødre blev behandlet med intravenøs fentanyl.

De potentielle virkninger af fentanyl på prænatal og postnatal udvikling blev undersøgt i rottemodellen. Wistar-hunrotter blev behandlet med 0, 0,025, 0,1 eller 0,4 mg/kg/dag fentanyl via intravenøs infusion fra dag 6 i drægtigheden til og med 3 ugers amning. Fentanylbehandling (0,4 mg/kg/dag) nedsatte signifikant kropsvægten hos han- og hununger og nedsatte også overlevelsen hos ungerne på dag 4. Både dyrene i mellemdosis og højdosis af fentanyl viste ændringer i nogle fysiske milepæle i udviklingen (forsinket tandfrembrud og øjenåbning) og forbigående adfærdsmæssig udvikling (nedsat lokomotorisk aktivitet på dag 28, som blev genoprettet på dag 50). Den midterste dosis og den høje dosis er 0,4 og 1,6 gange den daglige humandosis, der indgives ved hjælp af et plaster på 100 mcg/time på mg/m²-basis.

Labor And Delivery

Opioider krydser placenta og kan give respirationsdepression hos nyfødte. DURAGESIC er ikke til brug hos kvinder under og umiddelbart før fødslen, hvor kortere virkende analgetika eller andre analgetiske teknikker er mere hensigtsmæssige. Opioide analgetika kan forlænge fødslen gennem en virkning, der midlertidigt reducerer styrken, varigheden og hyppigheden af uterinkontraktioner. Denne virkning er imidlertid ikke konsekvent og kan opvejes af en øget hastighed af cervikal dilatation, som har tendens til at forkorte fødslen.

Sygeplejersker

Fentanyl udskilles i modermælk; derfor anbefales DURAGESIC ikke til brug hos ammende kvinder på grund af muligheden for virkninger hos deres spædbørn.

Pædiatrisk brug

Sikkerheden af DURAGESIC blev evalueret i tre åbne bæltestudier på 289 pædiatriske patienter med kroniske smerter i alderen 2 år til 18 år. Startdoser på 25 mcg/h og højere blev anvendt af 181 patienter, der havde været på tidligere daglige opioiddoser på mindst 45 mg/dag oral morfin eller en ækvivalensalgsgivende dosis af et andet opioid. Indledning af DURAGESIC-behandling til pædiatriske patienter, der tager mindre end 60 mg/dag oral morfin eller en ækvivalensalgesisk dosis af et andet opioid, er ikke blevet evalueret i kontrollerede kliniske forsøg.

Sikkerheden og effektiviteten af DURAGESIC hos børn under 2 år er ikke blevet fastlagt.

For at beskytte småbørn mod overdreven eksponering for DURAGESIC skal man rådgive plejepersonalet om nøje at overholde de anbefalede anvisninger for anvendelse og bortskaffelse af DURAGESIC.

Geriatrisk brug

Kliniske undersøgelser af DURAGESIC omfattede ikke et tilstrækkeligt antal forsøgspersoner på 65 år og derover til at afgøre, om de reagerer anderledes end yngre forsøgspersoner. Andre rapporterede kliniske erfaringer har ikke identificeret forskelle i respons mellem ældre og yngre patienter. Generelt bør dosisvalg til en ældre patient være forsigtigt, idet man normalt starter i den lave ende af doseringsområdet, hvilket afspejler den større hyppighed af nedsat lever-, nyre- eller hjertefunktion og af samtidig sygdom eller anden lægemiddelbehandling.

Data fra intravenøse undersøgelser med fentanyl tyder på, at de ældre patienter kan have nedsat clearance og en forlænget halveringstid.Desuden kan ældre patienter være mere følsomme over for det aktive stof end yngre patienter. En undersøgelse udført med DURAGESIC-plasteret på ældre patienter viste, at fentanyls farmakokinetik ikke adskilte sig væsentligt fra yngre voksne forsøgspersoner, selv om den maksimale serumkoncentration var lavere, og den gennemsnitlige halveringstid var forlænget til ca. 34 timer .

Overvåg geriatriske patienter nøje for tegn på sedation og respirationsdepression, især når behandlingen med DURAGESIC indledes, og når det gives sammen med andre lægemidler, der nedsætter respirationen.

Hepatisk svækkelse

Indvirkningen af hepatisk svækkelse på farmakokinetikken af DURAGESIC er ikke blevet fuldt evalueret. En klinisk farmakologisk undersøgelse medDURAGESIC hos patienter med cirrose har vist, at den systemiske fentanyl eksponering øgedes hos disse patienter. Da der er in-vitro og in-vivo beviser for et omfattende hepatisk bidrag til eliminering af DURAGESIC, må leverforringelse forventes at have betydelig indvirkning på DURAGESICs farmakokinetik.Undgå brug af DURAGESIC hos patienter med alvorlig leverforringelse.

Nyreforringelse

Indvirkningen af nyreforringelse på farmakokinetikken afDURAGESIC er ikke blevet fuldt evalueret. En klinisk farmakologisk undersøgelse medintravenøs fentanyl hos patienter, der gennemgik nyretransplantation, har vist, at patienter med højt blodurinstofnitrogenniveau havde lav fentanylclearance.Da der er in-vivo beviser for renalt bidrag til eliminering af DURAGESIC,vil nedsat nyrefunktion forventes at have betydelige virkninger på DURAGESICs farmakokinetik. Undgå brugen af DURAGESIC hos patienter med alvorlig nedsat nyrefunktion.