Udskrivningsvenlig version af denne side Cdc-pdf
- Metoder til GRADE: HPV-vaccine til mænd
- Tabeller til GRADE: HPV-vaccine til mænd
- Tabel 1. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Fordele*
- Tabel 2. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Type beviser for fordele
- Tabel 3. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Sammenfatning af skadevirkninger fra RCT’er før godkendelse hos mænd og kvinder
- Tabel 4. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: skadevirkninger fra observationsundersøgelse efter udstedelse af licens til Vaccine Safety Datalink hos kvinder
- Tabel 5. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Skader fra producentens observationsundersøgelse efter udstedelse af licens hos kvinder
- Tabel 6. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Bevis Type af skadevirkninger
- Tabel 7. Sammenfatning af evidenstype for fordele, skadevirkninger: Quadrivalent HPV-vaccine til mænd
- Tabel 8. Overvejelser ved formuleringen af anbefalinger: Overvejelser om formulering af anbefalinger: Quadrivalent HPV-vaccine til mænd
Metoder til GRADE: HPV-vaccine til mænd
Eviden om fordele, skadevirkninger, værdier og præferencer samt omkostningseffektivitet blev gennemgået i overensstemmelse med GRADE-metoderne (Ahmed F, et al). Det primære politiske spørgsmål var “Bør HPV4 anbefales til rutinemæssig brug hos 11-12-årige drenge”. De fordele, der blev overvejet, omfattede forebyggelse af kønsvorter, anal intraepithelial neoplasi (AIN) og analkræft. De overvejede ulemper omfattede alvorlige uønskede hændelser (SAE), venøs tromboemboli (VTE), synkope og anafylaksi. Data om effekt var fra et randomiseret klinisk forsøg med HPV4 hos mænd; data om bivirkninger var fra randomiserede kliniske forsøg med HPV4 hos mænd og kvinder og undersøgelser efter licensudstedelse af HPV4 hos kvinder. Evidencetype for hvert studie omfattede en gennemgang af studiedesign, risiko for bias, inkonsistens, indirekte karakter, upræcision og andre overvejelser.
Anbefaling Kategori A: Anbefaling, der gælder for alle personer i en alders- eller risikobaseret gruppe. Anbefalingskategori B: Anbefaling til individuel klinisk beslutningstagning. Evidens Type 1: Randomiserede kontrollerede forsøg eller overvældende evidens fra observationsundersøgelser. Evidens Type 2: Randomiserede kontrollerede forsøg med vigtige begrænsninger eller usædvanlig stærk evidens fra observationsundersøgelser. Evidens Type 3: Observationsundersøgelser. Evidens Type 4: Klinisk erfaring og observationer, observationsstudier eller randomiserede kontrollerede forsøg med bemærkelsesværdige begrænsninger. Kilde: Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ; for ACIP Evidence Based Recommendations Work Group (EBRWG). Metoder til udvikling af evidensbaserede anbefalinger fra Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) under U.S. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Vaccine 29(49):9171-6, 2011.
Tabeller til GRADE: HPV-vaccine til mænd
Tabel 1. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Fordele*
| Outcome HPV 6-, 11-, 16-, 18- relateret | Nr. forsøgspersoner (# undersøgelser) | Incidens hos kontroller | Incidens hos vaccinerede | Vaccineeffekt (95% CI) | Risikodifference pr. 1000 (95% CI) | Nødvendigt antal til vaccinerede | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population: Mænda | |||||||
| Genitale vorter | 2798 (1 RCT) |
1,99 % | 0.22% | 89,3% (65,3, 97,9) |
-18 (-13, -20) |
56 | |
| Population: MSMb | |||||||
| Genitale vorterc | 402 (1 RCT) |
4,33% | 0,51% | 88,1 (13.9, 99,7) | -38 (-6, -43) |
26 | |
| AIN 1/2/3 | 402 (1 RCT) |
11.5% | 2.6% | 77.5% (39.6, 93.3) |
-89 (-46, -107) |
11 | |
| AIN 2/3 | 402 (1 RCT) |
6,3 % | 1,5 % | 74,9 % (8,8, 95.5) |
-48 (-6, -59) |
21 | |
AIN=anal intraepithelial neoplasi; MSM=mænd, der har sex med mænd; CI=konfidensinterval; RCT=randomiseret kontrolleret forsøg
Tabel 1 Fodnoter
aFollow-up 2,3 år
bFollow-up 2.6 år
cPersonlig meddelelse, Carlos Sattler MD, august 2011
dFremmest rapporteret som antal nødvendigt for at behandle eller NNT
*Men blandt dem, der modtog alle 3 vaccindoser og var seronegative på dag 1 og DNA-negative dag 1 til og med måned 7 for den respektive HPV-type (per protokolpopulation)
Reference: fra indlægsseddel. Vaccineeffektivitet, risikodifference og antal nødvendige vaccinerede personer beregnet med GRADEpro-software
Top af siden
Tabel 2. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Type beviser for fordele
| Resultater | Design (# undersøgelser) |
Risiko for bias | Inkonsistens | Indirekthed | Upræcision | Andre overvejelser | Evidenstype | ||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Population: Mænd | |||||||||
| Genitale vorter | RCT (1) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen | 1 | |
| Population: Mænd | |||||||||
| Population: MSM | |||||||||
| Genitale vorter | RCT (1) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen | Ingen | 1 |
| AIN 1/2/3 | RCT (1) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorligb | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen | 1 | |
| AIN2/3 | RCT (1) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ja,b | Ingen alvorlig | Ingen | 2 | |
MSM=mænd, der har sex med mænd; AIN=anal intraepithelial neoplasi; CI=konfidensinterval; AIN=anal intraepithelial neoplasi; RCT=randomiseret kontrolleret forsøg
Tabel 2 Fodnoter
a AIN2/3 betragtes som anal prækancerlæsion (surrogat for anal cancer) nedgraderet med et niveau på grund af indirekte karakter
b Bevis for MSM foreligger fra klinisk forsøg, ingen grund til at formode, at vaccineeffektiviteten for drenge i alderen 11-12 år ville afvige fra den, der er observeret hos MSM, ikke nedgraderet på grund af indirekte karakter
Reference: Pakke indlægsseddel Gardasil (quadrivalent human papillomavirus type 6, 11, 16 og 18 HPV)
Top of Page
Tabel 3. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Sammenfatning af skadevirkninger fra RCT’er før godkendelse hos mænd og kvinder
| Outcome | Nr. forsøgspersoner (# undersøgelser) |
Incidens hos vaccinerede % |
Incidens hos kontroller % |
Summarisk ratio (95% CI) |
|
|---|---|---|---|---|---|
| Mænd | |||||
| SAE | 4723 (2 RCT’er) | 0.4% | 0.5% | 0.88 (0.38, 2.06) |
|
| Synkope | 4723 (2 RCT’er) | 0,04% | 0,1% | 0,50% | 0,50 (0,05, 5.52) |
| VTE | 4723 (2 RCT’er) | 0 | 0 | 0 | NE |
| Anafylaksi | 4722 (2 RCT’er) | 0 | 0 | 0 | NE |
| Frakkerb | |||||
| SAE | 18,893 (4 RCT’er) | 1.1% | 1,1% | 0,97 (0,74, 1,27) |
|
| Synkope | 18,893 (4 RCT’er) | 0,2% | 0.2% | 0,84 (0,45, 1,55) |
|
| VTE | 18.893 (4 RCT’er) | 0,03% | 0,02% | 1,33 (0.30, 5,96) |
|
| Anafylaksi | 18.893 (4 RCT’er) | 0 | 0 | 0,01 | 0,33 (0,01, 8.20) |
NE= ikke estimerbar; VTE=venøs tromboembolisme; RCT=randomiseret kontrolleret forsøg; CI=konfidensinterval; SAE= alvorlige uønskede hændelser: FDA-definition, herunder død, hospitalsindlæggelse, livstruende hændelse, invaliditet, medfødt anomali eller fødselsdefekt, der kræver indgreb, eller anden alvorlig hændelseEkstern; VTE = dyb venetrombose, emboli, tromboflebitis, trombose eller tromboflebitis, overfladisk
Tabel 3 fodnoter
aFra Merck-protokoller 018 (opfølgning 2.5 år), 020 (opfølgning 3 år)
bFra Merck-protokoller 007 (opfølgning 3 år), 013 (opfølgning 3,7 år), 013 (opfølgning 3,7 år), 015 (opfølgning 3,7 år), 018 (opfølgning 2,5 år)
Summarisk ratio beregnet ved hjælp af RevMan-software, faste effekter
Top af side
Tabel 4. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: skadevirkninger fra observationsundersøgelse efter udstedelse af licens til Vaccine Safety Datalink hos kvinder
| Outcome, aldersgruppe (år) |
No. doser administreret | Incidens i vaccinerede gruppe (pr. 10.000 vaccinationer)a |
Incidens i sammenligningsgruppen (pr. 10,000 vaccinationer) |
Relativ risiko (95% CI)c | |
|---|---|---|---|---|---|
| Syncopeb | |||||
| 9-18 | 351,630 | 17.35 | 21.72 | 0.86 (0.72, 1.02) | |
| 19-26 | 150,544 | 11.29 | 19.31 | 0.54 (0,42, 0,75) | |
| VTEb | |||||
| 9-18 | 292,302 | 0,274 | 0,137 | 0,137 | 1.98d (0.86, 3.94) |
| 19-26 | 176,194 | 0.624 | 0.851 | 0.73 (0.37, 1.31) | |
| Anafylakse | |||||
| 9-26 | 600,558 | 0,017 | 0,017 | 0.015 | N/A |
VTE=venøs tromboemboli; CI=konfidensinterval; N/A=ikke tilgængelig
Tabel 4 Fodnoter
a For synkope blev observerede satser præsenteret, og risikovinduet var dag 0. For VTE blev satserne justeret efter sted og alder. Risikovinduet omfattede dag 1-42
b Sammenligningsgruppe for synkope var samtidig vaccineret gruppe; for VTE var historisk sammenligningsgruppe
c Relativ risiko justeret efter sted og alder; Simulerede konfidensintervaller på det tidspunkt, hvor den øvre grænse blev nået
d Bekræftede tilfælde af VTE blandt 9-17-årige havde alle risikofaktorer for VTE (rygning, fedme, brug af p-piller, hyperkoaguable lidelser)
e Sammenligningsgruppe fra Bolkhe et al. Risiko for anafylaksi efter vaccination af børn og unge. Pediatrics 2003.
Reference: fra Gee J, et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety Datalink.External Vaccine. 2011
Top of Page
Tabel 5. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Skader fra producentens observationsundersøgelse efter udstedelse af licens hos kvinder
| Resultat | No. af personer | Incidens i vaccineret gruppe (pr. 1.000 personår) |
Incidens i sammenligningsgruppe (pr. 1,000 personår) |
Relativ risiko (95% CI)a |
|---|---|---|---|---|
| Synkope | 189,629 | 24.21 | 4.04 | 6,00 (3,91,9,21)b |
| VTE | 189,629 | 6,32 | 4.97 | 1,27 (0,57,2,86) |
| Allergisk reaktion eller anafylaktisk chok | 189,629 | 0.16 | 0,21 | 0,75 (0,32,1,78)c |
VTE=venøs tromboembolisme; CI=konfidensinterval
VTE omfatter følgende ICD-9-koder: 452 Portalvenetrombose, 453.0 Budd-Chiari syndrom, 453.1 Tromboflebitis migrans, 453.2 Embolisme & trombose i vena cava inferior, 453.3 Embolisme & trombose i nyrevenen, 453.4-453.9 Akut og kronisk venøs emboli & trombose i dybe eller overfladiske kar eller vener på forskellige steder eller uspecificeret sted, V12.51 Personlig anamnese af venetrombose & emboli.
Udgang er defineret som tilstedeværelse af diagnosekode på skadestue eller hospital i vaccinationsrisikoperioden (vaccinationsdag for synkope & allergisk reaktion/anafylaktisk chok, & 1-60 dage efter vaccination for VTE) eller i post-vaccinationsselvkomplikation (dvs, “kontrol”) periode. Disse koder kan repræsentere en ny hændelse, en allerede eksisterende tilstand, en forhistorie af tilstanden, en “udelukke”-diagnose, fejlkodning eller en fejldiagnose. En diagnosekode forudsætter heller ikke, at diagnosen er bekræftet. Der blev ikke foretaget nogen validering af disse koder ved gennemgang af journalerne.
Tabel 5 Fodnoter
aRelativ risiko er tilnærmet ved odds ratio, opnået ved betinget logistisk regression;
bFor synkope tyder den relative risikoforhøjelse med nedre grænse CI større end 1 på, at diagnosekoder for synkope er mere tilbøjelige til at forekomme på vaccinationsdagen end i perioden med selvsammenligning;
cFor allergisk reaktion/anafylaktisk chok gennemgik den eksterne sikkerhedsvurderingskomité lægejournalerne for kvinder med dag 0-diagnosekoder & og fandt ingen sammenhæng mellem diagnose &-vaccination med quadrivalent HPV-vaccine.
Reference: ACIP C. Velicer
Top of Page
Tabel 6. Quadrivalent HPV-vaccine til mænd: Bevis Type af skadevirkninger
| Resultater | Design (# undersøgelser, Køn) |
Risiko for bias | Inkonsistens | Indirekthed | Imprecision | Andre overvejelser | Evidenstype | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| SAE | RCT (2,M; 4,F) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorliga | Ja | Ingen | Ingen | 2 |
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorliga | Ja | Ingen | Ingen | 2 |
| O (2 F) | Ja | Ingen alvorlig | Jesc | Ingen alvorlig | Ingen | Ingen | 4 | |
| Synkope | RCT (2,M; 4,F) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorliga | Ja | Ingen | Ingen | 2 |
| O (2 F) | Ja | Ingen alvorlig | Yesc | Ingen alvorlig | Ingen | Ingen | 4 | |
| Anafylaksi | RCT (2,M; 4,F) | Ingen alvorlig | Ingen alvorlig | Ingen alvorliga | Ja | Ingen | Ingen | 2 |
| O (2 F) | Ja | Ingen alvorlig | Yesc | Ingen alvorlig | Ingen | Ingen | 4 |
VTE=venøs tromboembolisme; SAE= alvorlige bivirkninger; RCT=randomiseret kontrolleret forsøg; O=observationsundersøgelse
Tabel 6 Fodnoter
aData for kvinder er indirekte, men data for mænd er tilgængelige, ikke nedgraderet
bRCT’er med lille stikprøvestørrelse, nedgraderet et niveau for upræcision
cStudier udført på kvinder, nedgraderet et niveau for indirekte karakter
dMulig ukontrolleret forvirring, nedgraderet et niveau for risiko for bias
Summary for Harm: Ingen dokumentation for øget risiko for anafylaksi, VTE eller SAE fra 5 RCT’er hos mænd og kvinder (1 RCT hos både mænd og kvinder) og 2 observationsundersøgelser hos kvinder. Et af 7 studier viste, at personer, der blev vaccineret med HPV4, var mere tilbøjelige til at besvime den dag, de blev vaccineret, end i en anden periode, hvor vaccinen ikke blev givet, sandsynligvis et resultat af injektionsrelateret synkope.
Top of Page
Tabel 7. Sammenfatning af evidenstype for fordele, skadevirkninger: Quadrivalent HPV-vaccine til mænd
| Sammenligningsgruppe | Nytte og skadevirkninger | Resultater | Studiedesign (# undersøgelser, køn) |
Fund | Evidencetype | Overall Evidence typeb | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| HPV-vaccination versus ingen HPV-vaccination |
Fordel | Genitale vorter | RCT (1,M) | Mindre risiko blandt vaccinerede | 1 | 2 | |
| AIN1/2/3 | RCT (1,M) | Mindsket risiko blandt vaccinerede | 1 | 2 | |||
| AIN2/3 | RCT (1,M) | Mindsket risiko blandt vaccinerede | 2 | 2 | |||
| Harm | SAE | RCT (2,M; 4,F) | Ingen forskel | 2 | 2 | ||
| Synkope | RCT (2,M; 4,F) | Ingen forskel | 2 | 2 | |||
| Synkope | O (2, F) | Øget risiko blandt vaccineredea | 4 | 2 | |||
| VTE | RCT (2,M; 4,F) | Ingen forskel | 2 | 2 | |||
| VTE | O (2, F) | Ingen forskel | 4 | 4 | 2 | ||
| Anafylaksi | RCT (2,M; 4,F) | Ingen forskel | 2 | 2 | |||
| Anafylaksi | O (2, F) | Ingen forskel | 4 | 2 |
RCT=randomiseret kontrolleret forsøg; O=observationsundersøgelse; F=kvinde; M=mand; VTE=venøs tromboembolisme; SAE= alvorlige bivirkninger
Tabel 7 Fodnoter
a En observationsundersøgelse viste, at personer, der blev vaccineret med HPV4, havde større sandsynlighed for at besvime den dag, de blev vaccineret, end i en anden periode, hvor vaccinen ikke blev givet
b Samlet evidens type 2 baseret på evidens fra det stærkeste undersøgelsesdesign for kritiske skadevirkninger og fordele
Top af siden
Tabel 8. Overvejelser ved formuleringen af anbefalinger: Overvejelser om formulering af anbefalinger: Quadrivalent HPV-vaccine til mænd
| Nøglefaktorer | |
|---|---|
| Balance mellem fordele og skadevirkninger | Nyttevirkningerne er større end de potentielle skadevirkninger |
| Evidenstype for fordele og skadevirkninger | Evidens type 2 fordel Evidens type 2 skade RCT Evidens type 4 skadevirkninger O |
| Værdi | Høj værdi tillægges af ACIP HPV-arbejdsgruppen til forebyggelse af kræft hos mænd |
| Kost-effektivitet | HPV4 er mest omkostningseffektivt, hvis alle HPV-relaterede resultater forebygges, vaccineprisen er lavere end den nuværende pris, dækningsgraden for kvinder er lav (f.eks. 30 % dækning med 3 doser ved 12 års alderen) |
RCT=randomiseret kontrolleret forsøg; O=observationsundersøgelse
Tabel 8 Fodnoter
Summarum for fordele og ulemper: Fordelene er større end de potentielle skadevirkninger, og den samlede evidens er af type 2. Der lægges stor vægt på forebyggelse af kræft hos mænd. Quadrivalent HPV-vaccine er mest omkostningseffektiv, hvis alle HPV-associerede resultater forebygges, hvis vaccineprisen er lavere end den nuværende pris, eller hvis dækningen blandt kvinder er lav. Anbefaling om rutinemæssig vaccination af mænd i alderen 11 eller 12 år med HPV4, der gives som en 3-dosis serie (anbefalingskategori A; evidens type 2)
- C Velicer. ACIP-præsentation. Post-licensure Safety Study of Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine among 189,629 Females Presented at October 2011 ACIP Meeting.
- Ahmed F, Temte JL, Campos-Outcalt D, Schünemann HJ, for ACIP Evidence Based Recommendations Work Group (EBRWG). Metoder til udvikling af evidensbaserede anbefalinger fra ACIP under CDCEksternt. Vaccine 2011;29(49):9171-76.
- Bohlke K, Davis RL, DeStefano F, Marcy SM, Braun MM, Thompson RS; Vaccine Safety Datalink Team. Epidemiologi af anafylaksi blandt børn og unge, der er indskrevet i en sundhedsorganisationEksternt. J Allergy Clin Immunol 2004;113:536-42.
- Chesson HW, Ekwueme DU, Saraiya M, Dunne EF, Markowitz LE. Omkostningseffektiviteten af HPV-vaccination af mænd i USAExternal. Vaccine 2011;29;29:8443-50.
- Food and Drug Administration, Product approval information – licensing action, package insert: GardasilExternal (quadrivalent human papillomavirus type 6, 11, 16 og 18 HPV), Merck & Co. Whitehouse Station, NJ: Food and Drug Administration; 2009.
- Gee J, Naleway A, Shui I,et al. Monitoring the safety of quadrivalent human papillomavirus vaccine: findings from the Vaccine Safety DatalinkExternal. Vaccine 2011;29:8279-84.
- Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, et al. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in manesExternal. N Engl J Med 2011;364:401-11.
- Palefsky JM, Giuliano AR, Goldstone S, et al. HPV-vaccine mod anal HPV-infektion og anal intraepithelial neoplasiEkstern. N Engl J Med 2011;365;365:1576-85.
Top af siden