Hepatomegali og unormale leverprøver som følge af glykogenose hos voksne med diabetes

Hos voksne med diabetes mellitus forekommer hepatomegali og abnormiteter i leverenzymer som følge af hepatocellulær glykogenophobning, som det også er beskrevet hos børn. I perioder med hyperglykæmi trænger glukose frit ind i hepatocytterne og fremmer glykogensyntesen, som øges yderligere ved indgift af insulin til suprafysiologiske niveauer. Akkumuleringen af overdrevne mængder glykogen i hepatocytterne er en funktion af intermitterende episoder med hyperglykæmi og hypoglykæmi og brugen af overdreven insulin. Hepatisk glykogenose forekommer hos patienter med dårligt kontrolleret insulinafhængig type I- eller type II-diabetes. De kliniske manifestationer af dette fænomen kan omfatte mavesmerter og obstruktive symptomer såsom tidlig mæthed, kvalme og opkastninger. Ascites er sjældent blevet rapporteret. De typiske biokemiske fund er let til moderat forhøjede aminotransferaser med eller uden lette forhøjelser af alkalisk fosfatase. Leversyntetisk funktion er normalt normal. Alle disse abnormiteter, herunder hepatomegali, er let reversible med vedvarende euglykæmisk kontrol. Den anden hovedårsag til hepatomegali hos patienter med diabetes er steatose. Dette er snarere en funktion af kropshabitus og insulinresistens end af den glykæmiske kontrol. Det er dog vigtigt at skelne mellem steatose og glykogenose: mens steatose kan udvikle sig til fibrose og cirrose, gør glykogenose det ikke, men afspejler behovet for bedre diabeteskontrol. Glykogenose og steatose kan ikke skelnes pålideligt ved ultralydsundersøgelse. Histologien er imidlertid afgørende. Ved glykogenose er der ligesom ved primære glykogenlagringssygdomme overskydende glykogen i hepatocytternes cytoplasma og ofte også i kernen. Hepatocytterne i hele lobulus er blege og opsvulmede med klart definerede cellegrænser. Ultrastrukturel undersøgelse afslører cytoplasmatisk glykogen i klumper, der fortrænger organellerne til cellens periferi, og der er kun lidt eller slet ingen steatose. Vi har vist, at hepatomegali som følge af glykogenose hos voksne med diabetes i alle henseender svarer til den tilstand, der ses hos børn. Som hos børn er leverenzymafvigelser upålidelige til at forudsige tilstedeværelsen eller omfanget af glykogenose. Hepatisk glykogenose kan forekomme i alle aldre og bør derfor indgå i differentialdiagnosen af hepatomegali hos alle insulinkrævende diabetikere.