Forsenede Stater

Europa Kommissionen, Det Europæiske Lægemiddelagentur (EMA) og USA’s Food and Drug Administration (FDA) har siden 2003 haft fortrolighedsordninger, der giver mulighed for udveksling af fortrolige oplysninger som led i deres lovgivningsmæssige og videnskabelige processer. Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) har også indført en aftale om gensidig anerkendelse af inspektioner af god fremstillingspraksis (GMP).

Fortrolighedsaftale

Aftalen giver mulighed for udveksling af fortrolige oplysninger om lovgivningsmæssige og videnskabelige processer, herunder oplysninger vedrørende:

• videnskabelig rådgivning;
• udpegning af sjældne sygdomme;
• pædiatrisk udvikling;
• planlægning og rapporter om inspektion af GMP og god klinisk praksis (GCP);
• procedurer for markedsføringstilladelser;
• ændringer af markedsføringstilladelser;
• overvågning efter markedsføring.

Den nuværende ordning blev undertegnet i 2010 og er nu gældende på ubestemt tid uden behov for fornyelse:

• EMA’s myndigheds- og fortrolighedserklæring om ikke at offentliggøre ikke-offentlige oplysninger, som deles af den amerikanske FDA (15/09/2010)
• Den amerikanske FDA’s myndigheds- og fortrolighedserklæring om ikke at offentliggøre ikke-offentlige oplysninger, som deles af EMA (15/09/2010)

EMA og FDA har aftalt specifikke gennemførelsesplaner for fortrolighedsordningen for human- og veterinærmedicin:

• Fortrolighedsordninger indgået mellem EU (Europa-Kommissionen og EMA) og US FDA / Department for Health and Human Services – Plan for gennemførelse for humanmedicinske lægemidler
• Fortrolighedsordninger indgået mellem EU (Europa-Kommissionen og EMA) og US FDA / Department of Health and Human Services – Plan for gennemførelse for humanmedicinske lægemidler
• Gennemførelsesprocedurer for klynge af veterinærlægemidler

MRA og samarbejde om overholdelse af god fremstillingspraksis

De regulerende myndigheder i Den Europæiske Union (EU) og USA (USA) har undertegnet en MRA om GMP-inspektioner, som træder i kraft den 1. november 2017 og vil være i en overgangsfase indtil juli 2019.

Målet er at tilskynde til større international harmonisering, gøre bedre brug af inspektionskapaciteten og reducere overlapning. For yderligere oplysninger og anvendelsesområdet for aftalen om gensidig anerkendelse mellem EU og USA, se aftaler om gensidig anerkendelse (MRA).

For at lette gennemførelsen af MRA’en underskrev EMA, Europa-Kommissionen og FDA i august 2017 et tilsagn om fortrolighed, som gør det muligt for FDA at dele fuldstændige inspektionsrapporter om lægemiddelproducenter, herunder oplysninger om forretningshemmeligheder, med EU’s tilsynsmyndigheder:

• Myndighedserklæring og fortrolighedserklæring fra Europa-Kommissionens Generaldirektorat for Sundhed og Fødevaresikkerhed og EMA om ikke at offentliggøre ikke-offentlige oplysninger, der er delt af den amerikanske FDA (23/8/2017)
• Myndighedserklæring og fortrolighedserklæring fra den amerikanske FDA om ikke at offentliggøre ikke-offentlige oplysninger, der er delt af den amerikanske FDA (23/8/2017)
• offentlige oplysninger, der deles af Europa-Kommissionens Generaldirektorat for Sundhed og Fødevaresikkerhed og EMA (23/8/2017)

Aftalen supplerer den eksisterende EU-USA-fortrolighedsordning på området for GMP-inspektioner.

Dette giver de to agenturer mulighed for at træffe beslutninger på grundlag af resultaterne i hinandens inspektionsrapporter og for bedre at udnytte deres inspektionsressourcer til at fokusere på produktionssteder med højere risiko.

EMA og FDA havde gennemført bilaterale samarbejdsaktiviteter inden for GMP-inspektioner, hvilket bidrog til at opbygge tillid og øge tilliden til hinandens aktiviteter, hvilket gjorde det muligt at gennemføre aftalen om gensidig anerkendelse fuldt ud. Det drejer sig bl.a. om:

• EMA / FDA fælles pilotprogram for GMP-inspektioner. Programmet vedrører anlæg for færdige produkter;
• Forbedring af GMP-inspektionssamarbejdet mellem EMA og FDA. Initiativet omfatter arbejdsdeling i forbindelse med inspektioner af produktionsanlæg på hinandens områder;
• Initiativ om gensidig tillid mellem US FDA og EU vedrørende GMP-inspektioner. Dette er det seneste, der blev lanceret i maj 2014.

Der afholdes regelmæssige møder, og inspektionsplaner og -resultater kan udveksles.

FDA deltager i det internationale inspektionsprogram for aktive farmaceutiske ingredienser. Programmet har til formål at øge samarbejdet og den gensidige tillid mellem de tilsynsmyndigheder, der deltager i initiativet, samt at sikre den bedste udnyttelse af inspektionsressourcerne på verdensplan.

For yderligere oplysninger, se:

• Internationalt samarbejde om GMP-inspektioner

Dertil kommer, at agenturerne siden 2013 har afholdt kvartalsvise telekonferencer om lægemiddelmangel på grund af manglende overholdelse af GMP og kvalitetsfejl med deltagelse af Health Canada og TGA. Formålet med dette samspil er at udvikle det internationale samarbejde med henblik på at udveksle oplysninger om specifikke lægemiddelmangler (med eller uden indvirkning på andre områder) og bedste praksis for risikostyring og forebyggelsesstrategier.

Klyngeaktiviteter

Agenturerne holder regelmæssige møder pr. telefon eller videokonference i såkaldte “klynger”, som er samarbejdsområder med fokus på særlige emner og terapeutiske områder, der er identificeret som krævende for en intensiveret udveksling af oplysninger og samarbejde.

For yderligere oplysninger om klyngeaktiviteter se

• Klyngeaktiviteter

Interaktioner inden for inspektioner af god klinisk praksis

EMA og FDA er involveret i to vigtige samarbejdsaktiviteter inden for inspektioner af god klinisk praksis (GCP):

• EMA / FDA GCP-initiativet.
• EMA / EU’s medlemsstater-FDA-initiativ om inspektioner i forbindelse med generiske ansøgninger. Dette initiativ fokuserer på bioækvivalensinspektioner.

Disse initiativer har til formål at reducere overlapning af inspektioner, at påvirke inspektionernes beslutningsproces (udløsning/aflysning af inspektioner) og at få en bedre forståelse af hinandens inspektionsprocedurer og -processer. Deltagerne mødes regelmæssigt via telekonference og interagerer også på ad hoc-basis.

For yderligere oplysninger, se:

• FDA / EMA: GCP-initiativ: Ofte stillede spørgsmål og svar
• GCP-overholdelse

Quality by design

I marts 2011 lancerede EMA og FDA et pilotprogram for parallel vurdering af afsnit af ansøgninger, der er relevante for quality by design, oprindeligt for en periode på tre år. Efter en vellykket første fase forlængede agenturerne pilotprojektet med yderligere to år fra den 1. april 2014.

Målet med dette program er at dele viden, lette en konsekvent gennemførelse af de internationale retningslinjer for aspekter af designkvalitet og fremme tilgængeligheden af farmaceutiske produkter af ensartet kvalitet i hele EU og USA. Der er to former for deltagelse: parallel vurdering (ansøgningen indsendes parallelt til begge agenturer) eller konsultativ rådgivning (ansøgningen indsendes enten til EMA eller FDA, som kan anmode om “konsultativ rådgivning” fra den anden part). PMDA kan deltage som observatør i programmet.

For yderligere oplysninger henvises til siden Quality by design.

Parallel videnskabelig rådgivning

Agenturet yder videnskabelig rådgivning og protokolbistand parallelt med FDA:

• • Generelle principper: EMA-FDA parallel videnskabelig rådgivning
  • Generelle principper – EMA / Veterinary Medicines and Inspections Unit – FDA / Center for Veterinary Medicine – Parallel videnskabelig-rådgivningsmøder

Transatlantisk handlingsplan for administrativ forenkling

Den transatlantiske handlingsplan for administrativ forenkling blev oprettet i 2007 for at fjerne den administrative byrde i samspillet mellem lægemiddelmyndighederne i Europa og USA og samtidig opretholde niveauet for beskyttelse af folkesundheden.

Der findes rapporter om gennemførelsen, som opsummerer planens aktiviteter:

• • Transatlantic Administrative Simplification Action Plan – Final report on implementation (2010)
  • Implementation report – 2009
• Agenturerne har nu gennemført de fleste af projekterne i den oprindelige plan. Den igangværende udvikling og nye initiativer inden for transatlantisk administrativ forenkling er nu medtaget i rapporten om samspillet mellem FDA og EMA, der blev offentliggjort i 2010.

Transatlantisk taskforce om antimikrobiel resistens

Den transatlantiske taskforce om antimikrobiel resistens (TATFAR) blev oprettet i 2009 med det formål at forbedre samarbejdet mellem USA og EU på tre nøgleområder:

• • hensigtsmæssig terapeutisk brug af antimikrobielle lægemidler i medicinske og veterinære samfund;
  • forebyggelse af sundheds- og samfundsassocierede lægemiddelresistente infektioner;
  • strategier til forbedring af pipelinen af nye antimikrobielle lægemidler.
• The Centers for Disease Control and Prevention i USA varetager i øjeblikket sekretariatsopgaverne for taskforcen og offentliggør dokumenter vedrørende dens arbejde på en særlig TATFAR-webside. Det Europæiske Center for Forebyggelse af og Kontrol med Sygdomme varetog sekretariatet fra 2009-2013.

Mere oplysninger om samspillet mellem EMA og FDA