Baggrund: De kliniske erfaringer med angiotensinkonverterende enzymhæmmere (ACE-hæmmere) har vist, at hæmning af renin-angiotensinsystemet er en effektiv behandling af hypertension og hjertesvigt. Losartan (DuP753, MK954, cozaar) er det første ikke-peptidiske lægemiddel, der hæmmer renin-angiotensinsystemet ved selektivt at blokere interaktionen mellem angiotensin II og dets receptor.
Forskelle mellem losartan og ace-hæmmere: Farmakologiske forskelle mellem ACE-hæmmere og losartan kan påvirke den sammenlignelige effekt og/eller sikkerhed. Ud over angiotensin I har ACE andre substrater (f.eks. kininer). Blokering af metabolismen af kininer med ACE-hæmmere kan være gavnlig (f.eks. vasodilatation) og/eller fremkalde bivirkninger (f.eks. hoste), som ikke vil blive fremkaldt af losartan. Der er beskrevet andre veje til dannelse af angiotensin II end ACE (f.eks. angiotensin I-konvertase), hvilket kan begrænse ACE-hæmmernes evne til at forhindre dannelse af angiotensin II i alle væv. Losartan blokerer for angiotensin II-responser uanset vejen eller stedet for dannelsen af angiotensin II. To bindingssteder for angiotensin II er almindeligt accepteret, AT1 og AT2. Losartan blokerer kun AT1-stederne, mens ACE-hæmmere funktionelt blokerer angiotensin II-interaktion med begge steder. Da den fysiologiske rolle for AT2-stederne er ukendt, er det tvivlsomt, hvilken betydning denne forskel mellem ACE-hæmmere og losartan har.
Hypertension: I dyremodeller af hypertension er losartans virkning ækvivalent med virkningen af ACE-hæmmere. I dyremodeller, der afspejler komplikationer ved hypertension, såsom nyredysfunktion, hjerte- og kardiel og vaskulær hypertrofi og slagtilfælde, er losartan og ACE-hæmmere også lige effektive. Ud fra disse resultater fører kininpotentiering og manglende hæmning af angiotensin I-konvertase ikke til forskelle i den farmakologiske effektivitet mellem ACE-hæmmere og losartan. Med hensyn til terapeutisk effektivitet tyder resultaterne i dyremodeller derfor på, at losartan vil udvise ACE-hæmmernes gavnlige farmakologi uden de skadelige bivirkninger, der tilskrives kininpotentiering.